IMaging PAZIENTI PER LA SELEZIONE DEL FARMACO DEL CANCRO - Cancro al seno metastatico (IMPACT-MBC)

La selezione dei pazienti per la terapia ormonale e la terapia anti-HER2 si basa sulla presenza dei rispettivi bersagli, l'ER e l'HER2, come attualmente valutati sul tessuto tumorale mediante tecniche di biologia molecolare. Nel carcinoma mammario primario, sia ER che HER2 sono potenti predittori per la risposta al trattamento mirato a ER o HER2, guidando le decisioni terapeutiche. Se entrambi i recettori sono assenti, la terapia ormonale mirata o anti-HER2 non verrà somministrata e la chemioterapia è l'unica opzione terapeutica rimasta. La gestione dell'MBC nella pratica oncologica è spesso basata sullo stato ER e HER2 del tumore primario. Tuttavia, una biopsia di una metastasi è considerata parte del lavoro standard per MBC, in considerazione della potenziale conversione di ER e HER2 durante il decorso della malattia. A differenza del carcinoma mammario primario, non sono stati condotti studi prospettici per valutare l'impatto dello stato del recettore (convertito) sulle metastasi, sulla prognosi e sulla previsione della risposta alla successiva terapia mirata. Sebbene la conversione del recettore nell'MBC sia un fenomeno ben noto, i medici possono astenersi dall'effettuare una biopsia, ad esempio quando richiederebbe una procedura altamente invasiva. Anche se è fattibile, la biopsia rifletterà solo lo stato di ER e HER2 di una singola lesione e ignorerà la potenziale eterogeneità dell'espressione dello stato di ER e HER2 tra e all'interno delle lesioni metastatiche.

Pertanto, l'attuale work-up standard dell'MBC non è sufficientemente adeguato o troppo invasivo in una percentuale rilevante di pazienti con MBC per guidare le decisioni terapeutiche. Di conseguenza, questi pazienti ricevono erroneamente un trattamento inefficace con effetti potenzialmente tossici. Nel frattempo, un trattamento efficace per questi pazienti può essere ritardato o addirittura negato (come la chemioterapia o la terapia basata su anti-HER2) a causa di una valutazione inadeguata dello stato di ER e HER2. Ciò dimostra la necessità di ottenere informazioni aggiornate su tutto il corpo con informazioni sulle caratteristiche delle diverse metastasi all'interno di un paziente. Le tecniche di scansione non invasive con 18F-fluoroestradiolo (18F-FES)-PET e Zirconio-89(89Zr)-trastuzumab-PET sono in grado di visualizzare l'ER e l'HER2 nelle lesioni metastatiche in tutto il corpo e possono quindi - in un paziente amichevole modo- fornire informazioni complete (cioè del tumore primario e varie lesioni metastatiche) sullo stato di ER e HER2. Inoltre, la selezione ottimale del trattamento giusto per il paziente giusto può non solo ridurre la tossicità non necessaria, ma anche i costi sanitari. Sebbene vari studi abbiano già indicato l'utilità clinica di 18F-FES-PET e 89Zr-trastuzumab-PET, non sono ancora disponibili dati prospettici che ne valutino il valore predittivo (14-19). Pertanto, è chiaro che queste nuove tecniche, e anche gli aspetti di costo-efficacia, devono essere valutati in modo prospettico nel quadro di valutazioni consolidate (comprese le biopsie delle metastasi e la FDG-PET), per garantire la loro implementazione nelle cure standard.