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IMAGE DES PATIENTS POUR LA SÉLECTION DES MÉDICAMENTS CONTRE LE CANCER - Cancer du sein métastatique (IMPACT-MBC)

19 novembre 2024 mis à jour par: C.P. Schroder, University Medical Center Groningen

Vers un traitement du cancer adapté aux patients soutenu par l'imagerie moléculaire IMPACT : IMaging PAtients for Cancer Drug selecTion - Cancer du sein métastatique

Le bilan actuel des patientes, y compris l'imagerie conventionnelle et l'évaluation pathologique d'une seule biopsie, pourrait être insuffisant pour identifier les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique, qui pourraient bénéficier d'un traitement anti-hormonal ou anti-HER2 de première intention. Comme la conversion des récepteurs de la tumeur est assez fréquente et qu'une hétérogénéité moléculaire peut se produire chez un patient, des informations à jour sur l'ensemble du corps sont nécessaires pour déterminer le statut du récepteur des œstrogènes (RE) et/ou du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2). et ensuite guider la décision thérapeutique. Avec l'imagerie moléculaire via PET, ces informations peuvent être obtenues de manière non invasive et conviviale pour le patient. De plus, pour améliorer et individualiser le traitement et être en mesure d'identifier de (nouvelles) cibles médicamenteuses et biomarqueurs, le prélèvement de sang veineux, de cellules tumorales circulantes (CTC), ainsi que l'ADN tumoral circulant, le microARN (miARN) et la caractérisation moléculaire d'une métastase à le début et, si possible, d'une biopsie supplémentaire pendant le traitement, est nécessaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Description détaillée

La sélection des patientes pour l'hormonothérapie et la thérapie anti-HER2 est basée sur la présence de leurs cibles respectives, le RE et HER2, telles qu'évaluées actuellement sur le tissu tumoral par des techniques de biologie moléculaire. Dans le cancer du sein primitif, ER et HER2 sont de puissants prédicteurs de la réponse au traitement ciblant ER ou HER2, orientant les décisions de traitement. Si les deux récepteurs sont absents, l'hormonothérapie ciblée ou anti-HER2 ne sera pas administrée et la chimiothérapie est la seule option thérapeutique restante. La gestion du CSM dans la pratique de l'oncologie est souvent basée sur le statut ER et HER2 de la tumeur primitive. Cependant, une biopsie d'une métastase est considérée comme faisant partie du bilan standard pour MBC, compte tenu de la conversion potentielle de ER et HER2 au cours de l'évolution de la maladie. Contrairement au cancer du sein primitif, aucune étude prospective n'a été réalisée pour évaluer l'impact du statut des récepteurs (convertis) sur les métastases, le pronostic et la prédiction de la réponse au traitement ciblé ultérieur. Bien que la conversion des récepteurs dans le CSM soit un phénomène bien connu, les cliniciens peuvent s'abstenir de faire une biopsie, par exemple lorsqu'elle nécessiterait une procédure hautement invasive. Même si cela est faisable, la biopsie ne reflétera que le statut ER et HER2 d'une seule lésion, et ne tiendra pas compte de l'hétérogénéité potentielle de l'expression du statut ER et HER2 entre et au sein des lésions métastatiques.

Par conséquent, le bilan standard actuel du MBC n'est pas suffisamment adéquat ou trop invasif chez une proportion pertinente de patients atteints de MBC pour orienter les décisions de traitement. De ce fait, ces patients reçoivent à tort un traitement inefficace aux effets potentiellement toxiques. Pendant ce temps, un traitement efficace pour ces patients peut être retardé ou même refusé (comme une chimiothérapie ou un traitement à base d'anti-HER2) en raison d'une évaluation inadéquate du statut ER et HER2. Cela montre la nécessité d'obtenir des informations à jour sur l'ensemble du corps avec des informations sur les caractéristiques des différentes métastases chez un patient. Les techniques d'analyse non invasives au 18F-fluoroestradiol(18F-FES)-PET et au zirconium-89(89Zr)-trastuzumab-PET sont capables de visualiser l'ER et le HER2 dans les lésions métastatiques dans tout le corps, et peuvent donc - dans un environnement adapté au patient manière- fournir des informations complètes (c'est-à-dire sur la tumeur primaire et diverses lésions métastatiques) sur le statut ER et HER2. De plus, la sélection optimale du bon traitement pour le bon patient peut non seulement réduire la toxicité inutile, mais aussi les coûts des soins de santé. Bien que diverses études aient déjà indiqué l'utilité clinique du 18F-FES-PET et du 89Zr-trastuzumab-PET, aucune donnée prospective n'est encore disponible évaluant leur valeur prédictive (14-19). Par conséquent, il est clair que ces nouvelles techniques, ainsi que les aspects de coût-efficacité, doivent être évalués de manière prospective dans le cadre d'évaluations établies (y compris les biopsies de métastases et FDG-PET), pour assurer leur mise en œuvre dans les soins standards.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

217

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Amsterdam, Pays-Bas
        • VU University Medical Center
      • Groningen, Pays-Bas, 9700RB
        • University Medical Center
      • Nijmegen, Pays-Bas
        • University Medical Center St. Radboud

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patiente présentant pour la première fois un MBC, quel que soit le statut ER et HER2 de la tumeur primaire, qui est éligible pour un traitement systémique de première ligne.
  • Patient atteint d'un CSM à progression non rapide, ne nécessitant pas l'initiation urgente d'une chimiothérapie, sur la base de l'évaluation du clinicien qui peut inclure :

    • aucune aggravation significative récente (< 2 semaines avant la visite de dépistage) des signes et symptômes liés au CSM selon les antécédents du patient.
    • en cas de métastases hépatiques : pas d'augmentation significative des tests de la fonction hépatique de l'alanine aminotransférase aspartate transaminase (ASAT) et de l'alanine transaminase (ALAT) dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage. (Une augmentation significative du test de la fonction hépatique est définie comme une augmentation de 50 % de la quantité absolue d'ASAT/ALAT.)
  • Patients chez qui un bilan d'imagerie standard du MBC a été récemment (≤ 28 jours) effectué. L'imagerie standard doit inclure : CT thorax/abdomen, 18F-FDG-PET et scintigraphie osseuse.
  • Les patients atteints d'une maladie mesurable ou cliniquement évaluable (os uniquement) lors d'un examen standard récent du MBC sont éligibles.
  • Lésion(s) métastatique(s) dont une biopsie histologique peut être obtenue en toute sécurité selon les procédures de soins cliniques standard.
  • Blocs tumoraux primaires disponibles pour les tests de confirmation ER/HER2 du laboratoire central à l'UMCG. Si disponible, un échantillon congelé instantané de la tumeur primaire sera également centralisé au Centre médical universitaire de Groningue (UMCG).
  • Statut de performance de l'OMS 0-2.
  • Le patient peut subir des procédures d'imagerie TEP.
  • Âge> 18 ans, désireux et capable de se conformer au protocole tel que jugé par l'investigateur.
  • Consentement éclairé écrit signé.

Critère d'exclusion:

  • Contre-indications pour le traitement systémique (telles qu'elles seront attribuées en fonction des résultats de la biopsie et de l'analyse expérimentale), soit la chimiothérapie, l'hormonothérapie ou la thérapie anti-HER2, en fonction du jugement clinique de l'oncologue médical traitant et des antécédents du patient.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Antécédents de réaction allergique aux immunoglobulines ou allergie aux immunoglobulines.
  • Incapacité à se conformer aux procédures d'étude.
  • Maladie (viscérale) à évolution rapide nécessitant une initiation rapide de la chimiothérapie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Imagerie moléculaire
Tous les patients reçoivent une injection de 18F-FES (~200MBq) suivie d'une FES-PET. Le même jour ou le lendemain de l'injection de 18F-FES, le 89Zr-trastuzumab (~37 MBq) sera injecté. Le HER2-PET sera réalisé 4 jours après l'injection du traceur.
Le jour de l'injection de FES et du scan ou le lendemain de l'injection de FES, le 89Zr-trastuzumab (~37 MBq) sera injecté. Le HER2-PET sera réalisé 4 jours après l'injection du traceur.
Autres noms:
  • HER2-PET
  • Injection de 89Zr-trastuzumab suivie d'un PET scan
Tous les patients reçoivent une injection de 18F-FES (~200MBq) suivie d'une FES-PET.
Autres noms:
  • Injection SEF
  • Injection de 18F-FES suivie d'un PET scan

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Utilité clinique
Délai: 3-5 ans (Fin d'étude)
L'objectif principal est d'évaluer l'utilité clinique des TEP expérimentales, dans le cadre du MBC à la première présentation. Ces scans comprennent les scans Fluor-18-16 alpha-fluoroestradiol(18F-FES)-PET et Zirconium-89(89Zr)-trastuzumab-PET au départ, et le 18F-2-fluoro-2-désoxy-D-glucose fluorodésoxyglucose(18F -FDG)-PET pour la mesure de la réponse précoce. L'utilité clinique dans ce contexte pourrait être définie comme une médecine personnalisée améliorée, lorsque les TEP montrent une valeur prédictive améliorée pour la réponse thérapeutique en comparaison ou en plus des informations cliniques actuellement disponibles, y compris une biopsie. Mais aussi lorsque les scans TEP auraient la même valeur prédictive pour la réponse thérapeutique par rapport à une biopsie, ils auraient une utilité clinique car ils sont moins invasifs et plus conviviaux pour le patient. L'objectif inhérent (le critère d'évaluation principal) de cette étude est donc la réponse au traitement. La réponse thérapeutique sera liée aux nouvelles TEP, à la fois par patient et par analyse de métastase.
3-5 ans (Fin d'étude)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
TEP de corrélation et survie sans progression (PFS)
Délai: 3-5 ans (Fin d'étude)
Relier les TEP expérimentales (TEP-18F-FES de base et TEP-89Zr-trastuzumab ; TEP-18F-FDG de 2 semaines) à la survie (sans progression).
3-5 ans (Fin d'étude)
Corrélation des analyses d'ADN et d'ARN avec l'imagerie, les analyses moléculaires et les données de suivi
Délai: 3-5 ans (Fin d'étude)
Relier le séquençage de l'ADN et l'analyse de l'expression de l'ARN de la biopsie de base et des échantillons de sang veineux (séquençage de l'ADN uniquement ; ligne de base) à toutes les autres données moléculaires, d'imagerie (standard et expérimentales) et de suivi clinique (réponse au traitement et survie).
3-5 ans (Fin d'étude)
Corrélation de l'analyse des miARN avec les analyses moléculaires, l'imagerie et les données de suivi clinique
Délai: 3-5 ans (Fin d'étude)
Relier l'analyse des miARN de la biopsie initiale et d'un échantillon de sang veineux initial à toutes les autres données moléculaires, d'imagerie et de suivi clinique.
3-5 ans (Fin d'étude)
Corrélation du profilage peptidique avec toutes les autres données moléculaires, d'imagerie et de suivi clinique
Délai: 3-5 ans (EoS)
Relier le profilage peptidique des nouveaux échantillons de biopsie et de sang veineux de référence (évaluation de référence et jour de l'évaluation de la réponse standard) à toutes les autres données moléculaires, d'imagerie et de suivi clinique.
3-5 ans (EoS)
Corrélation des résultats de pathologie standard avec toutes les données moléculaires, d'imagerie et de suivi clinique.
Délai: 3-5 ans (EoS)
Évaluer les changements moléculaires (y compris l'examen pathologique) de la biopsie primaire, de la nouvelle biopsie de base et de la biopsie (facultative) prises pendant le traitement et se rapporter à toutes les données moléculaires, d'imagerie et de suivi clinique.
3-5 ans (EoS)
Comparer les approches d'enrichissement en CTC et la corrélation de l'analyse des CTC avec toutes les données moléculaires, d'imagerie et de suivi clinique
Délai: 3-5 ans (EoS)
Relier le nombre de CTC et le statut ER/HER2 des CTC au départ à toutes les données moléculaires, d'imagerie et de suivi clinique.
3-5 ans (EoS)
Corrélation de l'analyse de l'ADN tumoral circulant avec toutes les autres données moléculaires, d'imagerie et de suivi clinique
Délai: 3-5 ans (EoS)
Relier l'analyse de l'ADN tumoral circulant (ligne de base, jour de l'imagerie TEP-18F-FDG précoce et jour de l'évaluation de la réponse standard) à toutes les autres données moléculaires, d'imagerie et de suivi clinique.
3-5 ans (EoS)
Rentabilité de l'imagerie moléculaire
Délai: 3-5 ans (EoS)
Évaluer le rapport coût-efficacité des TEP expérimentales.
3-5 ans (EoS)
Qualité de vie
Délai: 3-5 ans (EoS)
Évaluer l'impact de la procédure de biopsie de base et de l'imagerie moléculaire de base, ainsi que la qualité de vie (QoL) avant et pendant le traitement.
3-5 ans (EoS)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Carolien Schröder, MD, PhD, UMCG
  • Chercheur principal: Willemien Menke, MD, PhD, VUMC
  • Chercheur principal: Winette vd Graaf, MD, PhD, RUMC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 août 2013

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 septembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2013

Première publication (Estimé)

8 octobre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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