Metformiinin vaikutus glukagonin aiheuttamaan glukoosin tuotantoon ja proteiinien aineenvaihduntaan.
torstai 31. elokuuta 2017 päivittänyt: K. Sreekumaran Nair, Mayo Clinic
Metformiinin vaikutus glukagonin aiheuttamaan endogeeniseen glukoosin tuotantoon, proteiinien aineenvaihduntaan ja lepoenergian kulutukseen insuliiniresistenteillä henkilöillä.
Tämä tutkimus tehdään ymmärtääkseen metformiinin toimintamekanismeja glukoosin tuotannon, proteiinien aineenvaihdunnan ja mitokondrioiden toiminnan suhteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Uskotaan, että metformiini antagonisoi glukagonin toimintaa eri reiteillä.
Hiirillä metformiini estää adenylaattisyklaasin toimintaa, alentaa syklisen AMP:n ja proteiinikinaasi A:n (PKA) aktiivisuutta ja estää siten glukagonista riippuvan glukoosin tuotannon maksasoluista.
Glukagonilla on tärkeä rooli lisääntyneessä katabolisessa tilassa, jota havaitaan insuliinin puutteessa.
Hyperglukagonemiatilojen on osoitettu kiihdyttävän proteolyysiä ja leusiinin hapettumista ihmisillä, joilla on insuliinipuutos.
Potilailla, joilla on insuliiniresistenssiä ja kohonneita glukagonitasoja, on lisääntynyt energiankulutus, mikä voi myötävaikuttaa tähän tilaan liittyvään kataboliseen tilaan.
Oletimme, että hoito metformiinilla 2 viikon ajan estää merkittävästi glukagonin aiheuttamaa endogeenistä glukoosin tuotantoa insuliiniresistenteillä yksilöillä.
Oletimme myös, että metformiini estää merkittävästi glukagonin aiheuttamia muutoksia koko kehon proteiiniaineenvaihdunnassa ja hyperglukagonemiatiloihin liittyvää O2-kulutuksen lisääntymistä.
Tämä avaisi oven muiden diabeteslääkkeiden kehittämiselle, joiden pääasiallisena vaikutusmekanismina on glukagonin antagonismi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
35 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 35-65 vuoden iässä
- Paastoverensokeri > 100 mg/dl
- BMI 27-36 kg/m2
- Vyötärön ympärysmitta: miehet ≥ 104 cm; naiset ≥ 88 cm
- Jos olet aiemmin käyttänyt diabeteslääkitystä, sinun tulee olla pois käytöstä vähintään 1 kuukauden ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Hypoglykeemisten aineiden aktiivinen käyttö (< 1 kuukausi)
- Munuaisten vajaatoiminta, kreatiniini ≥ 1,5 mg/dl miehillä tai ≥ 1,4 mg/dl naisilla
- Alaniiniaminotransferaasitasot ylittävät 135 IU/l tai aspartaattiaminotransferaasitasot yli 129 IU/l (3 x normaalin yläraja)
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (EF < 40 %)
- Aktiivinen sepelvaltimotauti
- Viimeaikainen (alle 6 viikkoa) tai suunniteltu kuvantamistutkimus, joka vaatii IV-kontrastia
- Osallistuminen strukturoituun harjoitteluun (> 2 h viikossa)
- Viimeaikainen muutos ruokailutottumuksissa tai painossa
- Tupakan käyttö
- Systeemisten glukokortikoidien käyttö
- Antikoagulanttihoito (varfariini/hepariini)
- Raskaus tai imetys
- Alkoholin kulutus yli 2 annosta/päivä
- Hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta, kilpirauhasta stimuloivan hormonin epänormaalit tasot
- Metformiini allergia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metformiini
2 viikon metformiinin käyttö.
Ensimmäinen viikko 1000mg/vrk, toinen viikko Max annos 2000mg/vrk.
|
Metformiini 1000mg päivässä yhden viikon ajan, sitten 2000mg vuorokaudessa toisen viikon ajan.
4 viikon huuhtoutumisjakso, jonka jälkeen siirrytään lumelääkkeeseen.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
2 viikkoa lumelääkettä (laktuloosipillerit)
|
Lumetabletit 2 viikon ajan, sitten 4 viikon huuhtoutumisjakso, sitten vaihto metformiiniin.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos glukagonin aiheuttamassa endogeenisessa glukoosituotannossa.
Aikaikkuna: Mitattu viikoilla 0, 2, 4, 6 ja 8
|
Metformiinin glukoosiaineenvaihdunnan vaikutuksen arvioimiseksi lähtötilanteessa ja hyperglukagonemian aikana endogeeninen glukoosin tuotanto mitataan käyttämällä stabiilia isotooppimerkkiainetta somatostatiinipohjaisen haimapuristimen käytön aikana.
Osallistujat arvioidaan ennen ja kahden viikon kuluttua joko metformiinin tai lumelääkkeen nauttimisesta.
|
Mitattu viikoilla 0, 2, 4, 6 ja 8
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos glukagonin aiheuttamissa muutoksissa koko kehon proteiiniaineenvaihdunnassa ja lepoenergian kulutuksessa.
Aikaikkuna: Mitattu viikoilla 0, 2, 4, 6 ja 8
|
Koko kehon proteiiniaineenvaihdunnan muutoksia mitataan käyttämällä leusiinia merkkiaineena, joka mittaa leusiinivirtaa, ja leusiinin transaminaatiota ja hapettumista leusiinikatabolian mittarina.
Koko kehon hapenkulutus arvioidaan avoimen piirin epäsuoralla kalorimetrialla, jossa on tuuletettu huppujärjestelmä.
Luustolihasbiopsiat otetaan lähtötilanteessa ja neljä tuntia runsaan rasvaisen ja korkean glykeemisen aterian jälkeen.
Mitokondriot eristetään lihasnäytteistä mitokondrioiden hapenkulutuksen ja vetyperoksidipäästöjen arvioimiseksi käyttämällä korkearesoluutioista respirometriaa ja spektrofluorometriaa.
Lisäksi mittaamme luustolihasten solunsisäistä AMP-aktivoitua proteiinikinaasiaktiivisuutta.
|
Mitattu viikoilla 0, 2, 4, 6 ja 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: K Nair, MD, PhD, Mayo Clinic
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 23. syyskuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. lokakuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 8. lokakuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 1. syyskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 31. elokuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13-004966
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .