Het effect van metformine op door glucagon geïnduceerde glucoseproductie en eiwitmetabolisme.
31 augustus 2017 bijgewerkt door: K. Sreekumaran Nair, Mayo Clinic
Het effect van metformine op door glucagon geïnduceerde endogene glucoseproductie, eiwitmetabolisme en energieverbruik in rust bij insulineresistente individuen.
Deze studie wordt uitgevoerd om de werkingsmechanismen van metformine met betrekking tot glucoseproductie, eiwitmetabolisme en mitochondriale functie te begrijpen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Aangenomen wordt dat metformine de werking van glucagon via verschillende routes tegenwerkt.
Bij muizen leidt metformine tot remming van adenylaatcyclase, verlaging van de activiteit van cyclisch AMP en proteïnekinase A (PKA), waardoor de glucagonafhankelijke glucoseproductie uit hepatocyten wordt geblokkeerd.
Glucagon speelt een belangrijke rol in de verhoogde katabole toestand die wordt gezien bij insulinedeficiëntie.
Er is aangetoond dat hyperglucagonemietoestanden proteolyse en leucine-oxidatie versnellen bij mensen met insulinedeficiëntie.
Patiënten met insulineresistentie en verhoogde glucagonspiegels hebben een verhoogd energieverbruik, wat kan bijdragen aan de katabole toestand die met deze aandoening gepaard gaat.
Onze hypothese was dat behandeling met Metformine gedurende 2 weken de glucagon-geïnduceerde endogene glucoseproductie bij insulineresistente personen aanzienlijk zal remmen.
We veronderstelden ook dat glucagon-geïnduceerde veranderingen in het eiwitmetabolisme van het hele lichaam en de toename van O2-consumptie geassocieerd met toestanden van hyperglucagonemie significant geremd zullen worden door metformine bij deze individuen.
Dit zou de deur openen voor de ontwikkeling van andere antidiabetica met antagonisme van glucagon als hun belangrijkste werkingsmechanisme.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
12
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
35 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 35-65 jaar
- Nuchtere bloedglucose >100 mg/dl
- BMI 27-36 kg/m2
- Tailleomtrek: mannen ≥ 104 cm; vrouwen ≥ 88 cm
- Als u eerder antidiabetica gebruikt, moet u deze minimaal 1 maand vrijhouden
Uitsluitingscriteria:
- Actief gebruik van hypoglycemische middelen (< 1 maand)
- Nierfalen, creatinine ≥ 1,5 mg/dl bij mannen of ≥ 1,4 mg/dl bij vrouwen
- Alanine aminotransferase spiegels hoger dan 135 IE/L of aspartaat aminotransferase spiegels hoger dan 129 IE/L (3 x de bovengrens van normaal)
- Congestief hartfalen (EF < 40%)
- Actieve coronaire hartziekte
- Recent (minder dan 6 weken) of gepland beeldvormingsonderzoek waarvoor IV-contrast vereist is
- Deelname aan gestructureerd bewegen (> 2 uur per week)
- Recente verandering in voedingsgewoonten of gewicht
- Tabak gebruik
- Gebruik van systemische glucocorticoïden
- Anticoagulantia (warfarine/heparine)
- Zwangerschap of borstvoeding
- Alcoholconsumptie meer dan 2 drankjes/dag
- Ongecontroleerde hypothyreoïdie, abnormale niveaus van schildklierstimulerend hormoon
- Metformine allergie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Metformine
2 weken gebruik van Metformine.
Eerste week 1000 mg/dag, tweede week Max dosis van 2000 mg/dag.
|
Metformine 1000 mg per dag gedurende een week, daarna 2000 mg per dag gedurende de tweede week.
Wash-outperiode van 4 weken, daarna overstappen op placebo.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
2 weken Placebo (lactulosepillen)
|
Placebo-tabletten gedurende 2 weken, daarna 4 weken wash-outperiode, daarna overstappen op metformine.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in door glucagon geïnduceerde endogene glucoseproductie.
Tijdsspanne: Gemeten in week 0, 2, 4, 6 en 8
|
Om het effect van metformine op het glucosemetabolisme te beoordelen, zal bij baseline en tijdens een periode van hyperglucagonemie de endogene glucoseproductie worden gemeten met behulp van een stabiele isotopentracer tijdens het aanbrengen van een op somatostatine gebaseerde pancreasklem.
Deelnemers worden beoordeeld voor en na twee weken gebruik van metformine of placebo.
|
Gemeten in week 0, 2, 4, 6 en 8
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in glucagon-geïnduceerde veranderingen in het eiwitmetabolisme van het hele lichaam en het energieverbruik in rust.
Tijdsspanne: Gemeten in week 0, 2, 4, 6 en 8
|
Veranderingen in het eiwitmetabolisme van het hele lichaam zullen worden gemeten door leucine te gebruiken als tracer die de leucineflux meet, en leucinetransaminering en -oxidatie als maatstaven voor leucinekatabolisme.
Het zuurstofverbruik van het hele lichaam wordt beoordeeld door indirecte calorimetrie met open circuit en een geventileerd kapsysteem.
Skeletspierbiopten worden genomen bij aanvang en vier uur na een vetrijke, hoge glycemische maaltijd.
Mitochondria zullen worden geïsoleerd uit de spiermonsters om het mitochondriale zuurstofverbruik en de uitstoot van waterstofperoxide te beoordelen met behulp van respectievelijk hoge resolutie respirometrie en spectrofluorometrie.
Daarnaast zullen we de intracellulaire AMP-geactiveerde eiwitkinase-activiteit van de skeletspieren meten.
|
Gemeten in week 0, 2, 4, 6 en 8
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: K Nair, MD, PhD, Mayo Clinic
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 september 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 oktober 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
8 oktober 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 september 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 augustus 2017
Laatst geverifieerd
1 augustus 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 13-004966
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .