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Effetto della metformina sulla produzione di glucosio indotta dal glucagone e sul metabolismo delle proteine.

31 agosto 2017 aggiornato da: K. Sreekumaran Nair, Mayo Clinic

Effetto della metformina sulla produzione endogena di glucosio indotta dal glucagone, sul metabolismo proteico e sul dispendio energetico a riposo negli individui resistenti all'insulina.

Questo studio è stato condotto per comprendere i meccanismi d'azione della metformina per quanto riguarda la produzione di glucosio, il metabolismo delle proteine ​​e la funzione mitocondriale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si ritiene che la metformina antagonizzi l'azione del glucagone attraverso diversi percorsi. Nei topi, la metformina porta all'inibizione dell'adenilato ciclasi, alla riduzione dei livelli di AMP ciclico e all'attività della protein chinasi A (PKA), bloccando quindi la produzione di glucosio dipendente dal glucagone dagli epatociti. Il glucagone svolge un ruolo importante nell'aumento dello stato catabolico osservato nella carenza di insulina. È stato dimostrato che gli stati di iperglucagonemia accelerano la proteolisi e l'ossidazione della leucina negli esseri umani carenti di insulina. I pazienti con insulino-resistenza e livelli aumentati di glucagone hanno un aumento del dispendio energetico che può contribuire allo stato catabolico associato a questa condizione. Abbiamo ipotizzato che il trattamento con metformina per 2 settimane inibirà significativamente la produzione endogena di glucosio indotta dal glucagone negli individui resistenti all'insulina. Abbiamo anche ipotizzato che le alterazioni indotte dal glucagone nel metabolismo proteico di tutto il corpo e gli aumenti del consumo di O2 associati a stati di iperglucagonemia saranno significativamente inibiti dalla metformina in questi individui. Ciò aprirebbe la porta allo sviluppo di altri farmaci antidiabetici con antagonismo del glucagone come principale meccanismo d'azione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 35 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 35-65 anni
  • Glicemia a digiuno >100 mg/dl
  • IMC 27-36 kg/m2
  • Circonferenza Vita: Uomini ≥ 104 cm; donne ≥ 88 cm
  • Se in precedenza assumeva farmaci antidiabetici, dovrebbe essere sospeso per almeno 1 mese

Criteri di esclusione:

  • Uso attivo di agenti ipoglicemizzanti (< 1 mese)
  • Insufficienza renale, creatinina ≥ 1,5 mg/dL negli uomini o ≥ 1,4 mg/dL nelle donne
  • I livelli di alanina aminotransferasi superano 135 UI/L o i livelli di aspartato aminotransferasi superano 129 UI/L (3 volte il limite superiore della norma)
  • Insufficienza cardiaca congestizia (EF <40%)
  • Malattia coronarica attiva
  • Studio di imaging recente (meno di 6 settimane) o pianificato che richiede contrasto IV
  • Partecipazione a esercizi strutturati (> 2 ore a settimana)
  • Cambiamento recente nelle abitudini alimentari o nel peso
  • Uso del tabacco
  • Uso di glucocorticoidi sistemici
  • Terapia anticoagulante (warfarin/eparina)
  • Gravidanza o allattamento
  • Consumo di alcol superiore a 2 drink al giorno
  • Ipotiroidismo non controllato, livelli anormali dell'ormone stimolante la tiroide
  • Allergia alla metformina

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Metformina
2 settimane di utilizzo di metformina. Prima settimana 1000 mg/giorno, seconda settimana Dose massima di 2000 mg/giorno.
Droga: Metformina
Metformina 1000 mg al giorno per una settimana, poi 2000 mg al giorno per la seconda settimana. Periodo di washout di 4 settimane, quindi passaggio al placebo.
Altri nomi:
  • Glucofago
Comparatore placebo: Placebo
2 settimane di Placebo (pillole di lattulosio)
Droga: Placebo
Compresse di placebo per 2 settimane, quindi 4 settimane di periodo di washout, quindi passaggio a metformina.
Altri nomi:
  • Lattulosio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della produzione endogena di glucosio indotta dal glucagone.
Lasso di tempo: Misurato alla settimana 0, 2, 4, 6 e 8
Per valutare l'effetto della metformina sul metabolismo del glucosio, al basale e durante un periodo di iperglucagonemia, la produzione endogena di glucosio sarà misurata utilizzando un tracciante isotopico stabile durante l'applicazione di un morsetto pancreatico a base di somatostatina. I partecipanti saranno valutati prima e dopo due settimane di consumo di metformina o placebo.
Misurato alla settimana 0, 2, 4, 6 e 8

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione delle alterazioni indotte dal glucagone nel metabolismo proteico di tutto il corpo e nel dispendio energetico a riposo.
Lasso di tempo: Misurato alla settimana 0, 2, 4, 6 e 8
Le alterazioni nel metabolismo proteico dell'intero corpo saranno misurate utilizzando la leucina come tracciante che misura il flusso di leucina, e la transaminazione e l'ossidazione della leucina come misure del catabolismo della leucina. Il consumo di ossigeno dell'intero corpo sarà valutato mediante calorimetria indiretta a circuito aperto con un sistema di cappa ventilata. Le biopsie del muscolo scheletrico saranno ottenute al basale e quattro ore dopo un pasto ad alto contenuto di grassi e ad alto indice glicemico. I mitocondri saranno isolati dai campioni muscolari per valutare il consumo mitocondriale di ossigeno e le emissioni di perossido di idrogeno utilizzando rispettivamente respirometria e spettrofluorimetria ad alta risoluzione. Inoltre, misureremo l'attività della proteina chinasi intracellulare attivata da AMP nel muscolo scheletrico.
Misurato alla settimana 0, 2, 4, 6 e 8

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Investigatori

  • Investigatore principale: K Nair, MD, PhD, Mayo Clinic

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 settembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 ottobre 2013

Primo Inserito (Stima)

8 ottobre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 settembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 agosto 2017

Ultimo verificato

1 agosto 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 13-004966

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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