グルカゴン誘導性グルコース生成およびタンパク質代謝に対するメトホルミンの効果。

メトホルミンは、さまざまな経路を通じてグルカゴンの作用に拮抗すると考えられています。 マウスでは、メトホルミンはアデニル酸シクラーゼを阻害し、サイクリックAMPおよびプロテインキナーゼA（PKA）活性のレベルを低下させるため、肝細胞からのグルカゴン依存性のグルコース産生を遮断します。 グルカゴンは、インスリン欠乏症で見られる異化状態の増加において重要な役割を果たします。 高グルカゴン血症状態は、インスリン欠乏症のヒトにおいてタンパク質分解とロイシン酸化を促進することが示されています。 インスリン抵抗性があり、グルカゴンレベルが上昇している患者では、エネルギー消費量が増加しており、これがこの症状に伴う異化状態の一因となっている可能性があります。 我々は、メトホルミンによる 2 週間の治療により、インスリン抵抗性の個人におけるグルカゴン誘導性の内因性グルコース産生が有意に阻害されるという仮説を立てました。 我々はまた、グルカゴンによって引き起こされる全身タンパク質代謝の変化と、高グルカゴン血症状態に関連するO2消費量の増加が、これらの個人においてメトホルミンによって有意に抑制されるだろうという仮説を立てた。 これにより、グルカゴン拮抗作用を主な作用機序とする他の抗糖尿病薬の開発への扉が開かれることになる。