Влияние метформина на индуцированное глюкагоном производство глюкозы и белковый обмен.
31 августа 2017 г. обновлено: K. Sreekumaran Nair, Mayo Clinic
Влияние метформина на индуцированную глюкагоном выработку эндогенной глюкозы, метаболизм белков и расход энергии в состоянии покоя у инсулинорезистентных лиц.
Это исследование проводится для понимания механизмов действия метформина в отношении продукции глюкозы, метаболизма белков и функции митохондрий.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Считается, что метформин противодействует действию глюкагона различными путями.
У мышей метформин приводит к ингибированию аденилатциклазы, снижению уровня циклического АМФ и активности протеинкиназы А (ПКА), тем самым блокируя глюкагон-зависимый выход глюкозы из гепатоцитов.
Глюкагон играет важную роль в повышенном катаболическом состоянии, наблюдаемом при дефиците инсулина.
Было показано, что состояния гиперглюкагонемии ускоряют протеолиз и окисление лейцина у людей с дефицитом инсулина.
Пациенты с резистентностью к инсулину и повышенным уровнем глюкагона имеют повышенный расход энергии, что может способствовать катаболическому состоянию, связанному с этим состоянием.
Мы предположили, что лечение метформином в течение 2 недель значительно ингибирует индуцированную глюкагоном выработку эндогенной глюкозы у пациентов с резистентностью к инсулину.
Мы также предположили, что вызванные глюкагоном изменения метаболизма белков в организме и увеличение потребления O2, связанное с состояниями гиперглюкагонемии, будут значительно ингибироваться метформином у этих людей.
Это открыло бы двери для разработки других противодиабетических препаратов с антагонизмом к глюкагону в качестве основного механизма действия.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 35 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- 35-65 лет
- Глюкоза крови натощак >100 мг/дл
- ИМТ 27-36 кг/м2
- Окружность талии: мужчины ≥ 104 см; женщины ≥ 88 см
- Если ранее вы принимали противодиабетические препараты, следует отказаться от них как минимум на 1 месяц.
Критерий исключения:
- Активное применение гипогликемических средств (< 1 месяца)
- Почечная недостаточность, креатинин ≥ 1,5 мг/дл у мужчин или ≥ 1,4 мг/дл у женщин
- Уровни аланинаминотрансферазы превышают 135 МЕ/л или уровни аспартатаминотрансферазы превышают 129 МЕ/л (в 3 раза выше верхней границы нормы)
- Застойная сердечная недостаточность (ФВ < 40 %)
- Активная ишемическая болезнь сердца
- Недавнее (менее 6 недель) или запланированное визуализирующее исследование, требующее внутривенного контрастирования
- Участие в структурированных упражнениях (> 2 часов в неделю)
- Недавнее изменение пищевых привычек или веса
- Употребление табака
- Применение системных глюкокортикоидов
- Антикоагулянтная терапия (варфарин/гепарин)
- Беременность или кормление грудью
- Употребление алкоголя более 2 порций в день
- Неконтролируемый гипотиреоз, аномальные уровни тиреотропного гормона
- Метформин Аллергия
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Метформин
2 недели приема метформина.
Первая неделя 1000 мг/день, вторая неделя Максимальная доза 2000 мг/день.
|
Метформин по 1000 мг в сутки в течение одной недели, затем по 2000 мг в сутки в течение второй недели.
4-недельный период вымывания, затем переход на плацебо.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
2 недели плацебо (таблетки лактулозы)
|
Таблетки плацебо в течение 2 недель, затем 4 недели периода вымывания, затем переход на метформин.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение индуцированной глюкагоном продукции эндогенной глюкозы.
Временное ограничение: Измерено на 0, 2, 4, 6 и 8 неделе
|
Для оценки влияния метформина на метаболизм глюкозы исходно и в период гиперглюкагонемии будет измеряться эндогенная продукция глюкозы с использованием индикатора стабильного изотопа во время применения зажима для поджелудочной железы на основе соматостатина.
Участники будут оцениваться до и после двух недель приема метформина или плацебо.
|
Измерено на 0, 2, 4, 6 и 8 неделе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение индуцированных глюкагоном изменений белкового обмена всего тела и расхода энергии в состоянии покоя.
Временное ограничение: Измерено на 0, 2, 4, 6 и 8 неделе
|
Изменения в белковом обмене всего тела будут измеряться с использованием лейцина в качестве индикатора, который измеряет поток лейцина, а также трансаминирование и окисление лейцина в качестве показателей катаболизма лейцина.
Потребление кислорода всем телом будет оцениваться с помощью непрямой калориметрии открытого цикла с системой вентилируемого колпака.
Биопсия скелетных мышц будет получена в начале исследования и через четыре часа после приема пищи с высоким содержанием жиров и высоким гликемическим индексом.
Митохондрии будут выделены из образцов мышц для оценки потребления митохондриями кислорода и выделения перекиси водорода с использованием респирометрии высокого разрешения и спектрофлуориметрии соответственно.
Кроме того, мы измерим активность внутриклеточной АМФ-активируемой протеинкиназы в скелетных мышцах.
|
Измерено на 0, 2, 4, 6 и 8 неделе
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: K Nair, MD, PhD, Mayo Clinic
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 сентября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 октября 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
8 октября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 сентября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 августа 2017 г.
Последняя проверка
1 августа 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 13-004966
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .