Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Billeddiagnostiske patienter for kræft Lægemiddelvalg - Metastatisk brystkræft (IMPACT-MBC)

19. november 2024 opdateret af: C.P. Schroder, University Medical Center Groningen

Mod patientskræddersyet kræftbehandling understøttet af molekylær billeddannelse IMPACT: Billeddiagnostiske patienter til kræftlægemiddelvalg - Metastatisk brystkræft

Nuværende patientoparbejdning, herunder konventionel billeddiagnostik og patologisk vurdering af kun én enkelt biopsi, kan være utilstrækkelig til at identificere metastaserende brystkræftpatienter, som muligvis har gavn af førstelinje-antihormonel eller anti-HER2-behandling. Da receptoromdannelse af tumoren findes ret hyppigt, og molekylær heterogenitet kan forekomme inden for en patient, er opdateret helkropsinformation nødvendig for at bestemme østrogenreceptor (ER) og/eller human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) receptorstatus og efterfølgende vejlede terapibeslutningen. Med molekylær billeddannelse via PET kan denne information opnås på en ikke-invasiv, patientvenlig måde. Endvidere at forbedre og individualisere behandlingen og være i stand til at identificere (nye) lægemiddelmål og biomarkører, prøveudtagning af venøst ​​blod, cirkulerende tumorceller (CTC), samt cirkulerende tumor-DNA, mikroRNA (miRNA) og molekylær karakterisering af én metastase kl. påbegyndelse og, hvis det er muligt, af en yderligere biopsi under behandlingen er nødvendig.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Detaljeret beskrivelse

Patientvalg til hormonbehandling og anti-HER2-terapi er baseret på tilstedeværelsen af ​​deres respektive mål, ER og HER2, som i øjeblikket vurderes på tumorvæv ved molekylærbiologiske teknikker. Ved primær brystkræft er både ER og HER2 stærke forudsigere for respons på ER- eller HER2-målrettet behandling, der driver behandlingsbeslutninger. Hvis begge receptorer er fraværende, vil målrettet hormon- eller anti-HER2-terapi ikke blive givet, og kemoterapi er den eneste terapeutiske mulighed tilbage. MBC-behandling i onkologisk praksis er ofte baseret på ER- og HER2-status for den primære tumor. En biopsi af en metastase betragtes dog som en del af standardarbejdet for MBC i lyset af den potentielle konvertering af ER og HER2 i løbet af sygdomsforløbet. I modsætning til primær brystkræft er der ikke udført prospektive undersøgelser for at evaluere virkningen af ​​(konverteret) receptorstatus på metastaser, på prognose og forudsigelse af respons på efterfølgende målrettet behandling. Selvom receptoromdannelse i MBC er et velkendt fænomen, kan klinikere undlade at få taget en biopsi, for eksempel når det ville kræve en meget invasiv procedure. Selvom det er muligt, vil biopsien kun afspejle ER- og HER2-status for en enkelt læsion og se bort fra den potentielle heterogenitet af ekspression af ER- og HER2-status mellem og inden for metastatiske læsioner.

Derfor er den nuværende standardbearbejdning af MBC ikke tilstrækkelig nok eller for invasiv i en relevant andel af MBC-patienter til at føre behandlingsbeslutninger. Som følge heraf får disse patienter fejlagtigt en ineffektiv behandling med potentielt toksiske effekter. I mellemtiden kan en effektiv behandling for disse patienter blive forsinket eller endda nægtet (såsom kemoterapi eller anti-HER2-baseret terapi) på grund af utilstrækkelig vurdering af ER- og HER2-status. Dette viser behovet for at indhente opdateret helkropsinformation med information om karakteristika for de forskellige metastaser i en patient. Ikke-invasive 18F-fluorestradiol(18F-FES)-PET og Zirconium-89(89Zr)-trastuzumab-PET scanningsteknikker er i stand til at visualisere ER og HER2 i metastatiske læsioner i hele kroppen og kan derfor - på en patientvenlig måde måde- give omfattende information (dvs. om den primære tumor og forskellige metastatiske læsioner) om ER- og HER2-status. Desuden kan optimal udvælgelse af den rigtige behandling til den rigtige patient ikke kun reducere unødvendig toksicitet, men også sundhedsomkostninger. Selvom forskellige undersøgelser allerede har indikeret den kliniske anvendelighed af 18F-FES-PET og 89Zr-trastuzumab-PET, er der endnu ingen prospektive data tilgængelige, der vurderer deres prædiktive værdi (14-19). Derfor er det klart, at disse nye teknikker, og også aspekterne af omkostningseffektivitet, skal evalueres prospektivt inden for rammerne af etablerede vurderinger (herunder metastasebiopsier og FDG-PET), for at sikre deres implementering i standardbehandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

217

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Amsterdam, Holland
        • VU University Medical Center
      • Groningen, Holland, 9700RB
        • University Medical Center
      • Nijmegen, Holland
        • University Medical Center St. Radboud

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient med første præsentation af MBC, uanset ER- og HER2-status for den primære tumor, som er berettiget til førstelinjes systemisk behandling.
  • Patient med ikke-hurtigt progressiv MBC, der ikke kræver akut påbegyndelse af kemoterapi, baseret på klinikerens vurdering, som kan omfatte:

    • ingen nylig (< 2 uger før screeningsbesøg) signifikant forværring af MBC-relaterede tegn og symptomer i henhold til patienthistorien.
    • i tilfælde af levermetastaser: ingen signifikant stigning i leverfunktionstests alanin aminotransferase aspartat transaminase (ASAT) og alanin transaminase (ALAT) i 2 uger før screening besøg. (Betydende stigning i leverfunktionstest er defineret som en stigning på 50 % af den absolutte mængde ASAT/ALAT.)
  • Patienter, hvor der for nylig (≤ 28 dage) er foretaget en standard billeddiagnostisk oparbejdning af MBC. Standard billeddannelse skal omfatte: CT bryst/mave, 18F-FDG-PET og knoglescintigrafi.
  • Patienter med målbar eller klinisk evaluerbar (kun knogle) sygdom på nylig standardbearbejdning af MBC er berettiget.
  • Metastaserende læsion(er), hvoraf en histologisk biopsi sikkert kan opnås i henhold til standard kliniske plejeprocedurer.
  • Primære tumorblokke tilgængelige for bekræftende central laboratorie ER/HER2-test i UMCG. Hvis det er tilgængeligt, vil en hurtigfrosset prøve af den primære tumor også blive centraliseret i University Medical Center Groningen (UMCG).
  • WHO præstationsstatus 0-2.
  • Patienten er i stand til at gennemgå PET-billedbehandlingsprocedurer.
  • Alder >18 år, villig og i stand til at overholde protokollen som vurderet af investigator.
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikationer for systemisk behandling (som vil blive tildelt baseret på biopsi og eksperimentelle scanningsresultater), enten kemoterapi, hormonbehandling eller anti-HER2-terapi, baseret på klinisk vurdering af behandlende medicinsk onkolog og patienthistorie.
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Tidligere allergisk reaktion på immunglobuliner eller immunglobulinallergi.
  • Manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer.
  • Hurtigt progressiv (visceral) sygdom, der kræver hurtig påbegyndelse af kemoterapi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Molekylær billeddannelse
Alle patienter får en 18F-FES (~200MBq) injektion efterfulgt af en FES-PET. Samme dag eller dagen efter 18F-FES-injektion vil 89Zr-trastuzumab (~37 MBq) blive injiceret. HER2-PET udføres 4 dage efter tracerinjektion.
På dagen for FES-injektion&scanning eller dagen efter FES-injektion vil 89Zr-trastuzumab (~37 MBq) blive injiceret. HER2-PET udføres 4 dage efter tracerinjektion.
Andre navne:
  • HER2-PET
  • Injektion af 89Zr-trastuzumab efterfulgt af PET-scanning
Alle patienter får en 18F-FES (~200MBq) injektion efterfulgt af en FES-PET.
Andre navne:
  • FES injektion
  • Injektion af 18F-FES efterfulgt af PET-scanning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk nytte
Tidsramme: 3-5 år (Uddannet studie)
Det primære mål er at evaluere den kliniske nytte af eksperimentelle PET-scanninger i forbindelse med MBC ved første præsentation. Disse scanninger inkluderer Fluor-18-16 alpha-fluorestradiol(18F-FES)-PET og Zirconium-89(89Zr)-trastuzumab-PET-scanninger ved baseline og 18F-2-fluoro-2-deoxy-D-glucosefluorodeoxyglucose(18F) -FDG)-PET til tidlig responsmåling. Klinisk nytte i denne indstilling kan defineres som forbedret personlig medicin, når PET-scanningerne viser forbedret prædiktiv værdi for terapirespons i sammenligning med eller i tillæg til aktuelt tilgængelig klinisk information, herunder en biopsi. Men også når PET-scanningerne ville have samme prædiktive værdi for terapirespons sammenlignet med en biopsi, ville de have klinisk nytte, fordi de er mindre invasive og mere patientvenlige. Det iboende fokus (det primære endepunkt) i denne undersøgelse er derfor terapirespons. Terapirespons vil være relateret til de nye PET-scanninger, både pr. patient og pr. metastaseanalyse.
3-5 år (Uddannet studie)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelations-PET-scanninger og progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3-5 år (Uddannet studie)
At relatere eksperimentelle PET-scanninger (baseline 18F-FES-PET og 89Zr-trastuzumab-PET; 2 ugers 18F-FDG-PET-scanning) til (progressionsfri) overlevelse.
3-5 år (Uddannet studie)
Korrelation af DNA og RNA analyser til billeddannelse, molekylære analyser og opfølgningsdata
Tidsramme: 3-5 år (Uddannet studie)
At relatere DNA-sekventering og RNA-ekspressionsanalyse af baseline-biopsi og venøse blodprøver (kun DNA-sekventering; baseline) til alle andre molekylære, billeddiagnostiske (standard og eksperimentelle) og kliniske opfølgningsdata (behandlingsrespons og overlevelse).
3-5 år (Uddannet studie)
Korrelation miRNA-analyse til molekylære analyser, billeddannelse og kliniske opfølgningsdata
Tidsramme: 3-5 år (Uddannet studie)
At relatere miRNA-analyse af baseline-biopsien og en venøs blodprøve ved baseline til alle andre molekylære, billeddiagnostiske og kliniske opfølgningsdata.
3-5 år (Uddannet studie)
Korrelation af peptidprofilering til alle andre molekylære, billeddiagnostiske og kliniske opfølgningsdata
Tidsramme: 3-5 år (EoS)
At relatere peptidprofilering af nye baseline-biopsier og venøse blodprøver (baseline og dag for standardresponsvurdering) til alle andre molekylære, billeddiagnostiske og kliniske opfølgningsdata.
3-5 år (EoS)
Korrelation af standard patologiresultater til alle molekylære, billeddiagnostiske og kliniske opfølgningsdata.
Tidsramme: 3-5 år (EoS)
At vurdere molekylære ændringer (herunder patologisk undersøgelse) af primær biopsi, ny baseline biopsi og (valgfri) biopsi taget under behandlingen og relatere til alle molekylære, billeddiagnostiske og kliniske opfølgningsdata.
3-5 år (EoS)
At sammenligne CTC-berigelsestilgange og korrelation af CTC-analyse med alle molekylære, billeddiagnostiske og kliniske opfølgningsdata
Tidsramme: 3-5 år (EoS)
At relatere CTC-tal og ER/HER2-status for CTC'er ved baseline til alle molekylære, billeddiagnostiske og kliniske opfølgningsdata.
3-5 år (EoS)
Korrelation cirkulerende tumor DNA-analyse til alle andre molekylære, billeddiagnostiske og kliniske opfølgningsdata
Tidsramme: 3-5 år (EoS)
At relatere cirkulerende tumor-DNA-analyse (baseline, dag for tidlig 18F-FDG-PET-billeddannelse og dag for standardresponsvurdering) til alle andre molekylære, billeddannende og kliniske opfølgningsdata.
3-5 år (EoS)
Omkostningseffektivitet af molekylær billeddannelse
Tidsramme: 3-5 år (EoS)
At vurdere omkostningseffektiviteten af ​​eksperimentelle PET-scanninger.
3-5 år (EoS)
QoL
Tidsramme: 3-5 år (EoS)
At vurdere virkningen af ​​baseline biopsiprocedure og baseline molekylær billeddannelse samt livskvalitet (QoL) før og under behandlingen.
3-5 år (EoS)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Carolien Schröder, MD, PhD, UMCG
  • Ledende efterforsker: Willemien Menke, MD, PhD, VUMC
  • Ledende efterforsker: Winette vd Graaf, MD, PhD, RUMC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. august 2013

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. september 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. september 2013

Først opslået (Anslået)

8. oktober 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk brystkræft

Kliniske forsøg med Molekylær billeddannelse

Abonner