Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Metformins effekt på glukagon-induceret glukoseproduktion og proteinmetabolisme.

31. august 2017 opdateret af: K. Sreekumaran Nair, Mayo Clinic

Metformins effekt på glukagon-induceret endogen glukoseproduktion, proteinmetabolisme og hvileenergiforbrug hos insulinresistente individer.

Denne undersøgelse udføres for at forstå metformins virkningsmekanismer vedrørende glucoseproduktion, proteinmetabolisme og mitokondriefunktion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det antages, at Metformin modvirker virkningen af ​​glukagon gennem forskellige veje. Hos mus fører Metformin til hæmning af adenylatcyclase, reduktion af niveauer af cyklisk AMP og proteinkinase A (PKA) aktivitet, og blokerer derfor glukagonafhængig glucoseproduktion fra hepatocytter. Glukagon spiller en vigtig rolle i den øgede kataboliske tilstand, der ses ved insulinmangel. Hyperglukagonæmi-tilstande har vist sig at accelerere proteolyse og leucinoxidation hos mennesker med insulinmangel. Patienter med insulinresistens og øgede niveauer af glucagon har et øget energiforbrug, som kan bidrage til den kataboliske tilstand, der er forbundet med denne tilstand. Vi antog, at behandling med Metformin i 2 uger signifikant vil hæmme glucagon-induceret endogen glucoseproduktion hos insulinresistente individer. Vi antog også, at glukagon-inducerede ændringer i hele kroppens proteinmetabolisme og stigningerne i O2-forbrug forbundet med hyperglukagonæmi-tilstande vil blive signifikant hæmmet af Metformin hos disse individer. Dette ville åbne døren for udvikling af andre antidiabetiske lægemidler med antagonisme af glukagon som deres vigtigste virkningsmekanisme.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

35 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 35-65 år
  • Fastende blodsukker >100 mg/dl
  • BMI 27-36 kg/m2
  • Taljeomkreds: Mænd ≥ 104 cm; kvinder ≥ 88 cm
  • Hvis du tidligere har taget anti-diabetisk medicin, bør du være slukket i mindst 1 måned

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv brug af hypoglykæmiske midler (< 1 måned)
  • Nyresvigt, kreatinin ≥ 1,5 mg/dL hos mænd eller ≥ 1,4 mg/dL hos kvinder
  • Alanin aminotransferase niveauer overstiger 135 IE/L eller aspartat aminotransferase niveauer overstiger 129 IE/L (3 x den øvre grænse for normal)
  • Kongestiv hjertesvigt (EF < 40 %)
  • Aktiv koronararteriesygdom
  • Nylig (mindre end 6 uger) eller planlagt billeddiagnostisk undersøgelse, der kræver IV-kontrast
  • Deltagelse i struktureret træning (> 2 timer om ugen)
  • Nylig ændring i kostvaner eller vægt
  • Brug af tobak
  • Brug af systemiske glukokortikoider
  • Antikoagulantbehandling (warfarin/heparin)
  • Graviditet eller amning
  • Alkoholforbrug større end 2 drinks/dag
  • Ukontrolleret hypothyroidisme, unormale niveauer af skjoldbruskkirtelstimulerende hormon
  • Metformin allergi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Metformin
2 ugers brug af Metformin. Første uge 1000 mg/dag, Anden uge Max dosis på 2000 mg/dag.
Medicin: Metformin
Metformin 1000 mg dagligt i en uge, derefter 2000 mg dagligt i den anden uge. 4 ugers udvaskningsperiode, derefter overgang til placebo.
Andre navne:
  • Glucophage
Placebo komparator: Placebo
2 ugers placebo (lactulose piller)
Medicin: Placebo
Placebotabletter i 2 uger, derefter 4 ugers udvaskningsperiode, derefter overgang til metformin.
Andre navne:
  • Lactulose

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i glukagon-induceret endogen glucoseproduktion.
Tidsramme: Målt i uge 0, 2, 4, 6 og 8
For at vurdere effekten af ​​Metformin på glukosemetabolismen, ved baseline og under en periode med hyperglukagonæmi, vil endogen glukoseproduktion blive målt ved hjælp af en stabil isotopsporer under påføring af en somatostatin-baseret pancreasklemme. Deltagerne vil blive vurderet før og efter to ugers indtagelse af enten metformin eller placebo.
Målt i uge 0, 2, 4, 6 og 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i glukagon-inducerede ændringer i hele kroppens proteinmetabolisme og hvileenergiforbrug.
Tidsramme: Målt i uge 0, 2, 4, 6 og 8
Ændringer i hele kroppens proteinmetabolisme vil blive målt ved at bruge leucin som et sporstof, der måler leucinflux, og leucintransaminering og -oxidation som mål for leucinkatabolisme. Hele kroppens iltforbrug vil blive vurderet ved åbent kredsløb indirekte kalorimetri med et ventileret emhættesystem. Skeletmuskelbiopsier vil blive taget ved baseline og fire timer efter et måltid med højt fedtindhold, højt glykæmisk måltid. Mitokondrier vil blive isoleret fra muskelprøverne for at vurdere mitokondrielt iltforbrug og hydrogenperoxidemissioner ved hjælp af henholdsvis højopløsningsrespirometri og spektrofluorometri. Derudover vil vi måle skeletmuskel intracellulær AMP-aktiveret proteinkinase aktivitet.
Målt i uge 0, 2, 4, 6 og 8

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: K Nair, MD, PhD, Mayo Clinic

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. september 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. oktober 2013

Først opslået (Skøn)

8. oktober 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. september 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. august 2017

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 13-004966

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Insulin resistens

Kliniske forsøg med Metformin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner