Effet de la metformine sur la production de glucose induite par le glucagon et le métabolisme des protéines.
31 août 2017 mis à jour par: K. Sreekumaran Nair, Mayo Clinic
Effet de la metformine sur la production de glucose endogène induite par le glucagon, le métabolisme des protéines et la dépense énergétique au repos chez les personnes résistantes à l'insuline.
Cette étude vise à comprendre les mécanismes d'action de la metformine concernant la production de glucose, le métabolisme des protéines et la fonction mitochondriale.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
On pense que la metformine antagonise l'action du glucagon par différentes voies.
Chez la souris, la metformine entraîne une inhibition de l'adénylate cyclase, une réduction des niveaux d'activité de l'AMP cyclique et de la protéine kinase A (PKA), bloquant ainsi la production de glucose dépendante du glucagon des hépatocytes.
Le glucagon joue un rôle important dans l'état catabolique accru observé dans la carence en insuline.
Il a été démontré que les états d'hyperglucagonémie accélèrent la protéolyse et l'oxydation de la leucine chez les humains carencés en insuline.
Les patients présentant une résistance à l'insuline et des niveaux élevés de glucagon ont une dépense énergétique accrue qui peut contribuer à l'état catabolique associé à cette affection.
Nous avons émis l'hypothèse qu'un traitement à la metformine pendant 2 semaines inhibera de manière significative la production de glucose endogène induite par le glucagon chez les individus résistants à l'insuline.
Nous avons également émis l'hypothèse que les altérations induites par le glucagon dans le métabolisme des protéines du corps entier et les augmentations de la consommation d'O2 associées aux états d'hyperglucagonémie seront significativement inhibées par la metformine chez ces individus.
Cela ouvrirait la porte au développement d'autres médicaments antidiabétiques avec un antagonisme du glucagon comme principal mécanisme d'action.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
35 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- 35-65 ans
- Glycémie à jeun > 100 mg/dl
- IMC 27-36 kg/m2
- Tour de taille : Hommes ≥ 104 cm ; femmes ≥ 88cm
- Si vous avez déjà pris des médicaments antidiabétiques, arrêtez-vous pendant au moins 1 mois
Critère d'exclusion:
- Utilisation active d'agents hypoglycémiants (< 1 mois)
- Insuffisance rénale, créatinine ≥ 1,5 mg/dL chez l'homme ou ≥ 1,4 mg/dL chez la femme
- Les niveaux d'alanine aminotransférase dépassent 135 UI/L ou les niveaux d'aspartate aminotransférase dépassent 129 UI/L (3 x la limite supérieure de la normale)
- Insuffisance cardiaque congestive (FE < 40 %)
- Maladie coronarienne active
- Étude d'imagerie récente (moins de 6 semaines) ou planifiée nécessitant un contraste IV
- Participation à des exercices structurés (> 2 h par semaine)
- Changement récent des habitudes alimentaires ou du poids
- Tabagisme
- Utilisation de glucocorticoïdes systémiques
- Traitement anticoagulant (warfarine/héparine)
- Grossesse ou allaitement
- Consommation d'alcool supérieure à 2 verres/jour
- Hypothyroïdie incontrôlée, taux anormaux de thyréostimuline
- Allergie à la metformine
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Metformine
2 semaines d'utilisation de metformine.
Première semaine 1 000 mg/jour, deuxième semaine Dose maximale de 2 000 mg/jour.
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Metformine 1000 mg par jour pendant une semaine, puis 2000 mg par jour pendant la deuxième semaine.
Période de sevrage de 4 semaines, puis passage au placebo.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
2 semaines de Placebo (pilules de lactulose)
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Comprimés placebo pendant 2 semaines, puis 4 semaines de période de sevrage, puis passage à la metformine.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la production de glucose endogène induite par le glucagon.
Délai: Mesuré aux semaines 0, 2, 4, 6 et 8
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Pour évaluer l'effet de la metformine sur le métabolisme du glucose, au départ et pendant une période d'hyperglucagonémie, la production de glucose endogène sera mesurée à l'aide d'un traceur isotopique stable lors de l'application d'une pince pancréatique à base de somatostatine.
Les participants seront évalués avant et après deux semaines de consommation de metformine ou de placebo.
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Mesuré aux semaines 0, 2, 4, 6 et 8
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement dans les altérations induites par le glucagon dans le métabolisme des protéines du corps entier et la dépense énergétique au repos.
Délai: Mesuré aux semaines 0, 2, 4, 6 et 8
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Les altérations du métabolisme des protéines du corps entier seront mesurées en utilisant la leucine comme traceur qui mesure le flux de leucine, et la transamination et l'oxydation de la leucine comme mesures du catabolisme de la leucine.
La consommation d'oxygène du corps entier sera évaluée par calorimétrie indirecte en circuit ouvert avec un système de hotte ventilée.
Des biopsies musculaires squelettiques seront obtenues au départ et quatre heures après un repas riche en graisses et à indice glycémique élevé.
Les mitochondries seront isolées des échantillons de muscle pour évaluer la consommation d'oxygène mitochondriale et les émissions de peroxyde d'hydrogène en utilisant respectivement la respirométrie et la spectrofluorométrie à haute résolution.
De plus, nous mesurerons l'activité intracellulaire de la protéine kinase activée par l'AMP dans le muscle squelettique.
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Mesuré aux semaines 0, 2, 4, 6 et 8
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: K Nair, MD, PhD, Mayo Clinic
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 septembre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 octobre 2013
Première publication (Estimation)
8 octobre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 septembre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 août 2017
Dernière vérification
1 août 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 13-004966
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