Efeito da metformina na produção de glicose induzida por glucagon e no metabolismo de proteínas.

Acredita-se que a Metformina antagonize a ação do glucagon por diferentes vias. Em camundongos, a Metformina leva à inibição da adenilato ciclase, redução dos níveis de AMP cíclico e da atividade da proteína quinase A (PKA), bloqueando, portanto, a saída de glicose dependente de glucagon dos hepatócitos. O glucagon desempenha um papel importante no aumento do estado catabólico observado na deficiência de insulina. Os estados de hiperglucagonemia demonstraram acelerar a proteólise e a oxidação da leucina em humanos com deficiência de insulina. Pacientes com resistência à insulina e níveis aumentados de glucagon apresentam aumento no gasto energético, o que pode contribuir para o estado catabólico associado a essa condição. Nossa hipótese é que o tratamento com metformina por 2 semanas irá inibir significativamente a produção endógena de glicose induzida por glucagon em indivíduos resistentes à insulina. Também levantamos a hipótese de que as alterações induzidas pelo glucagon no metabolismo de proteínas de todo o corpo e os aumentos no consumo de O2 associados a estados de hiperglucagonemia serão significativamente inibidos pela metformina nesses indivíduos. Isso abriria as portas para o desenvolvimento de outras drogas antidiabéticas com o antagonismo do glucagon como seu principal mecanismo de ação.