- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01957332
IMAGE DES PATIENTS POUR LA SÉLECTION DES MÉDICAMENTS CONTRE LE CANCER - Cancer du sein métastatique (IMPACT-MBC)
Vers un traitement du cancer adapté aux patients soutenu par l'imagerie moléculaire IMPACT : IMaging PAtients for Cancer Drug selecTion - Cancer du sein métastatique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La sélection des patientes pour l'hormonothérapie et la thérapie anti-HER2 est basée sur la présence de leurs cibles respectives, le RE et HER2, telles qu'évaluées actuellement sur le tissu tumoral par des techniques de biologie moléculaire. Dans le cancer du sein primitif, ER et HER2 sont de puissants prédicteurs de la réponse au traitement ciblant ER ou HER2, orientant les décisions de traitement. Si les deux récepteurs sont absents, l'hormonothérapie ciblée ou anti-HER2 ne sera pas administrée et la chimiothérapie est la seule option thérapeutique restante. La gestion du CSM dans la pratique de l'oncologie est souvent basée sur le statut ER et HER2 de la tumeur primitive. Cependant, une biopsie d'une métastase est considérée comme faisant partie du bilan standard pour MBC, compte tenu de la conversion potentielle de ER et HER2 au cours de l'évolution de la maladie. Contrairement au cancer du sein primitif, aucune étude prospective n'a été réalisée pour évaluer l'impact du statut des récepteurs (convertis) sur les métastases, le pronostic et la prédiction de la réponse au traitement ciblé ultérieur. Bien que la conversion des récepteurs dans le CSM soit un phénomène bien connu, les cliniciens peuvent s'abstenir de faire une biopsie, par exemple lorsqu'elle nécessiterait une procédure hautement invasive. Même si cela est faisable, la biopsie ne reflétera que le statut ER et HER2 d'une seule lésion, et ne tiendra pas compte de l'hétérogénéité potentielle de l'expression du statut ER et HER2 entre et au sein des lésions métastatiques.
Par conséquent, le bilan standard actuel du MBC n'est pas suffisamment adéquat ou trop invasif chez une proportion pertinente de patients atteints de MBC pour orienter les décisions de traitement. De ce fait, ces patients reçoivent à tort un traitement inefficace aux effets potentiellement toxiques. Pendant ce temps, un traitement efficace pour ces patients peut être retardé ou même refusé (comme une chimiothérapie ou un traitement à base d'anti-HER2) en raison d'une évaluation inadéquate du statut ER et HER2. Cela montre la nécessité d'obtenir des informations à jour sur l'ensemble du corps avec des informations sur les caractéristiques des différentes métastases chez un patient. Les techniques d'analyse non invasives au 18F-fluoroestradiol(18F-FES)-PET et au zirconium-89(89Zr)-trastuzumab-PET sont capables de visualiser l'ER et le HER2 dans les lésions métastatiques dans tout le corps, et peuvent donc - dans un environnement adapté au patient manière- fournir des informations complètes (c'est-à-dire sur la tumeur primaire et diverses lésions métastatiques) sur le statut ER et HER2. De plus, la sélection optimale du bon traitement pour le bon patient peut non seulement réduire la toxicité inutile, mais aussi les coûts des soins de santé. Bien que diverses études aient déjà indiqué l'utilité clinique du 18F-FES-PET et du 89Zr-trastuzumab-PET, aucune donnée prospective n'est encore disponible évaluant leur valeur prédictive (14-19). Par conséquent, il est clair que ces nouvelles techniques, ainsi que les aspects de coût-efficacité, doivent être évalués de manière prospective dans le cadre d'évaluations établies (y compris les biopsies de métastases et FDG-PET), pour assurer leur mise en œuvre dans les soins standards.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Amsterdam, Pays-Bas
- VU University Medical Center
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Groningen, Pays-Bas, 9700RB
- University Medical Center
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Nijmegen, Pays-Bas
- University Medical Center St. Radboud
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patiente présentant pour la première fois un MBC, quel que soit le statut ER et HER2 de la tumeur primaire, qui est éligible pour un traitement systémique de première ligne.
Patient atteint d'un CSM à progression non rapide, ne nécessitant pas l'initiation urgente d'une chimiothérapie, sur la base de l'évaluation du clinicien qui peut inclure :
- aucune aggravation significative récente (< 2 semaines avant la visite de dépistage) des signes et symptômes liés au CSM selon les antécédents du patient.
- en cas de métastases hépatiques : pas d'augmentation significative des tests de la fonction hépatique de l'alanine aminotransférase aspartate transaminase (ASAT) et de l'alanine transaminase (ALAT) dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage. (Une augmentation significative du test de la fonction hépatique est définie comme une augmentation de 50 % de la quantité absolue d'ASAT/ALAT.)
- Patients chez qui un bilan d'imagerie standard du MBC a été récemment (≤ 28 jours) effectué. L'imagerie standard doit inclure : CT thorax/abdomen, 18F-FDG-PET et scintigraphie osseuse.
- Les patients atteints d'une maladie mesurable ou cliniquement évaluable (os uniquement) lors d'un examen standard récent du MBC sont éligibles.
- Lésion(s) métastatique(s) dont une biopsie histologique peut être obtenue en toute sécurité selon les procédures de soins cliniques standard.
- Blocs tumoraux primaires disponibles pour les tests de confirmation ER/HER2 du laboratoire central à l'UMCG. Si disponible, un échantillon congelé instantané de la tumeur primaire sera également centralisé au Centre médical universitaire de Groningue (UMCG).
- Statut de performance de l'OMS 0-2.
- Le patient peut subir des procédures d'imagerie TEP.
- Âge> 18 ans, désireux et capable de se conformer au protocole tel que jugé par l'investigateur.
- Consentement éclairé écrit signé.
Critère d'exclusion:
- Contre-indications pour le traitement systémique (telles qu'elles seront attribuées en fonction des résultats de la biopsie et de l'analyse expérimentale), soit la chimiothérapie, l'hormonothérapie ou la thérapie anti-HER2, en fonction du jugement clinique de l'oncologue médical traitant et des antécédents du patient.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Antécédents de réaction allergique aux immunoglobulines ou allergie aux immunoglobulines.
- Incapacité à se conformer aux procédures d'étude.
- Maladie (viscérale) à évolution rapide nécessitant une initiation rapide de la chimiothérapie.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Imagerie moléculaire
Tous les patients reçoivent une injection de 18F-FES (~200MBq) suivie d'une FES-PET.
Le même jour ou le lendemain de l'injection de 18F-FES, le 89Zr-trastuzumab (~37 MBq) sera injecté.
Le HER2-PET sera réalisé 4 jours après l'injection du traceur.
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Le jour de l'injection de FES et du scan ou le lendemain de l'injection de FES, le 89Zr-trastuzumab (~37 MBq) sera injecté.
Le HER2-PET sera réalisé 4 jours après l'injection du traceur.
Autres noms:
Tous les patients reçoivent une injection de 18F-FES (~200MBq) suivie d'une FES-PET.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Utilité clinique
Délai: 3-5 ans (Fin d'étude)
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L'objectif principal est d'évaluer l'utilité clinique des TEP expérimentales, dans le cadre du MBC à la première présentation.
Ces scans comprennent les scans Fluor-18-16 alpha-fluoroestradiol(18F-FES)-PET et Zirconium-89(89Zr)-trastuzumab-PET au départ, et le 18F-2-fluoro-2-désoxy-D-glucose fluorodésoxyglucose(18F -FDG)-PET pour la mesure de la réponse précoce.
L'utilité clinique dans ce contexte pourrait être définie comme une médecine personnalisée améliorée, lorsque les TEP montrent une valeur prédictive améliorée pour la réponse thérapeutique en comparaison ou en plus des informations cliniques actuellement disponibles, y compris une biopsie.
Mais aussi lorsque les scans TEP auraient la même valeur prédictive pour la réponse thérapeutique par rapport à une biopsie, ils auraient une utilité clinique car ils sont moins invasifs et plus conviviaux pour le patient.
L'objectif inhérent (le critère d'évaluation principal) de cette étude est donc la réponse au traitement.
La réponse thérapeutique sera liée aux nouvelles TEP, à la fois par patient et par analyse de métastase.
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3-5 ans (Fin d'étude)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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TEP de corrélation et survie sans progression (PFS)
Délai: 3-5 ans (Fin d'étude)
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Relier les TEP expérimentales (TEP-18F-FES de base et TEP-89Zr-trastuzumab ; TEP-18F-FDG de 2 semaines) à la survie (sans progression).
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3-5 ans (Fin d'étude)
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Corrélation des analyses d'ADN et d'ARN avec l'imagerie, les analyses moléculaires et les données de suivi
Délai: 3-5 ans (Fin d'étude)
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Relier le séquençage de l'ADN et l'analyse de l'expression de l'ARN de la biopsie de base et des échantillons de sang veineux (séquençage de l'ADN uniquement ; ligne de base) à toutes les autres données moléculaires, d'imagerie (standard et expérimentales) et de suivi clinique (réponse au traitement et survie).
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3-5 ans (Fin d'étude)
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Corrélation de l'analyse des miARN avec les analyses moléculaires, l'imagerie et les données de suivi clinique
Délai: 3-5 ans (Fin d'étude)
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Relier l'analyse des miARN de la biopsie initiale et d'un échantillon de sang veineux initial à toutes les autres données moléculaires, d'imagerie et de suivi clinique.
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3-5 ans (Fin d'étude)
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Corrélation du profilage peptidique avec toutes les autres données moléculaires, d'imagerie et de suivi clinique
Délai: 3-5 ans (EoS)
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Relier le profilage peptidique des nouveaux échantillons de biopsie et de sang veineux de référence (évaluation de référence et jour de l'évaluation de la réponse standard) à toutes les autres données moléculaires, d'imagerie et de suivi clinique.
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3-5 ans (EoS)
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Corrélation des résultats de pathologie standard avec toutes les données moléculaires, d'imagerie et de suivi clinique.
Délai: 3-5 ans (EoS)
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Évaluer les changements moléculaires (y compris l'examen pathologique) de la biopsie primaire, de la nouvelle biopsie de base et de la biopsie (facultative) prises pendant le traitement et se rapporter à toutes les données moléculaires, d'imagerie et de suivi clinique.
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3-5 ans (EoS)
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Comparer les approches d'enrichissement en CTC et la corrélation de l'analyse des CTC avec toutes les données moléculaires, d'imagerie et de suivi clinique
Délai: 3-5 ans (EoS)
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Relier le nombre de CTC et le statut ER/HER2 des CTC au départ à toutes les données moléculaires, d'imagerie et de suivi clinique.
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3-5 ans (EoS)
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Corrélation de l'analyse de l'ADN tumoral circulant avec toutes les autres données moléculaires, d'imagerie et de suivi clinique
Délai: 3-5 ans (EoS)
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Relier l'analyse de l'ADN tumoral circulant (ligne de base, jour de l'imagerie TEP-18F-FDG précoce et jour de l'évaluation de la réponse standard) à toutes les autres données moléculaires, d'imagerie et de suivi clinique.
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3-5 ans (EoS)
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Rentabilité de l'imagerie moléculaire
Délai: 3-5 ans (EoS)
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Évaluer le rapport coût-efficacité des TEP expérimentales.
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3-5 ans (EoS)
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Qualité de vie
Délai: 3-5 ans (EoS)
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Évaluer l'impact de la procédure de biopsie de base et de l'imagerie moléculaire de base, ainsi que la qualité de vie (QoL) avant et pendant le traitement.
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3-5 ans (EoS)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Carolien Schröder, MD, PhD, UMCG
- Chercheur principal: Willemien Menke, MD, PhD, VUMC
- Chercheur principal: Winette vd Graaf, MD, PhD, RUMC
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IMPACT MBC
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