Metformins effekt på glukagon-indusert glukoseproduksjon og proteinmetabolisme.

Det antas at Metformin antagoniserer virkningen av glukagon gjennom forskjellige veier. Hos mus fører Metformin til hemming av adenylatcyklase, reduksjon av nivåer av syklisk AMP og proteinkinase A (PKA) aktivitet, og blokkerer derfor glukagonavhengig glukoseproduksjon fra hepatocytter. Glukagon spiller en viktig rolle i den økte katabolske tilstanden som sees ved insulinmangel. Hyperglukagonemitilstander har vist seg å akselerere proteolyse og leucinoksidasjon hos mennesker med insulinmangel. Pasienter med insulinresistens og økte nivåer av glukagon har økt energiforbruk som kan bidra til den katabolske tilstanden forbundet med denne tilstanden. Vi antok at behandling med Metformin i 2 uker signifikant vil hemme glukagonindusert endogen glukoseproduksjon hos insulinresistente individer. Vi antok også at glukagon-induserte endringer i proteinmetabolismen i hele kroppen og økningen i O2-forbruk assosiert med hyperglukagonemi-tilstander vil bli betydelig hemmet av Metformin hos disse individene. Dette vil åpne døren for utvikling av andre antidiabetika med antagonisme av glukagon som deres viktigste virkningsmekanisme.