Vliv metforminu na produkci glukózy indukovanou glukagonem a metabolismus bílkovin.
31. srpna 2017 aktualizováno: K. Sreekumaran Nair, Mayo Clinic
Účinek metforminu na glukagonem indukovanou endogenní produkci glukózy, metabolismus bílkovin a klidový energetický výdej u jedinců rezistentních na inzulín.
Tato studie se provádí za účelem pochopení mechanismů účinku metforminu, pokud jde o produkci glukózy, metabolismus proteinů a mitochondriální funkci.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Předpokládá se, že metformin antagonizuje působení glukagonu různými cestami.
U myší vede metformin k inhibici adenylátcyklázy, snížení hladin cyklického AMP a aktivity proteinkinázy A (PKA), čímž blokuje glukagon-dependentní výdej glukózy z hepatocytů.
Glukagon hraje důležitou roli ve zvýšeném katabolickém stavu pozorovaném při nedostatku inzulínu.
Bylo prokázáno, že stavy hyperglukagonemie urychlují proteolýzu a oxidaci leucinu u lidí s nedostatkem inzulínu.
Pacienti s inzulinovou rezistencí a zvýšenými hladinami glukagonu mají zvýšený energetický výdej, který může přispívat ke katabolickému stavu spojenému s tímto stavem.
Předpokládali jsme, že léčba metforminem po dobu 2 týdnů významně inhibuje glukagonem indukovanou endogenní produkci glukózy u jedinců rezistentních na inzulín.
Také jsme předpokládali, že glukagonem indukované změny v metabolismu proteinů v celém těle a zvýšení spotřeby O2 spojené se stavy hyperglukagonemie budou u těchto jedinců významně inhibovány metforminem.
To by otevřelo dveře pro vývoj dalších antidiabetik s antagonismem glukagonu jako jejich hlavním mechanismem účinku.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
12
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
35 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 35-65 let věku
- Hladina glukózy v krvi nalačno >100 mg/dl
- BMI 27-36 kg/m2
- Obvod pasu: Muži ≥ 104 cm; ženy ≥ 88 cm
- Pokud jste dříve užívali antidiabetika, měli byste být alespoň 1 měsíc vysazeni
Kritéria vyloučení:
- Aktivní užívání hypoglykemických látek (< 1 měsíc)
- Selhání ledvin, kreatinin ≥ 1,5 mg/dl u mužů nebo ≥ 1,4 mg/dl u žen
- Hladiny alaninaminotransferázy přesahují 135 IU/L nebo hladiny aspartátaminotransferázy přesahují 129 IU/L (3x horní hranice normy)
- Městnavé srdeční selhání (EF < 40 %)
- Aktivní onemocnění koronárních tepen
- Nedávná (méně než 6 týdnů) nebo plánovaná zobrazovací studie vyžadující IV kontrast
- Účast na strukturovaném cvičení (> 2 hodiny týdně)
- Nedávná změna stravovacích návyků nebo hmotnosti
- Užívání tabáku
- Použití systémových glukokortikoidů
- antikoagulační léčba (warfarin/heparin)
- Těhotenství nebo kojení
- Konzumace alkoholu vyšší než 2 nápoje/den
- Nekontrolovaná hypotyreóza, abnormální hladiny hormonů stimulujících štítnou žlázu
- Alergie na metformin
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Metformin
2 týdny užívání metforminu.
První týden 1000 mg/den, druhý týden Maximální dávka 2000 mg/den.
|
Metformin 1000 mg denně po dobu jednoho týdne, poté 2000 mg denně po dobu druhého týdne.
4týdenní vymývací období, poté přechod na placebo.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
2 týdny placeba (laktulózové pilulky)
|
Placebo tablety po dobu 2 týdnů, poté 4 týdny vymývacího období, poté přechod na metformin.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v glukagonem indukované endogenní produkci glukózy.
Časové okno: Měřeno v týdnu 0, 2, 4, 6 a 8
|
Pro posouzení účinku metforminu na metabolismus glukózy na začátku a během období hyperglukagonémie bude měřena endogenní produkce glukózy pomocí stabilního izotopového indikátoru během aplikace pankreatické svorky na bázi somatostatinu.
Účastníci budou hodnoceni před a po dvou týdnech konzumace metforminu nebo placeba.
|
Měřeno v týdnu 0, 2, 4, 6 a 8
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna glukagonem indukovaných změn v metabolismu bílkovin celého těla a klidovém energetickém výdeji.
Časové okno: Měřeno v týdnu 0, 2, 4, 6 a 8
|
Změny v metabolismu bílkovin v celém těle budou měřeny pomocí leucinu jako indikátoru, který měří tok leucinu, a transaminace a oxidace leucinu jako míry katabolismu leucinu.
Celotělová spotřeba kyslíku bude hodnocena pomocí otevřeného okruhu nepřímé kalorimetrie se systémem ventilované digestoře.
Biopsie kosterního svalstva budou získány na začátku a čtyři hodiny po jídle s vysokým obsahem tuku a vysokým glykemickým indexem.
Ze vzorků svalů budou izolovány mitochondrie, aby bylo možné vyhodnotit mitochondriální spotřebu kyslíku a emise peroxidu vodíku pomocí respirometrie s vysokým rozlišením a spektrofluorometrie.
Kromě toho budeme měřit aktivitu intracelulární AMP-aktivované proteinkinázy kosterního svalstva.
|
Měřeno v týdnu 0, 2, 4, 6 a 8
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: K Nair, MD, PhD, Mayo Clinic
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. září 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. října 2013
První zveřejněno (Odhad)
8. října 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. září 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. srpna 2017
Naposledy ověřeno
1. srpna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 13-004966
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .