Bilddiagnostik av patienter för cancer Läkemedelsval - Metastaserande bröstcancer (IMPACT-MBC)
Mot patientanpassad cancerbehandling med stöd av molekylär avbildning IMPACT: Imaging Patients for Cancer Drug val - Metastaserad bröstcancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienturval för hormonbehandling och anti-HER2-terapi baseras på närvaron av deras respektive mål, ER och HER2, som för närvarande bedöms på tumörvävnad med molekylärbiologiska tekniker. Vid primär bröstcancer är både ER och HER2 kraftfulla prediktorer för svar på ER- eller HER2-inriktad behandling, vilket leder till behandlingsbeslut. Om båda receptorerna saknas, kommer målinriktad hormon- eller anti-HER2-terapi inte att administreras och kemoterapi är det enda terapeutiska alternativet som finns kvar. MBC-hantering i onkologi är ofta baserad på ER- och HER2-status för den primära tumören. En biopsi av en metastas anses dock vara en del av standardupparbetningen av MBC, med tanke på den potentiella omvandlingen av ER och HER2 under sjukdomsförloppet. Till skillnad från primär bröstcancer har inga prospektiva studier gjorts för att utvärdera effekten av (konverterad) receptorstatus på metastaser, på prognos och förutsägelse av svar på efterföljande riktad terapi. Även om receptoromvandling i MBC är ett välkänt fenomen, kan läkare avstå från att ta en biopsi, till exempel när det skulle kräva en mycket invasiv procedur. Även om det är genomförbart, kommer biopsien endast att återspegla ER- och HER2-status för en enskild lesion, och bortse från den potentiella heterogeniteten i uttryck av ER- och HER2-status mellan och inom metastaserande lesioner.
Därför är den nuvarande standardupparbetningen av MBC inte tillräckligt tillräckligt eller för invasiv i en relevant andel MBC-patienter för att driva behandlingsbeslut. Som ett resultat får dessa patienter felaktigt en ineffektiv behandling med potentiellt toxiska effekter. Samtidigt kan en effektiv behandling för dessa patienter försenas eller till och med nekas (såsom kemoterapi eller anti-HER2-baserad terapi) på grund av otillräcklig bedömning av ER- och HER2-status. Detta visar behovet av att erhålla uppdaterad helkroppsinformation med information om egenskaper hos de olika metastaserna inom en patient. Icke-invasiva 18F-fluoröstradiol(18F-FES)-PET och Zirconium-89(89Zr)-trastuzumab-PET-skanningstekniker kan visualisera ER och HER2 i metastaserande lesioner i hela kroppen, och kan därför - på en patientvänlig sätt- tillhandahålla omfattande information (d.v.s. om den primära tumören och olika metastaserande lesioner) om ER- och HER2-status. Dessutom kan ett optimalt val av rätt behandling för rätt patient inte bara minska onödig toxicitet utan även sjukvårdskostnader. Även om olika studier redan har indikerat den kliniska användbarheten av 18F-FES-PET och 89Zr-trastuzumab-PET, finns ännu inga prospektiva data tillgängliga som bedömer deras prediktiva värde (14-19). Därför är det tydligt att dessa nya tekniker, och även aspekterna av kostnadseffektivitet, måste utvärderas prospektivt inom ramen för etablerade bedömningar (inklusive metastasbiopsier och FDG-PET), för att säkerställa att de implementeras i standardvården.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna
- VU University Medical Center
-
Groningen, Nederländerna, 9700RB
- University Medical Center
-
Nijmegen, Nederländerna
- University Medical Center St. Radboud
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patient med första presentation av MBC, oavsett ER- och HER2-status för den primära tumören, som är berättigad till första linjens systemisk behandling.
Patient med icke-snabbt progressiv MBC, som inte kräver brådskande initiering av kemoterapi, baserat på läkarens utvärdering som kan inkludera:
- ingen nyligen (< 2 veckor före screeningbesök) signifikant försämring av MBC-relaterade tecken och symtom enligt patientens historia.
- vid levermetastaser: ingen signifikant ökning av leverfunktionstester alaninaminotransferas aspartattransaminas (ASAT) och alanintransaminas (ALAT) 2 veckor före screeningbesöket. (Betydande ökning av leverfunktionstest definieras som 50 % ökning av den absoluta mängden ASAT/ALAT.)
- Patienter hos vilka standardavbildningsbearbetning av MBC nyligen utfördes (≤ 28 dagar). Standardavbildning måste inkludera: CT bröst/buk, 18F-FDG-PET och benscintigrafi.
- Patienter med mätbar eller kliniskt evaluerbar (endast ben) sjukdom på nyligen genomförd standardupparbetning av MBC är berättigade.
- Metastaserad(a) lesion(er) av vilka en histologisk biopsi säkert kan erhållas i enlighet med vanliga kliniska vårdprocedurer.
- Primära tumörblock tillgängliga för bekräftande centrallaboratorie ER/HER2-testning i UMCG. Om tillgängligt kommer ett snabbfryst prov av primärtumören också att centraliseras till University Medical Center Groningen (UMCG).
- WHO prestationsstatus 0-2.
- Patienten kan genomgå PET-avbildningsprocedurer.
- Ålder >18 år, villig och kapabel att följa protokollet enligt bedömningen av utredaren.
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Kontraindikationer för systemisk behandling (som kommer att tilldelas baserat på biopsi och experimentella skanningsresultat), antingen kemoterapi, hormonbehandling eller anti-HER2-terapi, baserat på klinisk bedömning av behandlande onkolog och patienthistoria.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Tidigare allergisk reaktion mot immunglobuliner eller immunglobulinallergi.
- Oförmåga att följa studieprocedurer.
- Snabbt progressiv (visceral) sjukdom som kräver snabb initiering av kemoterapi.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Molekylär avbildning
Alla patienter får 18F-FES (~200MBq) injektion följt av en FES-PET.
Samma dag eller dagen efter 18F-FES-injektion kommer 89Zr-trastuzumab (~37 MBq) att injiceras.
HER2-PET kommer att utföras 4 dagar efter tracerinjektion.
|
På dagen för FES-injektion&scan eller dagen efter FES-injektion kommer 89Zr-trastuzumab (~37 MBq) att injiceras.
HER2-PET kommer att utföras 4 dagar efter tracerinjektion.
Andra namn:
Alla patienter får 18F-FES (~200MBq) injektion följt av en FES-PET.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk nytta
Tidsram: 3-5 år (studieslut)
|
Det primära målet är att utvärdera den kliniska användbarheten av experimentella PET-skanningar, vid MBC vid första presentationen.
Dessa skanningar inkluderar fluor-18-16 alfa-fluoröstradiol(18F-FES)-PET och zirkonium-89(89Zr)-trastuzumab-PET-skanningar vid baslinjen och 18F-2-fluoro-2-deoxi-D-glukosfluordeoxiglukos(18F) -FDG)-PET för tidig responsmätning.
Klinisk användbarhet i den här inställningen kan definieras som förbättrad personlig medicin, när PET-skanningarna visar förbättrat prediktivt värde för behandlingssvar i jämförelse eller utöver för närvarande tillgänglig klinisk information inklusive en biopsi.
Men även när PET-skanningarna skulle ha samma prediktiva värde för terapisvar jämfört med en biopsi, skulle de ha klinisk användbarhet eftersom de är mindre invasiva och mer patientvänliga.
Det inneboende fokus (det primära effektmåttet) i denna studie är därför terapisvar.
Behandlingssvaret kommer att vara relaterat till de nya PET-skanningarna, både per patient och per metastasanalys.
|
3-5 år (studieslut)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelations-PET-skanningar och progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 3-5 år (studieslut)
|
Att relatera experimentella PET-skanningar (baslinje 18F-FES-PET och 89Zr-trastuzumab-PET; 2 veckors 18F-FDG-PET-skanning) till (progressionsfri) överlevnad.
|
3-5 år (studieslut)
|
|
Korrelation av DNA- och RNA-analyser till avbildning, molekylära analyser och uppföljningsdata
Tidsram: 3-5 år (studieslut)
|
Att relatera DNA-sekvensering och RNA-expressionsanalys av baslinjebiopsi och venösa blodprover (endast DNA-sekvensering; baslinje) till alla andra molekylära, avbildningsdata (standard och experimentell) och klinisk uppföljningsdata (behandlingssvar och överlevnad).
|
3-5 år (studieslut)
|
|
Korrelation miRNA-analys till molekylära analyser, avbildning & klinisk uppföljningsdata
Tidsram: 3-5 år (studieslut)
|
Att relatera miRNA-analys av baslinjebiopsi och ett venöst blodprov vid baslinjen till alla andra molekylära, avbildnings- och kliniska uppföljningsdata.
|
3-5 år (studieslut)
|
|
Korrelation av peptidprofilering till alla andra molekylära, avbildnings- och kliniska uppföljningsdata
Tidsram: 3-5 år (EoS)
|
Att relatera peptidprofilering av nya baslinjebiopsier och venösa blodprover (baslinje och dag för standardsvarsbedömning) till alla andra molekylära, avbildnings- och kliniska uppföljningsdata.
|
3-5 år (EoS)
|
|
Korrelation av standardpatologiresultat till alla molekylära, avbildnings- och kliniska uppföljningsdata.
Tidsram: 3-5 år (EoS)
|
Att bedöma molekylära förändringar (inklusive patologisk undersökning) av primär biopsi, ny baslinjebiopsi och (valfritt) biopsi som tas under behandlingen och relatera till alla molekylära, avbildnings- och kliniska uppföljningsdata.
|
3-5 år (EoS)
|
|
Att jämföra CTC-berikande tillvägagångssätt och korrelation av CTC-analys med alla molekylära, avbildnings- och kliniska uppföljningsdata
Tidsram: 3-5 år (EoS)
|
Att relatera CTC-antal och ER/HER2-status för CTC vid baslinjen till alla molekylära, avbildnings- och kliniska uppföljningsdata.
|
3-5 år (EoS)
|
|
Korrelation cirkulerande tumör-DNA-analys till alla andra molekylära, avbildnings- och kliniska uppföljningsdata
Tidsram: 3-5 år (EoS)
|
Att relatera cirkulerande tumör-DNA-analys (baslinje, dag för tidig 18F-FDG-PET-avbildning och dag för standardsvarsbedömning) till alla andra molekylära, avbildnings- och kliniska uppföljningsdata.
|
3-5 år (EoS)
|
|
Kostnadseffektivitet för molekylär avbildning
Tidsram: 3-5 år (EoS)
|
För att bedöma kostnadseffektiviteten av experimentella PET-skanningar.
|
3-5 år (EoS)
|
|
QoL
Tidsram: 3-5 år (EoS)
|
För att bedöma effekten av baslinjebiopsiprocedur och baslinjemolekylär avbildning, såväl som livskvalitet (QoL) före och under behandlingen.
|
3-5 år (EoS)
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Carolien Schröder, MD, PhD, UMCG
- Huvudutredare: Willemien Menke, MD, PhD, VUMC
- Huvudutredare: Winette vd Graaf, MD, PhD, RUMC
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IMPACT MBC
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .