Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Визуализация пациентов для выбора лекарств от рака — метастатический рак молочной железы (IMPACT-MBC)

19 ноября 2024 г. обновлено: C.P. Schroder, University Medical Center Groningen

На пути к индивидуальному лечению рака с помощью молекулярной визуализации ВЛИЯНИЕ: визуализация пациентов для выбора лекарств от рака - метастатический рак молочной железы

Текущее обследование пациентов, включая стандартную визуализацию и патологоанатомическую оценку только одной отдельной биопсии, может быть недостаточно для выявления пациентов с метастатическим раком молочной железы, которым может быть полезна антигормональная или антиHER2-терапия первой линии. Поскольку рецепторная конверсия опухоли обнаруживается довольно часто, а молекулярная гетерогенность может возникать у одного пациента, для определения статуса рецептора эстрогена (ER) и/или рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) необходима актуальная информация о всем теле. и впоследствии направлять решение о терапии. С помощью молекулярной визуализации с помощью ПЭТ эту информацию можно получить неинвазивным и удобным для пациента способом. Кроме того, для улучшения и индивидуализации лечения и возможности идентифицировать (новые) лекарственные мишени и биомаркеры, забор венозной крови, циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК), а также циркулирующей опухолевой ДНК, микроРНК (миРНК) и молекулярную характеристику одного метастаза в необходимо начало и, если возможно, дополнительной биопсии во время терапии.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Отбор пациентов для гормональной терапии и терапии против HER2 основан на наличии соответствующих мишеней, ER и HER2, которые в настоящее время оцениваются на опухолевой ткани с помощью молекулярно-биологических методов. При первичном раке молочной железы как ER, так и HER2 являются мощными предикторами ответа на лечение, направленное на ER или HER2, и определяют решения о лечении. Если оба рецептора отсутствуют, таргетная гормональная или анти-HER2 терапия не будет назначена, и остается только химиотерапия. Лечение МРМЖ в онкологической практике часто основывается на ER- и HER2-статусе первичной опухоли. Тем не менее, биопсия метастаза считается частью стандартного исследования MBC ввиду потенциальной конверсии ER и HER2 в ходе заболевания. В отличие от первичного рака молочной железы не проводилось проспективных исследований для оценки влияния (преобразованного) статуса рецепторов на метастазы, на прогноз и предсказание ответа на последующую таргетную терапию. Хотя преобразование рецепторов в MBC является хорошо известным явлением, клиницисты могут воздерживаться от проведения биопсии, например, когда это требует высокоинвазивной процедуры. Даже если это возможно, биопсия будет отражать только статус ER и HER2 одного поражения и игнорировать потенциальную гетерогенность экспрессии статуса ER и HER2 между метастатическими поражениями и внутри них.

Таким образом, текущий стандарт исследования MBC недостаточно адекватен или слишком инвазивен для соответствующей части пациентов с MBC, чтобы принимать решения о лечении. В результате эти пациенты неправильно получают неэффективное лечение с потенциально токсическими эффектами. Между тем, эффективное лечение этих пациентов может быть отложено или даже может быть отказано (например, химиотерапия или терапия на основе анти-HER2) из-за неадекватной оценки статуса ER и HER2. Это показывает необходимость получения актуальной информации обо всем теле с информацией о характеристиках различных метастазов у ​​пациента. Неинвазивные методы сканирования с 18F-фторэстрадиолом (18F-FES)-ПЭТ и цирконий-89 (89Zr)-трастузумабом-ПЭТ позволяют визуализировать ER и HER2 в метастатических поражениях по всему телу и, следовательно, могут - в благоприятном для пациента способ - предоставить исчерпывающую информацию (т.е. о первичной опухоли и различных метастатических поражениях) о статусе ER и HER2. Кроме того, оптимальный выбор правильного лечения для правильного пациента может не только снизить ненужную токсичность, но и снизить затраты на здравоохранение. Хотя различные исследования уже показали клиническую пользу ПЭТ с 18F-ФЭС и ПЭТ с 89Zr-трастузумабом, проспективные данные, оценивающие их прогностическую ценность, пока отсутствуют (14–19). Таким образом, ясно, что эти новые методы, а также аспекты экономической эффективности должны быть проспективно оценены в рамках установленных оценок (включая биопсию метастазов и ФДГ-ПЭТ), чтобы обеспечить их внедрение в стандартную помощь.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

217

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • VU University Medical Center
      • Groningen, Нидерланды, 9700RB
        • University Medical Center
      • Nijmegen, Нидерланды
        • University Medical Center St. Radboud

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациент с первым проявлением MBC, независимо от статуса ER и HER2 первичной опухоли, который подходит для системной терапии первой линии.

  • Пациент с небыстро прогрессирующим MBC, не требующим срочного начала химиотерапии, на основании оценки врача, которая может включать:

    • отсутствие недавнего (< 2 недель до визита для скрининга) значительного ухудшения признаков и симптомов, связанных с MBC, согласно анамнезу пациента.
    • при метастазах в печень: за 2 недели до скринингового визита достоверного повышения показателей функциональных проб печени аланинаминотрансферазы аспартатаминотрансферазы (АСАТ) и аланинтрансаминазы (АЛАТ) не выявлено. (Значительное увеличение функционального теста печени определяется как 50% увеличение абсолютного количества АсАТ/АЛАТ.)
  • Пациенты, у которых недавно (≤ 28 дней) проводилось стандартное визуализирующее исследование МРМЖ. Стандартная визуализация должна включать: КТ органов грудной клетки/живота, ПЭТ с 18F-ФДГ и сцинтиграфию костей.
  • Пациенты с измеримым или клинически оцениваемым (только кости) заболеванием по результатам недавнего стандартного исследования MBC имеют право на участие.
  • Метастатическое(ые) поражение(я), гистологическая биопсия которого может быть безопасно получена в соответствии со стандартными клиническими процедурами.
  • Блоки первичной опухоли доступны для подтверждающего тестирования ER/HER2 центральной лаборатории в UMCG. При наличии мгновенно замороженный образец первичной опухоли также будет централизованно храниться в Университетском медицинском центре Гронингена (UMCG).
  • Статус эффективности ВОЗ 0-2.
  • Пациент может проходить процедуры ПЭТ-визуализации.
  • Возраст > 18 лет, готовность и способность соблюдать протокол, по мнению исследователя.
  • Подписанное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Противопоказания для системного лечения (которое будет назначено на основании результатов биопсии и экспериментального сканирования), химиотерапии, гормональной терапии или терапии против HER2, на основании клинической оценки лечащего онколога и истории болезни пациента.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Предшествующая аллергическая реакция на иммуноглобулины или аллергия на иммуноглобулины.
  • Неспособность соблюдать процедуры исследования.
  • Быстро прогрессирующее (висцеральное) заболевание, требующее быстрого начала химиотерапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Молекулярная визуализация
Все пациенты получают инъекцию 18F-FES (~ 200 МБк) с последующей ФЭС-ПЭТ. В тот же день или на следующий день после инъекции 18F-FES будет введено 89Zr-трастузумаб (~ 37 МБк). HER2-ПЭТ будет проводиться через 4 дня после инъекции.
Процедура: Молекулярная визуализация
В день инъекции и сканирования ФЭС или на следующий день после инъекции ФЭС будет вводиться 89Zr-трастузумаб (~ 37 МБк). HER2-ПЭТ будет проводиться через 4 дня после инъекции.
Другие имена:
  • HER2-ПЭТ
  • Инъекция 89Zr-трастузумаба с последующим сканированием ПЭТ
Процедура: Молекулярная визуализация
Все пациенты получают инъекцию 18F-FES (~ 200 МБк) с последующей ФЭС-ПЭТ.
Другие имена:
  • Впрыск ФЭС
  • Инъекция 18F-FES с последующим сканированием ПЭТ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая полезность
Временное ограничение: 3-5 лет (окончание обучения)
Основная цель состоит в том, чтобы оценить клиническую полезность экспериментальных ПЭТ-сканирований в условиях МРМЖ при первом проявлении. Эти сканирования включают сканирование Fluor-18-16 альфа-фторэстрадиол(18F-FES)-ПЭТ и цирконий-89(89Zr)-трастузумаб-ПЭТ на исходном уровне, а также 18F-2-фтор-2-дезокси-D-глюкоза фтордезоксиглюкоза(18F -ФДГ)-ПЭТ для измерения раннего ответа. Клиническая полезность в этих условиях может быть определена как улучшенная персонализированная медицина, когда ПЭТ-сканирование показывает улучшенную прогностическую ценность ответа на терапию по сравнению или в дополнение к имеющейся в настоящее время клинической информации, включая биопсию. Но также, когда ПЭТ-сканирование будет иметь такое же прогностическое значение для ответа на терапию, как и биопсия, оно будет иметь клиническую ценность, поскольку оно менее инвазивно и более удобно для пациента. Таким образом, основной целью (основной конечной точкой) этого исследования является ответ на терапию. Терапевтический ответ будет связан с новыми ПЭТ-сканами как для каждого пациента, так и для анализа метастазов.
3-5 лет (окончание обучения)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляционные ПЭТ-сканы и выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП)
Временное ограничение: 3-5 лет (окончание обучения)
Соотнести экспериментальные ПЭТ-сканы (базовый уровень 18F-FES-PET и 89Zr-трастузумаб-ПЭТ; 2-недельное сканирование 18F-FDG-PET) с выживаемостью (без прогрессирования).
3-5 лет (окончание обучения)
Корреляция анализа ДНК и РНК с визуализацией, молекулярным анализом и последующими данными
Временное ограничение: 3-5 лет (окончание обучения)
Свяжите секвенирование ДНК и анализ экспрессии РНК исходных образцов биопсии и венозной крови (только секвенирование ДНК; исходный уровень) со всеми другими молекулярными, визуализирующими (стандартными и экспериментальными) и клиническими данными последующего наблюдения (ответ на лечение и выживаемость).
3-5 лет (окончание обучения)
Корреляция анализа миРНК с молекулярным анализом, визуализацией и клиническими данными последующего наблюдения
Временное ограничение: 3-5 лет (окончание обучения)
Связать анализ микроРНК исходной биопсии и образца венозной крови на исходном уровне со всеми другими молекулярными, визуализирующими и клиническими данными последующего наблюдения.
3-5 лет (окончание обучения)
Корреляция пептидного профиля со всеми другими молекулярными, визуализирующими и клиническими данными последующего наблюдения
Временное ограничение: 3-5 лет (EoS)
Связать пептидный профиль новых исходных образцов биопсии и венозной крови (исходный уровень и день оценки стандартного ответа) со всеми другими молекулярными, визуализирующими и клиническими данными последующего наблюдения.
3-5 лет (EoS)
Корреляция результатов стандартной патологии со всеми молекулярными, визуализирующими и клиническими данными последующего наблюдения.
Временное ограничение: 3-5 лет (EoS)
Для оценки молекулярных изменений (включая патологическое исследование) первичной биопсии, новой исходной биопсии и (необязательно) биопсии, взятой во время лечения, и соотнесения со всеми молекулярными, визуализирующими и клиническими данными последующего наблюдения.
3-5 лет (EoS)
Сравнить подходы к обогащению ЦОК и корреляцию анализа ЦОК со всеми молекулярными, визуализирующими и клиническими данными последующего наблюдения.
Временное ограничение: 3-5 лет (EoS)
Соотнести количество ЦОК и ER/HER2-статус ЦОК на исходном уровне со всеми молекулярными, визуализирующими и клиническими данными последующего наблюдения.
3-5 лет (EoS)
Корреляция анализа ДНК циркулирующей опухоли со всеми другими молекулярными, визуализирующими и клиническими данными последующего наблюдения
Временное ограничение: 3-5 лет (EoS)
Связать анализ ДНК циркулирующей опухоли (исходный уровень, день ранней визуализации 18F-FDG-PET и день оценки стандартного ответа) со всеми другими молекулярными, визуализирующими и клиническими данными последующего наблюдения.
3-5 лет (EoS)
Экономическая эффективность молекулярной визуализации
Временное ограничение: 3-5 лет (EoS)
Оценить экономическую эффективность экспериментальных ПЭТ-сканирований.
3-5 лет (EoS)
Качество жизни
Временное ограничение: 3-5 лет (EoS)
Оценить влияние базовой процедуры биопсии и исходной молекулярной визуализации, а также качество жизни (КЖ) до и во время терапии.
3-5 лет (EoS)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Medical Center Groningen

Соавторы

Amsterdam UMC, location VUmc
University Medical Center Nijmegen

Следователи

  • Главный следователь: Carolien Schröder, MD, PhD, UMCG
  • Главный следователь: Willemien Menke, MD, PhD, VUMC
  • Главный следователь: Winette vd Graaf, MD, PhD, RUMC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 августа 2013 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 сентября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 сентября 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

8 октября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IMPACT MBC

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться