- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01957332
Bildgebende Patienten zur Auswahl von Krebsmedikamenten – Metastasierter Brustkrebs (IMPACT-MBC)
Auf dem Weg zu einer auf den Patienten zugeschnittenen Krebsbehandlung, unterstützt durch molekulare Bildgebung. AUSWIRKUNGEN: Bildgebende Patienten zur Auswahl von Krebsmedikamenten – Metastasierter Brustkrebs
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Patientenauswahl für eine Hormontherapie und eine Anti-HER2-Therapie basiert auf dem Vorhandensein ihrer jeweiligen Ziele, ER und HER2, wie sie derzeit mit molekularbiologischen Techniken am Tumorgewebe beurteilt werden. Bei primärem Brustkrebs sind sowohl ER als auch HER2 aussagekräftige Prädiktoren für das Ansprechen auf eine ER- oder HER2-zielgerichtete Behandlung und bestimmen die Behandlungsentscheidungen. Fehlen beide Rezeptoren, wird auf eine gezielte Hormon- oder Anti-HER2-Therapie verzichtet und eine Chemotherapie bleibt als einzige Therapieoption übrig. Das MBC-Management in der onkologischen Praxis basiert häufig auf dem ER- und HER2-Status des Primärtumors. Aufgrund der möglichen Umwandlung von ER und HER2 im Krankheitsverlauf gilt die Biopsie einer Metastase jedoch als Teil der Standarduntersuchung bei MBC. Im Gegensatz zum primären Brustkrebs wurden keine prospektiven Studien durchgeführt, um den Einfluss des (konvertierten) Rezeptorstatus auf Metastasen, auf die Prognose und die Vorhersage des Ansprechens auf eine nachfolgende gezielte Therapie zu bewerten. Obwohl die Rezeptorumwandlung bei MBC ein bekanntes Phänomen ist, können Ärzte von der Entnahme einer Biopsie absehen, beispielsweise wenn dafür ein hochinvasiver Eingriff erforderlich wäre. Auch wenn dies möglich ist, wird die Biopsie nur den ER- und HER2-Status einer einzelnen Läsion widerspiegeln und die potenzielle Heterogenität der Expression des ER- und HER2-Status zwischen und innerhalb metastatischer Läsionen außer Acht lassen.
Daher ist die derzeitige Standarduntersuchung von MBC bei einem relevanten Anteil der MBC-Patienten nicht ausreichend oder zu invasiv, um Behandlungsentscheidungen voranzutreiben. Infolgedessen erhalten diese Patienten fälschlicherweise eine unwirksame Behandlung mit potenziell toxischen Wirkungen. In der Zwischenzeit kann eine wirksame Behandlung dieser Patienten aufgrund einer unzureichenden Beurteilung des ER- und HER2-Status verzögert oder sogar verweigert werden (z. B. Chemotherapie oder Anti-HER2-basierte Therapie). Dies zeigt die Notwendigkeit, aktuelle Informationen über den gesamten Körper mit Informationen über die Merkmale der verschiedenen Metastasen innerhalb eines Patienten zu erhalten. Nicht-invasive 18F-Fluoroestradiol(18F-FES)-PET- und Zirkonium-89(89Zr)-Trastuzumab-PET-Scantechniken sind in der Lage, ER und HER2 in metastatischen Läsionen im gesamten Körper sichtbar zu machen und können daher patientenfreundlich dargestellt werden Bereitstellung umfassender Informationen (d. h. des Primärtumors und verschiedener metastatischer Läsionen) zum ER- und HER2-Status. Darüber hinaus kann die optimale Auswahl der richtigen Behandlung für den richtigen Patienten nicht nur unnötige Toxizität, sondern auch Gesundheitskosten reduzieren. Obwohl verschiedene Studien bereits auf den klinischen Nutzen von 18F-FES-PET und 89Zr-Trastuzumab-PET hingewiesen haben, liegen noch keine prospektiven Daten zur Bewertung ihres prädiktiven Werts vor (14-19). Daher ist es klar, dass diese neuen Techniken, aber auch die Aspekte der Kosteneffizienz, im Rahmen etablierter Bewertungen (einschließlich Metastasenbiopsien und FDG-PET) prospektiv evaluiert werden müssen, um ihre Implementierung in der Regelversorgung sicherzustellen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Amsterdam, Niederlande
- VU University Medical Center
-
Groningen, Niederlande, 9700RB
- University Medical Center
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Nijmegen, Niederlande
- University Medical Center St. Radboud
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patientin mit erstmaligem Auftreten von MBC, unabhängig vom ER- und HER2-Status des Primärtumors, die für eine systemische Erstlinientherapie in Frage kommt.
Patient mit nicht schnell fortschreitendem MBC, der keine dringende Einleitung einer Chemotherapie erfordert, basierend auf der Beurteilung durch den Arzt, die Folgendes umfassen kann:
- Keine kürzliche (< 2 Wochen vor dem Screening-Besuch) signifikante Verschlechterung der MBC-bedingten Anzeichen und Symptome gemäß der Patientengeschichte.
- bei Lebermetastasen: kein signifikanter Anstieg der Leberfunktionstests Alanin-Aminotransferase-Aspartat-Transaminase (ASAT) und Alanin-Transaminase (ALAT) in den 2 Wochen vor dem Screening-Besuch. (Ein signifikanter Anstieg des Leberfunktionstests ist definiert als ein 50-prozentiger Anstieg der absoluten Menge an ASAT/ALAT.)
- Patienten, bei denen kürzlich (≤ 28 Tage) eine standardmäßige bildgebende Untersuchung des MBC durchgeführt wurde. Die Standardbildgebung muss Folgendes umfassen: CT Brust/Abdomen, 18F-FDG-PET und Knochenszintigraphie.
- Patienten mit messbarer oder klinisch auswertbarer Erkrankung (nur Knochen) bei kürzlich durchgeführter Standarduntersuchung des MBC sind teilnahmeberechtigt.
- Metastatische Läsion(en), von denen eine histologische Biopsie gemäß den üblichen klinischen Pflegeverfahren sicher entnommen werden kann.
- Primäre Tumorblöcke stehen für bestätigende ER/HER2-Tests im Zentrallabor im UMCG zur Verfügung. Falls verfügbar, wird auch eine schockgefrorene Probe des Primärtumors zentral im Universitätsklinikum Groningen (UMCG) aufbewahrt.
- WHO-Leistungsstatus 0-2.
- Der Patient kann sich PET-Bildgebungsverfahren unterziehen.
- Alter > 18 Jahre, bereit und in der Lage, das vom Prüfer beurteilte Protokoll einzuhalten.
- Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Kontraindikationen für eine systemische Behandlung (wird auf der Grundlage von Biopsie- und experimentellen Scan-Ergebnissen zugewiesen), entweder Chemotherapie, Hormontherapie oder Anti-HER2-Therapie, basierend auf der klinischen Beurteilung des behandelnden Onkologen und der Patientengeschichte.
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Vorherige allergische Reaktion auf Immunglobuline oder Immunglobulinallergie.
- Unfähigkeit, die Studienabläufe einzuhalten.
- Schnell fortschreitende (viszerale) Erkrankung, die einen raschen Beginn einer Chemotherapie erfordert.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Molekulare Bildgebung
Alle Patienten erhalten eine 18F-FES-Injektion (~200 MBq), gefolgt von einer FES-PET.
Am selben Tag oder am Tag nach der 18F-FES-Injektion wird 89Zr-Trastuzumab (~37 MBq) injiziert.
Die HER2-PET wird 4 Tage nach der Tracerininjektion durchgeführt.
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Am Tag der FES-Injektion und des Scans oder am Tag nach der FES-Injektion wird 89Zr-Trastuzumab (~37 MBq) injiziert.
Die HER2-PET wird 4 Tage nach der Tracerininjektion durchgeführt.
Andere Namen:
Alle Patienten erhalten eine 18F-FES-Injektion (~200 MBq), gefolgt von einer FES-PET.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Klinischer Nutzen
Zeitfenster: 3-5 Jahre (Studienende)
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Das Hauptziel besteht darin, den klinischen Nutzen experimenteller PET-Scans im Rahmen von MBC bei der ersten Präsentation zu bewerten.
Zu diesen Scans gehören Fluor-18-16-alpha-Fluorestradiol(18F-FES)-PET- und Zirconium-89(89Zr)-Trastuzumab-PET-Scans zu Studienbeginn sowie 18F-2-Fluor-2-desoxy-D-glucose-Fluordesoxyglucose(18F). -FDG)-PET zur Messung der frühen Reaktion.
Der klinische Nutzen in diesem Umfeld könnte als verbesserte personalisierte Medizin definiert werden, wenn die PET-Scans im Vergleich zu oder zusätzlich zu derzeit verfügbaren klinischen Informationen, einschließlich einer Biopsie, einen verbesserten Vorhersagewert für das Ansprechen auf die Therapie zeigen.
Aber auch wenn die PET-Scans im Vergleich zu einer Biopsie den gleichen prädiktiven Wert für das Therapieansprechen hätten, wären sie von klinischem Nutzen, da sie weniger invasiv und patientenfreundlicher sind.
Der inhärente Fokus (der primäre Endpunkt) dieser Studie ist daher das Ansprechen auf die Therapie.
Das Ansprechen auf die Therapie wird mit den neuartigen PET-Scans in Zusammenhang stehen, sowohl pro Patient als auch pro Metastasenanalyse.
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3-5 Jahre (Studienende)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Korrelation von PET-Scans und progressionsfreiem Überleben (PFS)
Zeitfenster: 3-5 Jahre (Studienende)
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Um experimentelle PET-Scans (Basis-18F-FES-PET und 89Zr-Trastuzumab-PET; 2-wöchiger 18F-FDG-PET-Scan) mit dem (progressionsfreien) Überleben in Beziehung zu setzen.
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3-5 Jahre (Studienende)
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Korrelation von DNA- und RNA-Analysen mit Bildgebung, molekularen Analysen und Folgedaten
Zeitfenster: 3-5 Jahre (Studienende)
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Um die DNA-Sequenzierung und RNA-Expressionsanalyse der Basisbiopsie und der venösen Blutproben (nur DNA-Sequenzierung; Basislinie) mit allen anderen molekularen, bildgebenden (Standard- und experimentellen) und klinischen Follow-up-Daten (Ansprechen auf die Behandlung und Überleben) in Beziehung zu setzen.
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3-5 Jahre (Studienende)
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Korrelation der miRNA-Analyse mit molekularen Analysen, Bildgebung und klinischen Follow-up-Daten
Zeitfenster: 3-5 Jahre (Studienende)
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Um die miRNA-Analyse der Baseline-Biopsie und einer venösen Blutprobe zu Baseline mit allen anderen molekularen, bildgebenden und klinischen Follow-up-Daten in Beziehung zu setzen.
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3-5 Jahre (Studienende)
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Korrelation des Peptidprofils mit allen anderen molekularen, bildgebenden und klinischen Follow-up-Daten
Zeitfenster: 3-5 Jahre (EoS)
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Verknüpfung des Peptidprofils neuer Basisbiopsien und venöser Blutproben (Basislinie und Tag der Standard-Reaktionsbewertung) mit allen anderen molekularen, bildgebenden und klinischen Follow-up-Daten.
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3-5 Jahre (EoS)
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Korrelation der Standardergebnisse der Pathologie mit allen molekularen, bildgebenden und klinischen Follow-up-Daten.
Zeitfenster: 3-5 Jahre (EoS)
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Zur Beurteilung molekularer Veränderungen (einschließlich pathologischer Untersuchung) der Primärbiopsie, der neuen Basisbiopsie und (optional) der während der Behandlung entnommenen Biopsie und in Bezug auf alle molekularen, bildgebenden und klinischen Folgedaten.
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3-5 Jahre (EoS)
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Vergleich der CTC-Anreicherungsansätze und Korrelation der CTC-Analyse mit allen molekularen, bildgebenden und klinischen Follow-up-Daten
Zeitfenster: 3-5 Jahre (EoS)
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Um die CTC-Anzahl und den ER/HER2-Status der CTCs zu Studienbeginn mit allen molekularen, bildgebenden und klinischen Follow-up-Daten in Beziehung zu setzen.
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3-5 Jahre (EoS)
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Korrelation der zirkulierenden Tumor-DNA-Analyse mit allen anderen molekularen, bildgebenden und klinischen Follow-up-Daten
Zeitfenster: 3-5 Jahre (EoS)
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Um die zirkulierende Tumor-DNA-Analyse (Basislinie, Tag der frühen 18F-FDG-PET-Bildgebung und Tag der Standard-Reaktionsbewertung) mit allen anderen molekularen, bildgebenden und klinischen Follow-up-Daten in Beziehung zu setzen.
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3-5 Jahre (EoS)
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Kosteneffizienz der molekularen Bildgebung
Zeitfenster: 3-5 Jahre (EoS)
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Bewertung der Kosteneffizienz experimenteller PET-Scans.
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3-5 Jahre (EoS)
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Lebensqualität
Zeitfenster: 3-5 Jahre (EoS)
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Bewertung der Auswirkungen des Basisbiopsieverfahrens und der Basismolekularbildgebung sowie der Lebensqualität (QoL) vor und während der Therapie.
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3-5 Jahre (EoS)
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Carolien Schröder, MD, PhD, UMCG
- Hauptermittler: Willemien Menke, MD, PhD, VUmc
- Hauptermittler: Winette vd Graaf, MD, PhD, RUMC
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IMPACT MBC
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