A metformin hatása a glukagon által kiváltott glükóztermelésre és a fehérjeanyagcserére.
2017. augusztus 31. frissítette: K. Sreekumaran Nair, Mayo Clinic
A metformin hatása a glükagon által kiváltott endogén glükóztermelésre, a fehérjeanyagcserére és a nyugalmi energiakiadásra inzulinrezisztens egyéneknél.
Ezt a tanulmányt a metformin glükóztermeléssel, fehérjeanyagcserével és mitokondriális funkcióval kapcsolatos hatásmechanizmusainak megértése érdekében végzik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Úgy gondolják, hogy a metformin különböző utakon keresztül antagonizálja a glukagon hatását.
Egerekben a metformin az adenilát-cikláz gátlásához, a ciklikus AMP és a protein kináz A (PKA) aktivitásának csökkenéséhez vezet, így gátolja a glukagon-függő glükóztermelést a májsejtekből.
A glukagon fontos szerepet játszik az inzulinhiányban megfigyelhető megnövekedett katabolikus állapotban.
Kimutatták, hogy a hiperglükagonaemiás állapotok felgyorsítják a proteolízist és a leucin-oxidációt inzulinhiányos emberekben.
Az inzulinrezisztenciában szenvedő és megnövekedett glukagonszintű betegek energiafelhasználása megnövekedett, ami hozzájárulhat az ehhez az állapothoz kapcsolódó katabolikus állapothoz.
Feltételeztük, hogy a 2 hetes metformin kezelés jelentősen gátolja a glukagon által kiváltott endogén glükóztermelést inzulinrezisztens egyénekben.
Feltételeztük továbbá, hogy a metformin ezekben az egyénekben szignifikánsan gátolja a glukagon által kiváltott változásokat a teljes test fehérje-anyagcseréjében és a hyperglucagonaemiás állapotokhoz kapcsolódó O2-fogyasztás növekedését.
Ez megnyitná az ajtót más antidiabetikus gyógyszerek kifejlesztése előtt, amelyek fő hatásmechanizmusa a glukagon antagonizmusa.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
12
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
35 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 35-65 éves korig
- Éhgyomri vércukorszint >100 mg/dl
- BMI 27-36 kg/m2
- Derékbőség: Férfiak ≥ 104 cm; nők ≥ 88 cm
- Ha korábban antidiabetikus gyógyszert szedett, legalább 1 hónapig ki kell kapcsolnia
Kizárási kritériumok:
- Hipoglikémiás szerek aktív alkalmazása (< 1 hónap)
- Veseelégtelenség, kreatinin ≥ 1,5 mg/dl férfiaknál vagy ≥ 1,4 mg/dl nőknél
- Az alanin-aminotranszferáz szintje meghaladja a 135 NE/l-t, vagy az aszpartát-aminotranszferáz szintje meghaladja a 129 NE/l-t (a normálérték felső határának háromszorosa)
- Pangásos szívelégtelenség (EF < 40%)
- Aktív koszorúér-betegség
- Legutóbbi (kevesebb, mint 6 hét) vagy tervezett képalkotó vizsgálat, amely IV kontrasztot igényel
- Részvétel strukturált edzésben (> heti 2 óra)
- Az étkezési szokások vagy a testsúly közelmúltbeli változása
- Dohányfogyasztás
- Szisztémás glükokortikoidok alkalmazása
- Véralvadásgátló terápia (warfarin/heparin)
- Terhesség vagy szoptatás
- Napi 2 italnál nagyobb alkoholfogyasztás
- Nem kontrollált hypothyreosis, a pajzsmirigy-stimuláló hormonok kóros szintje
- Metformin allergia
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Metformin
2 hét Metformin használat.
Az első héten 1000 mg/nap, a második héten a maximális adag 2000 mg/nap.
|
Metformin 1000 mg naponta egy héten keresztül, majd 2000 mg naponta a második héten.
4 hetes kimosási időszak, majd átállás placebóra.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
2 hét placebo (laktulóz tabletták)
|
Placebo tabletta 2 hétig, majd 4 hét kimosási időszak, majd átállás metforminra.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a glukagon által kiváltott endogén glükóztermelésben.
Időkeret: A 0., 2., 4., 6. és 8. héten mérve
|
A metformin glükóz metabolizmusra gyakorolt hatásának értékelésére a kiinduláskor és a hyperglucagonemia időszakában az endogén glükóztermelést stabil izotóp nyomjelzővel mérik a szomatosztatin alapú hasnyálmirigy-bilincs alkalmazása során.
A résztvevőket a metformin vagy a placebo kéthetes fogyasztása előtt és azt követően értékelik.
|
A 0., 2., 4., 6. és 8. héten mérve
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A glukagon által kiváltott változások a teljes test fehérje anyagcseréjében és a nyugalmi energiafelhasználásban.
Időkeret: A 0., 2., 4., 6. és 8. héten mérve
|
A teljes test fehérje-anyagcseréjében bekövetkező változásokat a leucin nyomkövetőként, a leucinfluxus mérésére, a leucin transzaminációt és oxidációt pedig a leucin katabolizmus mérésére használják.
A teljes test oxigénfogyasztását nyitott áramkörű közvetett kalorimetriával, szellőztetett elszívórendszerrel értékelik.
A vázizom-biopsziát az alapvonalon és négy órával egy magas zsírtartalmú, magas glikémiás étkezés után veszik.
Az izommintákból mitokondriumokat izolálnak, hogy a mitokondriális oxigénfogyasztást és a hidrogén-peroxid-kibocsátást nagy felbontású respirometriával, illetve spektrofluorometriával értékeljék.
Ezenkívül mérni fogjuk a vázizomzat intracelluláris AMP-aktivált protein kináz aktivitását.
|
A 0., 2., 4., 6. és 8. héten mérve
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: K Nair, MD, PhD, Mayo Clinic
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. március 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. szeptember 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. október 7.
Első közzététel (Becslés)
2013. október 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. szeptember 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. augusztus 31.
Utolsó ellenőrzés
2017. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 13-004966
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .