Metformins effekt på glukagoninducerad glukosproduktion och proteinmetabolism.
31 augusti 2017 uppdaterad av: K. Sreekumaran Nair, Mayo Clinic
Metformins effekt på glukagoninducerad endogen glukosproduktion, proteinmetabolism och viloenergiförbrukning hos insulinresistenta individer.
Denna studie görs för att förstå metformins verkningsmekanismer avseende glukosproduktion, proteinmetabolism och mitokondriell funktion.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Man tror att Metformin motverkar glukagons verkan genom olika vägar.
Hos möss leder Metformin till hämning av adenylatcyklas, minskning av nivåerna av cyklisk AMP och proteinkinas A (PKA) aktivitet, vilket blockerar glukagonberoende glukosproduktion från hepatocyter.
Glukagon spelar en viktig roll i det ökade katabola tillståndet som ses vid insulinbrist.
Hyperglukagonemitillstånd har visat sig påskynda proteolys och leucinoxidation hos människor med insulinbrist.
Patienter med insulinresistens och ökade nivåer av glukagon har en ökad energiförbrukning, vilket kan bidra till det kataboliska tillståndet som är förknippat med detta tillstånd.
Vi antog att behandling med Metformin under 2 veckor signifikant kommer att hämma glukagoninducerad endogen glukosproduktion hos insulinresistenta individer.
Vi antog också att glukagoninducerade förändringar i hela kroppens proteinmetabolism och ökningen av O2-konsumtion i samband med hyperglukagonemi tillstånd kommer att hämmas avsevärt av Metformin hos dessa individer.
Detta skulle öppna dörren för utvecklingen av andra antidiabetiska läkemedel med antagonism av glukagon som deras huvudsakliga verkningsmekanism.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
12
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
35 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 35-65 år
- Fastande blodsocker >100 mg/dl
- BMI 27-36 kg/m2
- Midjemått: Män ≥ 104 cm; kvinnor ≥ 88 cm
- Om tidigare på anti-diabetisk medicin, bör vara avstängd i minst 1 månad
Exklusions kriterier:
- Aktiv användning av hypoglykemiska medel (< 1 månad)
- Njursvikt, kreatinin ≥ 1,5 mg/dL hos män eller ≥ 1,4 mg/dL hos kvinnor
- Alaninaminotransferasnivåerna överstiger 135 IE/L eller aspartataminotransferasnivåerna överstiger 129 IE/L (3 gånger den övre normalgränsen)
- Kongestiv hjärtsvikt (EF < 40 %)
- Aktiv kranskärlssjukdom
- Nyligen (mindre än 6 veckor) eller planerad avbildningsstudie som kräver IV-kontrast
- Deltagande i strukturerad träning (> 2 timmar per vecka)
- Senaste förändringar i kostvanor eller vikt
- Användning av tobak
- Användning av systemiska glukokortikoider
- Antikoagulantbehandling (warfarin/heparin)
- Graviditet eller amning
- Alkoholkonsumtion större än 2 drinkar/dag
- Okontrollerad hypotyreos, onormala nivåer av sköldkörtelstimulerande hormon
- Metformin allergi
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Metformin
2 veckors användning av Metformin.
Första veckan 1000 mg/dag, andra veckan Maxdos på 2000 mg/dag.
|
Metformin 1000 mg dagligen under en vecka, sedan 2000 mg dagligen under den andra veckan.
4 veckors tvättperiod, sedan övergång till placebo.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
2 veckor med placebo (laktulostabletter)
|
Placebotabletter i 2 veckor, sedan 4 veckors tvättperiod, sedan övergång till metformin.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i glukagoninducerad endogen glukosproduktion.
Tidsram: Uppmätt vecka 0, 2, 4, 6 och 8
|
För att bedöma effekten av Metformin på glukosmetabolismen, vid baslinjen och under en period av hyperglukagonemi, kommer endogen glukosproduktion att mätas med hjälp av en stabil isotopspårare under applicering av en somatostatinbaserad pankreasklämma.
Deltagarna kommer att utvärderas före och efter två veckors intag av antingen metformin eller placebo.
|
Uppmätt vecka 0, 2, 4, 6 och 8
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i glukagon-inducerade förändringar i hela kroppens proteinmetabolism och viloenergiförbrukning.
Tidsram: Uppmätt vecka 0, 2, 4, 6 och 8
|
Förändringar i hela kroppens proteinmetabolism kommer att mätas genom att använda leucin som ett spårämne som mäter leucinflöde, och leucintransaminering och oxidation som mått på leucinkatabolism.
Hela kroppens syreförbrukning kommer att bedömas genom öppen krets indirekt kalorimetri med ett ventilerat huvsystem.
Skelettmuskelbiopsier kommer att erhållas vid baslinjen och fyra timmar efter en måltid med hög fetthalt och hög glykemiskt halt.
Mitokondrier kommer att isoleras från muskelproverna för att bedöma mitokondriell syreförbrukning och väteperoxidutsläpp med hjälp av högupplöst respirometri respektive spektrofluorometri.
Dessutom kommer vi att mäta skelettmuskelns intracellulära AMP-aktiverade proteinkinasaktivitet.
|
Uppmätt vecka 0, 2, 4, 6 och 8
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: K Nair, MD, PhD, Mayo Clinic
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 mars 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 mars 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 september 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 oktober 2013
Första postat (Uppskatta)
8 oktober 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 september 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 augusti 2017
Senast verifierad
1 augusti 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 13-004966
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .