Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beeldvorming van patiënten voor kanker Selectie van geneesmiddelen - Gemetastaseerde borstkanker (IMPACT-MBC)

19 november 2024 bijgewerkt door: C.P. Schroder, University Medical Center Groningen

Op weg naar kankerbehandeling op maat van de patiënt ondersteund door moleculaire beeldvorming IMPACT: patiënten in beeld brengen voor kanker Selectie van geneesmiddelen - uitgezaaide borstkanker

Het huidige patiëntenonderzoek, inclusief conventionele beeldvorming en pathologische beoordeling van slechts één enkele biopsie, is mogelijk onvoldoende om patiënten met uitgezaaide borstkanker te identificeren, die mogelijk baat hebben bij eerstelijns antihormonale of anti-HER2-therapie. Aangezien receptorconversie van de tumor vrij vaak wordt aangetroffen en moleculaire heterogeniteit binnen één patiënt kan voorkomen, is up-to-date informatie over het hele lichaam nodig om de status van de oestrogeenreceptor (ER) en/of humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-receptorstatus te bepalen. en vervolgens de therapiebeslissing begeleiden. Met moleculaire beeldvorming via PET kan deze informatie op een niet-invasieve, patiëntvriendelijke manier worden verkregen. Bovendien, om de behandeling te verbeteren en te individualiseren en in staat te zijn om (nieuwe) medicijndoelen en biomarkers te identificeren, bemonstering van veneus bloed, circulerende tumorcellen (CTC), evenals circulerend tumor-DNA, microRNA (miRNA) en moleculaire karakterisering van één metastase op het begin en, indien mogelijk, van een aanvullende biopsie tijdens de therapie noodzakelijk is.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Gedetailleerde beschrijving

De selectie van patiënten voor hormoontherapie en anti-HER2-therapie is gebaseerd op de aanwezigheid van hun respectievelijke doelwitten, de ER en HER2, zoals momenteel beoordeeld op tumorweefsel door middel van moleculair biologische technieken. Bij primaire borstkanker zijn zowel ER als HER2 krachtige voorspellers voor de respons op ER- of HER2-gerichte behandeling, waardoor behandelbeslissingen worden genomen. Als beide receptoren afwezig zijn, wordt gerichte hormoon- of anti-HER2-therapie niet toegediend en is chemotherapie de enige overgebleven therapeutische optie. MBC-management in de oncologiepraktijk is vaak gebaseerd op de ER- en HER2-status van de primaire tumor. Een biopsie van een metastase wordt echter beschouwd als onderdeel van het standaardonderzoek voor MBC, gezien de mogelijke omzetting van ER en HER2 in de loop van de ziekte. In tegenstelling tot primaire borstkanker zijn er geen prospectieve studies gedaan om de impact van (geconverteerde) receptorstatus op metastasen, op prognose en voorspelling van respons op daaropvolgende gerichte therapie te evalueren. Hoewel receptorconversie bij MBC een bekend fenomeen is, kunnen clinici afzien van het nemen van een biopsie, bijvoorbeeld wanneer daarvoor een zeer invasieve procedure nodig is. Zelfs als het haalbaar is, zal de biopsie alleen de ER- en HER2-status van een enkele laesie weergeven en de mogelijke heterogeniteit van expressie van de ER- en HER2-status tussen en binnen metastatische laesies negeren.

Daarom is het huidige standaardwerk van MBC niet adequaat genoeg of te invasief bij een relevant deel van MBC-patiënten om behandelbeslissingen te sturen. Hierdoor krijgen deze patiënten ten onrechte een ineffectieve behandeling met potentieel toxische effecten. Ondertussen kan een effectieve behandeling voor deze patiënten worden uitgesteld of zelfs geweigerd (zoals chemotherapie of op anti-HER2 gebaseerde therapie) vanwege een ontoereikende beoordeling van de ER- en HER2-status. Hieruit blijkt de noodzaak van het verkrijgen van actuele lichaamsinformatie met informatie over kenmerken van de verschillende metastasen binnen een patiënt. Niet-invasieve 18F-fluorestradiol(18F-FES)-PET en Zirconium-89(89Zr)-trastuzumab-PET scantechnieken zijn in staat om het ER en HER2 in gemetastaseerde laesies door het hele lichaam te visualiseren en kunnen daarom - op een patiëntvriendelijke manier manier - uitgebreide informatie verstrekken (d.w.z. over de primaire tumor en verschillende metastatische laesies) over de ER- en HER2-status. Bovendien kan een optimale selectie van de juiste behandeling voor de juiste patiënt niet alleen onnodige toxiciteit verminderen, maar ook de zorgkosten. Hoewel verschillende onderzoeken het klinische nut van 18F-FES-PET en 89Zr-trastuzumab-PET al hebben aangetoond, zijn er nog geen prospectieve gegevens beschikbaar die hun voorspellende waarde beoordelen (14-19). Daarom is het duidelijk dat deze nieuwe technieken, en ook de aspecten van kosteneffectiviteit, prospectief moeten worden geëvalueerd binnen het kader van gevestigde beoordelingen (inclusief metastasenbiopten en FDG-PET), om hun implementatie in de standaardzorg te verzekeren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

217

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Amsterdam, Nederland
        • VU University Medical Center
      • Groningen, Nederland, 9700RB
        • University Medical Center
      • Nijmegen, Nederland
        • University Medical Center St. Radboud

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt met eerste presentatie van MBC, ongeacht de ER- en HER2-status van de primaire tumor, die in aanmerking komt voor eerstelijns systemische therapie.
  • Patiënt met niet-snel progressieve MBC, waarvoor geen dringende start van chemotherapie nodig is, op basis van de evaluatie door de arts, die kan omvatten:

    • geen recente (< 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek) significante verslechtering van MBC-gerelateerde tekenen en symptomen volgens de voorgeschiedenis van de patiënt.
    • bij levermetastasen: geen significante toename van leverfunctietesten alanine aminotransferase aspartaat transaminase (ASAT) en alanine transaminase (ALAT) in 2 weken voorafgaand aan screeningsbezoek. (Significante toename van de leverfunctietest wordt gedefinieerd als een toename van 50% van de absolute hoeveelheid ASAT/ALAT.)
  • Patiënten bij wie recent (≤ 28 dagen) standaard beeldvormend onderzoek van MBC is uitgevoerd. Standaardbeeldvorming moet omvatten: CT-thorax/buik, 18F-FDG-PET en botscintigrafie.
  • Patiënten met een meetbare of klinisch evalueerbare ziekte (alleen bot) bij recent standaardonderzoek van MBC komen in aanmerking.
  • Metastatische laesie(s) waarvan een histologische biopsie veilig kan worden verkregen volgens standaard klinische zorgprocedures.
  • Primaire tumorblokken beschikbaar voor bevestigend centraal laboratorium ER/HER2-onderzoek in het UMCG. Indien beschikbaar wordt ook een snel ingevroren monster van de primaire tumor gecentraliseerd in het Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG).
  • WHO prestatiestatus 0-2.
  • Patiënt kan PET-beeldvormingsprocedures ondergaan.
  • Leeftijd >18 jaar, bereid en in staat om te voldoen aan het protocol zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Contra-indicaties voor systemische behandeling (zoals zal worden toegewezen op basis van biopsie en experimentele scanresultaten), ofwel chemotherapie, hormonale therapie of anti-HER2-therapie, gebaseerd op klinisch oordeel van behandelend medisch oncoloog en patiëntgeschiedenis.
  • Zwangere of zogende vrouwen.
  • Eerdere allergische reactie op immunoglobulinen of immunoglobuline-allergie.
  • Onvermogen om te voldoen aan studieprocedures.
  • Snel progressieve (viscerale) ziekte die een snelle start van chemotherapie vereist.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Moleculaire beeldvorming
Alle patiënten krijgen 18F-FES (~200MBq) injectie gevolgd door een FES-PET. Op dezelfde dag of de dag na de 18F-FES-injectie wordt 89Zr-trastuzumab (~37 MBq) geïnjecteerd. De HER2-PET wordt 4 dagen na de tracerinjectie uitgevoerd.
Op de dag van FES-injectie&scan of de dag na FES-injectie wordt 89Zr-trastuzumab (~37 MBq) geïnjecteerd. De HER2-PET wordt 4 dagen na de tracerinjectie uitgevoerd.
Andere namen:
  • HER2-PET
  • Injectie van 89Zr-trastuzumab gevolgd door PET-scan
Alle patiënten krijgen 18F-FES (~200MBq) injectie gevolgd door een FES-PET.
Andere namen:
  • FES-injectie
  • Injectie van 18F-FES gevolgd door PET-scan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch nut
Tijdsspanne: 3-5 jaar (einde studie)
Het primaire doel is om het klinische nut van experimentele PET-scans te evalueren, in de setting van MBC bij de eerste presentatie. Deze scans omvatten Fluor-18-16 alfa-fluorestradiol(18F-FES)-PET en Zirconium-89(89Zr)-trastuzumab-PET-scans bij baseline, en 18F-2-fluor-2-deoxy-D-glucose fluordeoxyglucose(18F -FDG)-PET voor vroege responsmeting. Klinische bruikbaarheid in deze setting kan worden gedefinieerd als verbeterde gepersonaliseerde geneeskunde, wanneer de PET-scans een verbeterde voorspellende waarde voor therapierespons laten zien in vergelijking met of in aanvulling op de momenteel beschikbare klinische informatie, waaronder een biopsie. Maar ook wanneer de PET-scans dezelfde voorspellende waarde zouden hebben voor de therapierespons in vergelijking met een biopsie, zouden ze klinisch bruikbaar zijn omdat ze minder invasief en patiëntvriendelijker zijn. De inherente focus (het primaire eindpunt) van deze studie is daarom therapierespons. Therapierespons zal worden gerelateerd aan de nieuwe PET-scans, zowel per patiënt als per metastase-analyse.
3-5 jaar (einde studie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie PET-scans & progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 3-5 jaar (einde studie)
Experimentele PET-scans (baseline 18F-FES-PET en 89Zr-trastuzumab-PET; 2 weken 18F-FDG-PET-scan) relateren aan (progressievrije) overleving.
3-5 jaar (einde studie)
Correlatie van DNA- en RNA-analyses met beeldvorming, moleculaire analyses en vervolggegevens
Tijdsspanne: 3-5 jaar (einde studie)
DNA-sequencing en RNA-expressie-analyse van de baseline biopsie en veneuze bloedmonsters (alleen DNA-sequencing; baseline) relateren aan alle andere moleculaire, beeldvormende (standaard en experimentele) en klinische follow-upgegevens (behandelingsrespons en overleving).
3-5 jaar (einde studie)
Correlatie miRNA-analyse met moleculaire analyses, beeldvorming en klinische follow-upgegevens
Tijdsspanne: 3-5 jaar (einde studie)
MiRNA-analyse van de baselinebiopsie en een veneus bloedmonster bij baseline relateren aan alle andere moleculaire, beeldvormende en klinische follow-upgegevens.
3-5 jaar (einde studie)
Correlatie van peptideprofilering met alle andere moleculaire, beeldvormende en klinische follow-upgegevens
Tijdsspanne: 3-5 jaar (EoS)
Het relateren van peptideprofilering van nieuwe baseline biopsie en veneuze bloedmonsters (baseline en dag van standaard responsbeoordeling) aan alle andere moleculaire, beeldvormende en klinische follow-upgegevens.
3-5 jaar (EoS)
Correlatie van standaard pathologieresultaten met alle moleculaire, beeldvormende en klinische follow-upgegevens.
Tijdsspanne: 3-5 jaar (EoS)
Om moleculaire veranderingen (inclusief pathologisch onderzoek) van primaire biopsie, nieuwe basisbiopsie en (optionele) biopsie genomen tijdens de behandeling te beoordelen en betrekking te hebben op alle moleculaire, beeldvormende en klinische follow-upgegevens.
3-5 jaar (EoS)
CTC-verrijkingsbenaderingen en correlatie van CTC-analyse vergelijken met alle moleculaire, beeldvormende en klinische follow-upgegevens
Tijdsspanne: 3-5 jaar (EoS)
CTC-telling en ER/HER2-status van CTC's bij baseline relateren aan alle moleculaire, beeldvormende en klinische follow-upgegevens.
3-5 jaar (EoS)
Correlatie circulerende tumor-DNA-analyse met alle andere moleculaire, beeldvormende en klinische follow-upgegevens
Tijdsspanne: 3-5 jaar (EoS)
Circulerende tumor-DNA-analyse (baseline, dag van vroege 18F-FDG-PET-beeldvorming en dag van standaardresponsbeoordeling) relateren aan alle andere moleculaire, beeldvormende en klinische follow-upgegevens.
3-5 jaar (EoS)
Kosteneffectiviteit van moleculaire beeldvorming
Tijdsspanne: 3-5 jaar (EoS)
Om de kosteneffectiviteit van experimentele PET-scans te beoordelen.
3-5 jaar (EoS)
KvL
Tijdsspanne: 3-5 jaar (EoS)
Om de impact van de baseline biopsieprocedure en baseline moleculaire beeldvorming te beoordelen, evenals de kwaliteit van leven (QoL) voor en tijdens de therapie.
3-5 jaar (EoS)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Carolien Schröder, MD, PhD, UMCG
  • Hoofdonderzoeker: Willemien Menke, MD, PhD, VUMC
  • Hoofdonderzoeker: Winette vd Graaf, MD, PhD, RUMC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 augustus 2013

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 september 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 september 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

8 oktober 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren