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用于癌症药物选择的成像患者 - 转移性乳腺癌 (IMPACT-MBC)

2024年11月19日 更新者：C.P. Schroder、University Medical Center Groningen

实现分子成像支持的患者定制癌症治疗 IMPACT：用于癌症药物选择的成像患者 - 转移性乳腺癌

目前的患者检查，包括仅对一次活检进行的常规影像学和病理学评估，可能不足以识别可能受益于一线抗激素或抗 HER2 治疗的转移性乳腺癌患者。 由于肿瘤的受体转换非常频繁，并且分子异质性可能在一名患者体内发生，因此需要最新的全身信息来确定雌激素受体 (ER) 和/或人表皮生长因子受体 2 (HER2) 受体状态并随后指导治疗决策。 通过 PET 进行分子成像，可以以非侵入性、对患者友好的方式获得这些信息。 此外，改进和个体化治疗并能够识别（新的）药物靶点和生物标志物、静脉血取样、循环肿瘤细胞（CTC），以及循环肿瘤 DNA、microRNA（miRNA）和一次转移的分子特征。在治疗期间开始并在可行的情况下进行额外的活检是必要的。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

激素疗法和抗 HER2 疗法的患者选择是基于它们各自的靶点 ER 和 HER2 的存在，目前通过分子生物学技术对肿瘤组织进行评估。 在原发性乳腺癌中，ER 和 HER2 都是对 ER 或 HER2 靶向治疗反应的有力预测因子，可推动治疗决策。 如果两种受体都不存在，则不会进行靶向激素或抗 HER2 治疗，化疗是唯一剩下的治疗选择。 肿瘤学实践中的 MBC 管理通常基于原发肿瘤的 ER 和 HER2 状态。 然而，鉴于 ER 和 HER2 在疾病过程中的潜在转化，转移活检被认为是 MBC 标准检查的一部分。 与原发性乳腺癌相反，尚未进行前瞻性研究来评估（转化的）受体状态对转移、预后和对后续靶向治疗反应预测的影响。 尽管 MBC 中的受体转化是一种众所周知的现象，但临床医生可能会避免进行活检，例如，当它需要进行高度侵入性手术时。 即使可行，活检也只会反映单个病灶的 ER 和 HER2 状态，而忽略转移病灶之间和转移病灶内 ER 和 HER2 状态表达的潜在异质性。

因此，目前的 MBC 标准检查对于相关比例的 MBC 患者而言不够充分或侵入性太大，无法做出治疗决策。 结果，这些患者错误地接受了具有潜在毒性作用的无效治疗。 同时，由于对 ER 和 HER2 状态的评估不充分，可能会延迟甚至拒绝对这些患者进行有效治疗（例如化学疗法或基于抗 HER2 的疗法）。 这表明需要获得最新的全身信息以及患者体内不同转移灶的特征信息。 非侵入性 18F-氟雌二醇 (18F-FES)-PET 和 Zirconium-89(89Zr)-trastuzumab-PET 扫描技术能够可视化全身转移性病灶中的 ER 和 HER2，因此可能 - 对患者友好方式——提供有关 ER 和 HER2 状态的综合信息（即原发肿瘤和各种​​转移性病变的信息）。 此外，为合适的患者选择合适的治疗方法不仅可以减少不必要的毒性，还可以降低医疗保健成本。 尽管各种研究已经表明 18F-FES-PET 和 89Zr-trastuzumab-PET 的临床效用，但尚无前瞻性数据评估其预测价值 (14-19)。 因此，很明显，这些新技术以及成本效益方面需要在既定评估（包括转移活检和 FDG-PET）框架内进行前瞻性评估，以确保它们在标准护理中的实施。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

217

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰
        • VU University Medical Center
      • Groningen、荷兰、9700RB
        • University Medical Center
      • Nijmegen、荷兰
        • University Medical Center St. Radboud

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 首次出现 MBC 的患者，无论原发肿瘤的 ER 和 HER2 状态如何，都符合一线全身治疗的条件。

  • 根据临床医生的评估，非快速进展性 MBC 患者不需要紧急开始化疗，评估可能包括：

    • 根据患者病史，最近（筛选访问前 2 周内）没有 MBC 相关体征和症状的显着恶化。
    • 在肝转移的情况下：在筛选访问之前的 2 周内，肝功能测试丙氨酸转氨酶天冬氨酸转氨酶 (ASAT) 和丙氨酸转氨酶 (ALAT) 没有显着增加。 （肝功能测试显着增加定义为 ASAT/ALAT 绝对量增加 50%。）
  • 最近（≤ 28 天）进行过 MBC 标准影像学检查的患者。 标准成像必须包括：胸部/腹部 CT、18F-FDG-PET 和骨闪烁显像。
  • 在最近的 MBC 标准检查中患有可测量或临床可评估（仅限骨骼）疾病的患者符合条件。
  • 可以根据标准临床护理程序安全地获得组织学活检的转移性病灶。
  • UMCG 中可用于验证性中央实验室 ER/HER2 测试的原发性肿瘤块。 如果可用，原发肿瘤的快速冷冻样本也将集中在格罗宁根大学医学中心 (UMCG)。
  • 世卫组织绩效状况 0-2。
  • 患者能够接受 PET 成像程序。
  • 年龄 > 18 岁，愿意并能够遵守研究者判断的方案。
  • 签署书面知情同意书。

排除标准：

  • 全身治疗的禁忌症（将根据活检和实验扫描结果分配），化疗、激素治疗或抗 HER2 治疗，根据治疗肿瘤内科医师和患者病史的临床判断。
  • 孕妇或哺乳期妇女。
  • 对免疫球蛋白或免疫球蛋白过敏的先前过敏反应。
  • 无法遵守学习程序。
  • 需要快速开始化疗的快速进展（内脏）疾病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：诊断
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：分子成像
所有患者均接受 18F-FES (~200MBq) 注射，然后进行 FES-PET。 在同一天或 18F-FES 注射后的第二天，将注射 89Zr-trastuzumab (~37 MBq)。 HER2-PET 将在示踪剂注射后 4 天进行。
程序：分子成像
在 FES 注射和扫描当天或 FES 注射后的第二天，将注射 89Zr-trastuzumab (~37 MBq)。 HER2-PET 将在示踪剂注射后 4 天进行。
其他名称：
  • HER2-PET
  • 注射 89Zr-曲妥珠单抗，然后进行 PET 扫描
程序：分子成像
所有患者均接受 18F-FES (~200MBq) 注射，然后进行 FES-PET。
其他名称：
  • FES注射液
  • 注射 18F-FES，然后进行 PET 扫描

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
临床效用
大体时间：3-5年（学习结束）
主要目的是评估实验性 PET 扫描在首次出现 MBC 的情况下的临床效用。 这些扫描包括基线时的 Fluor-18-16 α-氟雌二醇 (18F-FES)-PET 和 Zirconium-89(89Zr)-trastuzumab-PET 扫描，以及 18F-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose fluorodeoxyglucose(18F -FDG)-PET 用于早期反应测量。 这种情况下的临床效用可能被定义为改进的个性化医疗，当 PET 扫描显示与当前可用的临床信息（包括活组织检查）相比或除了对治疗反应的预测价值有所提高时。 而且，当 PET 扫描与活组织检查相比对治疗反应具有相同的预测价值时，它们将具有临床实用性，因为它们侵入性更小且对患者更友好。 因此，本研究的固有重点（主要终点）是治疗反应。 治疗反应将与新的 PET 扫描相关，包括每位患者和每次转移分析。
3-5年（学习结束）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
关联 PET 扫描和无进展生存期 (PFS)
大体时间：3-5年（学习结束）
将实验性 PET 扫描（基线 18F-FES-PET 和 89Zr-trastuzumab-PET；2 周 18F-FDG-PET 扫描）与（无进展）生存相关联。
3-5年（学习结束）
DNA 和 RNA 分析与成像、分子分析和后续数据的相关性
大体时间：3-5年（学习结束）
将基线活检和静脉血样本（仅 DNA 测序；基线）的 DNA 测序和 RNA 表达分析与所有其他分子、成像（标准和实验）和临床随访数据（治疗反应和生存）相关联。
3-5年（学习结束）
将 miRNA 分析与分子分析、成像和临床随访数据相关联
大体时间：3-5年（学习结束）
将基线活检和基线静脉血样本的 miRNA 分析与所有其他分子、影像学和临床随访数据相关联。
3-5年（学习结束）
肽谱与所有其他分子、成像和临床随访数据的相关性
大体时间：3-5 年 (EoS)
将新基线活检和静脉血样本（标准反应评估的基线和日期）的肽谱与所有其他分子、成像和临床随访数据相关联。
3-5 年 (EoS)
标准病理学结果与所有分子、成像和临床随访数据的相关性。
大体时间：3-5 年 (EoS)
评估初次活检、新基线活检和治疗期间进行的（可选）活检的分子变化（包括病理检查），并与所有分子、影像学和临床随访数据相关。
3-5 年 (EoS)
比较 CTC 富集方法和 CTC 分析与所有分子、成像和临床随访数据的相关性
大体时间：3-5 年 (EoS)
将基线时 CTC 的 CTC 计数和 ER/HER2 状态与所有分子、成像和临床随访数据相关联。
3-5 年 (EoS)
将循环肿瘤 DNA 分析与所有其他分子、成像和临床随访数据相关联
大体时间：3-5 年 (EoS)
将循环肿瘤 DNA 分析（基线、早期 18F-FDG-PET 成像的日期和标准反应评估的日期）与所有其他分子、成像和临床随访数据相关联。
3-5 年 (EoS)
分子成像的成本效益
大体时间：3-5 年 (EoS)
评估实验性 PET 扫描的成本效益。
3-5 年 (EoS)
生活质量
大体时间：3-5 年 (EoS)
评估基线活检程序和基线分子成像的影响，以及治疗前和治疗期间的生活质量 (QoL)。
3-5 年 (EoS)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Medical Center Groningen

合作者

Amsterdam UMC, location VUmc
University Medical Center Nijmegen

调查人员

  • 首席研究员：Carolien Schröder, MD, PhD、UMCG
  • 首席研究员：Willemien Menke, MD, PhD、VUMC
  • 首席研究员：Winette vd Graaf, MD, PhD、RUMC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年8月30日

初级完成 (估计的)

2027年10月1日

研究完成 (估计的)

2027年10月1日

研究注册日期

首次提交

2013年9月3日

首先提交符合 QC 标准的

2013年9月30日

首次发布 (估计的)

2013年10月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年11月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年11月19日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IMPACT MBC

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