Efecto de la metformina sobre la producción de glucosa inducida por glucagón y el metabolismo de las proteínas.

Se cree que la metformina antagoniza la acción del glucagón a través de diferentes vías. En ratones, la metformina conduce a la inhibición de la adenilato ciclasa, la reducción de los niveles de AMP cíclico y la actividad de la proteína quinasa A (PKA), por lo tanto, bloquea la producción de glucosa dependiente del glucagón de los hepatocitos. El glucagón juega un papel importante en el aumento del estado catabólico observado en la deficiencia de insulina. Se ha demostrado que los estados de hiperglucagonemia aceleran la proteólisis y la oxidación de leucina en humanos con deficiencia de insulina. Los pacientes con resistencia a la insulina y niveles elevados de glucagón tienen un mayor gasto de energía que puede contribuir al estado catabólico asociado con esta afección. Presumimos que el tratamiento con metformina durante 2 semanas inhibirá significativamente la producción de glucosa endógena inducida por glucagón en individuos resistentes a la insulina. También planteamos la hipótesis de que las alteraciones inducidas por el glucagón en el metabolismo de las proteínas de todo el cuerpo y los aumentos en el consumo de O2 asociados con los estados de hiperglucagonemia serán significativamente inhibidos por la metformina en estos individuos. Esto abriría la puerta al desarrollo de otros fármacos antidiabéticos con antagonismo del glucagón como principal mecanismo de acción.