Syöpäpotilaiden kuvantaminen Lääkevalinta - Metastaattinen rintasyöpä (IMPACT-MBC)
Kohti potilaalle räätälöityä syöpähoitoa, jota tuetaan molekyylikuvauksella VAIKUTUS: Syöpäpotilaiden kuvantaminen syöpälääkevalinnassa - Metastaattinen rintasyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaiden valinta hormonihoitoon ja anti-HER2-hoitoon perustuu niiden vastaavien kohteiden, ER:n ja HER2:n, läsnäoloon, kuten tällä hetkellä arvioidaan kasvainkudoksesta molekyylibiologisilla tekniikoilla. Primaarisessa rintasyövässä sekä ER että HER2 ovat voimakkaita ennustajia vasteelle ER- tai HER2-kohdennettuun hoitoon, mikä ohjaa hoitopäätöksiä. Jos molemmat reseptorit puuttuvat, kohdennettua hormoni- tai anti-HER2-hoitoa ei anneta ja kemoterapia on ainoa jäljellä oleva hoitovaihtoehto. Onkologian MBC-hallinta perustuu usein primaarisen kasvaimen ER- ja HER2-statukseen. Metastaasin biopsiaa pidetään kuitenkin osana normaalia MBC-tutkimusta, koska ER ja HER2 voivat muuttua taudin aikana. Toisin kuin primaarisessa rintasyövässä, prospektiivisia tutkimuksia ei ole tehty arvioimaan (konvertoituneen) reseptorin tilan vaikutusta etäpesäkkeisiin, ennusteeseen ja vasteen ennusteeseen myöhempään kohdennettuun hoitoon. Vaikka reseptorin konversio MBC:ssä on hyvin tunnettu ilmiö, lääkärit voivat pidättäytyä ottamasta biopsiaa esimerkiksi silloin, kun se vaatisi erittäin invasiivista toimenpidettä. Vaikka se olisikin mahdollista, biopsia heijastaa vain yksittäisen leesion ER- ja HER2-statusta eikä ota huomioon ER- ja HER2-tilan ilmentymisen mahdollista heterogeenisuutta metastaattisten leesioiden välillä ja sisällä.
Siksi MBC:n nykyinen standardikäsittely ei ole riittävän riittävä tai liian invasiivinen merkittävässä osassa MBC-potilaita hoitopäätösten tekemiseen. Tämän seurauksena nämä potilaat saavat virheellisesti tehotonta hoitoa, jolla on mahdollisesti toksisia vaikutuksia. Samaan aikaan näiden potilaiden tehokas hoito saattaa viivästyä tai jopa evätä (kuten kemoterapia tai anti-HER2-pohjainen hoito), koska ER- ja HER2-tilan arviointi ei ole riittävä. Tämä osoittaa tarpeen saada ajan tasalla olevaa koko kehon tietoa potilaan eri metastaasien ominaisuuksista. Ei-invasiiviset 18F-fluoroestradioli(18F-FES)-PET- ja zirkonium-89(89Zr)-trastutsumabi-PET-skannaustekniikat pystyvät visualisoimaan ER:n ja HER2:n metastaattisissa vaurioissa koko kehossa ja voivat siksi - potilasystävällisessä tapa - antaa kattavaa tietoa (eli primaarisesta kasvaimesta ja erilaisista metastaattisista leesioista) ER- ja HER2-tilasta. Lisäksi oikean hoidon optimaalinen valinta oikealle potilaalle voi vähentää tarpeetonta myrkyllisyyttä, mutta myös terveydenhuollon kustannuksia. Vaikka useat tutkimukset ovat jo osoittaneet 18F-FES-PET:n ja 89Zr-trastutsumabi-PET:n kliinisen hyödyn, ei ole vielä saatavilla tulevaa tietoa niiden ennustusarvon arvioimiseksi (14-19). Siksi on selvää, että näitä uusia tekniikoita ja myös kustannustehokkuutta koskevia näkökohtia on arvioitava ennakoivasti vakiintuneiden arvioiden puitteissa (mukaan lukien etäpesäkkeiden biopsiat ja FDG-PET), jotta varmistetaan niiden käyttöönotto tavanomaisessa hoidossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- VU University Medical Center
-
Groningen, Alankomaat, 9700RB
- University Medical Center
-
Nijmegen, Alankomaat
- University Medical Center St. Radboud
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas, jolla on ensimmäinen MBC-sairaus, riippumatta primaarisen kasvaimen ER- ja HER2-statuksesta ja joka on kelvollinen ensilinjan systeemiseen hoitoon.
Potilas, jolla on ei-nopeasti etenevä MBC, joka ei vaadi kiireellistä kemoterapian aloittamista kliinikon arvioinnin perusteella, joka voi sisältää:
- ei viime aikoina (< 2 viikkoa ennen seulontakäyntiä) merkittävää MBC:hen liittyvien merkkien ja oireiden pahenemista potilaan historian mukaan.
- maksametastaasien tapauksessa: ei merkitsevää nousua maksan toimintakokeissa alaniiniaminotransferaasiaspartaattitransaminaasi (ASAT) ja alaniinitransaminaasi (ALAT) 2 viikkoa ennen seulontakäyntiä. (Merkitsevä maksan toimintakokeen nousu määritellään ASAT/ALAT:n absoluuttisen määrän 50 %:n nousuksi.)
- Potilaat, joille tehtiin äskettäin (≤ 28 päivää) MBC:n standardikuvaus. Vakiokuvauksen tulee sisältää: rintakehän/vatsan CT, 18F-FDG-PET ja luutuike.
- Potilaat, joilla on mitattavissa oleva tai kliinisesti arvioitava (vain luusairaus) äskettäin tehdyn MBC-tutkimuksen perusteella, ovat kelvollisia.
- Metastaattiset vauriot, joista voidaan turvallisesti ottaa histologinen biopsia tavanomaisten kliinisen hoitomenetelmien mukaisesti.
- Primaariset kasvainlohkot saatavilla vahvistavaan keskuslaboratorion ER/HER2-testaukseen UMCG:ssä. Jos saatavilla, pikapakastettu näyte primaarisesta kasvaimesta keskitetään myös Groningenin yliopistolliseen lääketieteelliseen keskukseen (UMCG).
- WHO:n suorituskykytila 0-2.
- Potilaalle voidaan tehdä PET-kuvaustoimenpiteitä.
- Ikä > 18-vuotias, halukas ja kykenevä noudattamaan tutkijan arvioimaa protokollaa.
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Vasta-aiheet systeemiselle hoidolle (kuten määritetään biopsian ja kokeellisten skannaustulosten perusteella), joko kemoterapiaa, hormonihoitoa tai anti-HER2-hoitoa, jotka perustuvat hoitavan onkologin kliiniseen arvioon ja potilaan historiaan.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Aiempi allerginen reaktio immunoglobuliineille tai immunoglobuliiniallergia.
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenettelyjä.
- Nopeasti etenevä (viskeraalinen) sairaus, joka vaatii nopean kemoterapian aloittamisen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Molekyylikuvaus
Kaikki potilaat saavat 18F-FES (~ 200 MBq) injektion, jota seuraa FES-PET.
Samana päivänä tai seuraavana päivänä 18F-FES-injektion jälkeen pistetään 89Zr-trastutsumabi (~37 MBq).
HER2-PET suoritetaan 4 päivää merkkiruiskeen jälkeen.
|
FES-injektio- ja skannauspäivänä tai FES-injektion jälkeisenä päivänä ruiskutetaan 89Zr-trastutsumabia (~37 MBq).
HER2-PET suoritetaan 4 päivää merkkiruiskeen jälkeen.
Muut nimet:
Kaikki potilaat saavat 18F-FES (~ 200 MBq) injektion, jota seuraa FES-PET.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen apu
Aikaikkuna: 3-5 vuotta (opintojen lopussa)
|
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida kokeellisten PET-skannausten kliinistä käyttökelpoisuutta MBC-tilanteessa ensiesittelyssä.
Näihin skannauksiin kuuluvat fluori-18-16-alfa-fluoriestradioli(18F-FES)-PET- ja Zirkonium-89(89Zr)-trastutsumabi-PET-skannaukset lähtötilanteessa sekä 18F-2-fluori-2-deoksi-D-glukoosifluorideoksiglukoosi(18F) -FDG)-PET varhaisen vasteen mittaamiseen.
Kliininen käyttökelpoisuus tässä asetuksessa voidaan määritellä parannetuksi henkilökohtaiseksi lääketieteeksi, kun PET-skannaukset osoittavat paremman ennustusarvon hoitovasteessa verrattuna tällä hetkellä saatavilla oleviin kliinisiin tietoihin, mukaan lukien biopsia.
Mutta myös silloin, kun PET-skannauksilla olisi sama ennustearvo hoitovasteeseen verrattuna biopsiaan, niistä olisi kliinistä hyötyä, koska ne ovat vähemmän invasiivisia ja potilasystävällisempiä.
Tämän tutkimuksen luontainen painopiste (ensisijainen päätepiste) on siksi hoitovaste.
Hoitovaste liittyy uusiin PET-skannauksiin sekä potilas- että metastaasianalyysissä.
|
3-5 vuotta (opintojen lopussa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korrelaatio PET-skannaukset ja etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: 3-5 vuotta (opintojen lopussa)
|
Suhteuttaa kokeelliset PET-skannaukset (perustason 18F-FES-PET ja 89Zr-trastutsumabi-PET; 2 viikon 18F-FDG-PET-skannaus) (etenemisvapaaseen) eloonjäämiseen.
|
3-5 vuotta (opintojen lopussa)
|
|
DNA- ja RNA-analyysien korrelaatio kuvantamiseen, molekyylianalyyseihin ja seurantatietoihin
Aikaikkuna: 3-5 vuotta (opintojen lopussa)
|
Yhdistää lähtötilanteen biopsian ja laskimoverinäytteiden DNA-sekvensointi ja RNA-ekspressioanalyysi (vain DNA-sekvensointi; lähtötaso) kaikkiin muihin molekyyli-, kuvantamis- ja kokeellisiin ja kliinisiin seurantatietoihin (hoitovaste ja eloonjääminen).
|
3-5 vuotta (opintojen lopussa)
|
|
KorrelaatiomiRNA-analyysi molekyylianalyyseihin, kuvantamiseen ja kliinisiin seurantatietoihin
Aikaikkuna: 3-5 vuotta (opintojen lopussa)
|
Yhdistää lähtötilanteen biopsian ja laskimoverinäytteen miRNA-analyysi lähtötilanteessa kaikkiin muihin molekyyli-, kuvantamis- ja kliinisiin seurantatietoihin.
|
3-5 vuotta (opintojen lopussa)
|
|
Peptidiprofiloinnin korrelaatio kaikkiin muihin molekyyli-, kuvantamis- ja kliinisiin seurantatietoihin
Aikaikkuna: 3-5 vuotta (EoS)
|
Suhteuttaa uusien lähtötilanteiden biopsia- ja laskimoverinäytteiden peptidiprofilointi (perustilanne ja standardivasteen arviointipäivä) kaikkiin muihin molekyyli-, kuvantamis- ja kliinisiin seurantatietoihin.
|
3-5 vuotta (EoS)
|
|
Vakiopatologian tulosten korrelaatio kaikkiin molekyyli-, kuvantamis- ja kliinisiin seurantatietoihin.
Aikaikkuna: 3-5 vuotta (EoS)
|
Arvioidakseen molekyylimuutoksia (mukaan lukien patologinen tutkimus) primaarisessa biopsiassa, hoidon aikana otetussa uudessa biopsiassa ja (valinnaisessa) biopsiassa, ja ne liittyvät kaikkiin molekyyli-, kuvantamis- ja kliinisiin seurantatietoihin.
|
3-5 vuotta (EoS)
|
|
Vertaa CTC-rikastusmenetelmiä ja CTC-analyysin korrelaatiota kaikkiin molekyyli-, kuvantamis- ja kliinisiin seurantatietoihin
Aikaikkuna: 3-5 vuotta (EoS)
|
Suhteuttaa CTC-määrä ja CTC:iden ER/HER2-tila lähtötilanteessa kaikkiin molekyyli-, kuvantamis- ja kliinisiin seurantatietoihin.
|
3-5 vuotta (EoS)
|
|
Korrelaatio kiertävän kasvaimen DNA-analyysin kanssa kaikkiin muihin molekyyli-, kuvantamis- ja kliinisiin seurantatietoihin
Aikaikkuna: 3-5 vuotta (EoS)
|
Suhteuttaa kiertävän kasvaimen DNA-analyysi (perustaso, varhaisen 18F-FDG-PET-kuvauksen päivä ja standardivasteen arvioinnin päivä) kaikkiin muihin molekyyli-, kuvantamis- ja kliinisiin seurantatietoihin.
|
3-5 vuotta (EoS)
|
|
Molekyylikuvauksen kustannustehokkuus
Aikaikkuna: 3-5 vuotta (EoS)
|
Arvioida kokeellisten PET-skannausten kustannustehokkuutta.
|
3-5 vuotta (EoS)
|
|
QoL
Aikaikkuna: 3-5 vuotta (EoS)
|
Arvioida lähtötilanteen biopsiatoimenpiteen ja lähtötilanteen molekyylikuvauksen vaikutusta sekä elämänlaatua (QoL) ennen hoitoa ja sen aikana.
|
3-5 vuotta (EoS)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Carolien Schröder, MD, PhD, UMCG
- Päätutkija: Willemien Menke, MD, PhD, VUMC
- Päätutkija: Winette vd Graaf, MD, PhD, RUMC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IMPACT MBC
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .