Metformin이 글루카곤에 의한 포도당 생산과 단백질 대사에 미치는 영향.
2017년 8월 31일 업데이트: K. Sreekumaran Nair, Mayo Clinic
인슐린 저항성 개체에서 글루카곤에 의해 유도된 내인성 포도당 생성, 단백질 대사 및 휴식 에너지 소비에 대한 메트포르민의 효과.
이 연구는 포도당 생산, 단백질 대사 및 미토콘드리아 기능에 관한 메트포르민의 작용 메커니즘을 이해하기 위해 수행되고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
메트포르민은 다양한 경로를 통해 글루카곤의 작용을 길항하는 것으로 여겨집니다.
쥐에서 Metformin은 adenylate cyclase의 억제, cyclic AMP 및 protein kinase A (PKA) 활동의 감소로 이어져 간세포에서 글루카곤 의존성 포도당 출력을 차단합니다.
글루카곤은 인슐린 결핍에서 볼 수 있는 증가된 이화 상태에서 중요한 역할을 합니다.
고글루카곤혈증 상태는 인슐린 결핍 인간에서 단백질 분해 및 류신 산화를 촉진하는 것으로 나타났습니다.
인슐린 저항성과 글루카곤 수치가 증가한 환자는 이 상태와 관련된 이화 상태에 기여할 수 있는 에너지 소비가 증가합니다.
우리는 2주 동안 메트포르민으로 치료하면 인슐린 저항성 개체에서 글루카곤 유발 내인성 포도당 생산을 유의하게 억제할 것이라는 가설을 세웠습니다.
우리는 또한 전신 단백질 대사에서 글루카곤에 의해 유발된 변화와 고글루카곤혈증 상태와 관련된 O2 소비의 증가가 이들 개인에서 메트포르민에 의해 상당히 억제될 것이라는 가설을 세웠습니다.
이것은 글루카곤의 길항 작용을 주요 작용 기전으로 하는 다른 당뇨병 치료제 개발의 문을 열어줄 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
12
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
35년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 35-65세
- 공복 혈당 >100 mg/dl
- BMI 27-36kg/m2
- 허리 둘레: 남성 ≥ 104 cm; 여성 ≥ 88cm
- 이전에 항당뇨병 약물을 복용한 경우 최소 1개월 동안 중단해야 합니다.
제외 기준:
- 혈당 강하제의 적극적인 사용(< 1개월)
- 신부전, 남성의 경우 크레아티닌 ≥ 1.5mg/dL 또는 여성의 경우 ≥ 1.4mg/dL
- Alanine aminotransferase 수치가 135 IU/L를 초과하거나 aspartate aminotransferase 수치가 129 IU/L(정상 상한치의 3배)를 초과합니다.
- 울혈성 심부전(EF < 40%)
- 활성 관상 동맥 질환
- IV 조영제가 필요한 최근(6주 미만) 또는 계획된 영상 연구
- 체계적인 운동 참여(주당 2시간 이상)
- 최근 식습관이나 체중의 변화
- 담배 사용
- 전신성 글루코코르티코이드 사용
- 항응고제 요법(와파린/헤파린)
- 임신 또는 모유 수유
- 하루 2잔 이상의 알코올 섭취
- 조절되지 않는 갑상선기능저하증, 비정상적인 갑상선 자극 호르몬 수치
- 메트포르민 알레르기
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 메트포르민
메트포르민 사용 2주.
첫 주 1000mg/일, 두 번째 주 최대 용량은 2000mg/일입니다.
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1주일 동안 매일 메트포르민 1000mg, 두 번째 주에는 매일 2000mg.
4주간 휴약 기간 후 플라시보로 교차합니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
위약(락툴로스 알약) 2주
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2주 동안 위약 정제, 그 후 4주 휴약 기간, 그 다음 메트포르민으로 교차.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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글루카곤 유도 내인성 포도당 생산의 변화.
기간: 0, 2, 4, 6, 8주차에 측정
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글루코스 대사에 대한 메트포르민의 효과를 평가하기 위해, 베이스라인 및 고글루카곤혈증 기간 동안, 내인성 글루코스 생성은 소마토스타틴 기반 췌장 클램프를 적용하는 동안 안정한 동위원소 추적자를 사용하여 측정될 것이다.
참가자는 메트포르민 또는 위약을 섭취하기 전과 후에 평가됩니다.
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0, 2, 4, 6, 8주차에 측정
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전신 단백질 대사 및 휴식 에너지 소비에서 글루카곤 유발 변화의 변화.
기간: 0, 2, 4, 6, 8주차에 측정
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전신 단백질 대사의 변화는 류신 플럭스를 측정하는 추적자로서 류신을 사용하고, 류신 이화작용의 척도로서 류신 트랜스아미네이션 및 산화를 사용하여 측정될 것이다.
전신 산소 소비량은 환기 후드 시스템을 사용한 개방 회로 간접 열량계로 평가됩니다.
골격근 생검은 기저선과 고지방, 고혈당 식사 후 4시간 후에 얻을 것입니다.
미토콘드리아는 각각 고해상도 호흡측정법과 분광형광측정법을 사용하여 미토콘드리아 산소 소비량과 과산화수소 방출량을 평가하기 위해 근육 샘플에서 분리됩니다.
또한 골격근 세포 내 AMP 활성화 단백질 키나아제 활성을 측정합니다.
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0, 2, 4, 6, 8주차에 측정
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: K Nair, MD, PhD, Mayo Clinic
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 9월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 10월 7일
처음 게시됨 (추정)
2013년 10월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 9월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 8월 31일
마지막으로 확인됨
2017년 8월 1일
추가 정보
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