- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01957332
IMaging PACIENTES PARA EL CÁNCER SELECCIÓN DE FÁRMACOS - Cáncer de mama metastásico (IMPACT-MBC)
Hacia un tratamiento del cáncer adaptado al paciente respaldado por imágenes moleculares
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La selección de pacientes para la terapia hormonal y la terapia anti-HER2 se basa en la presencia de sus respectivos objetivos, el ER y el HER2, tal como se evalúa actualmente en el tejido tumoral mediante técnicas de biología molecular. En el cáncer de mama primario, tanto ER como HER2 son poderosos predictores de la respuesta al tratamiento dirigido a ER o HER2, lo que impulsa las decisiones de tratamiento. Si ambos receptores están ausentes, la terapia hormonal dirigida o anti-HER2 no se administrará y la quimioterapia es la única opción terapéutica que queda. El manejo del CMM en la práctica oncológica a menudo se basa en el estado de ER y HER2 del tumor primario. Sin embargo, una biopsia de una metástasis se considera parte del estudio estándar para MBC, en vista de la conversión potencial de ER y HER2 durante el curso de la enfermedad. A diferencia del cáncer de mama primario, no se han realizado estudios prospectivos para evaluar el impacto del estado del receptor (convertido) en las metástasis, el pronóstico y la predicción de la respuesta a la terapia dirigida posterior. Aunque la conversión de receptores en CMM es un fenómeno bien conocido, los médicos pueden abstenerse de tomar una biopsia, por ejemplo, cuando se requiera un procedimiento altamente invasivo. Incluso si es factible, la biopsia solo reflejará el estado de ER y HER2 de una sola lesión y no tendrá en cuenta la heterogeneidad potencial de expresión del estado de ER y HER2 entre y dentro de las lesiones metastásicas.
Por lo tanto, el estudio estándar actual de CMM no es lo suficientemente adecuado o demasiado invasivo en una proporción relevante de pacientes con CMM para impulsar las decisiones de tratamiento. Como resultado, estos pacientes reciben incorrectamente un tratamiento ineficaz con efectos potencialmente tóxicos. Mientras tanto, un tratamiento eficaz para estos pacientes puede retrasarse o incluso negarse (como la quimioterapia o la terapia basada en anti-HER2) debido a una evaluación inadecuada del estado de ER y HER2. Esto muestra la necesidad de obtener información actualizada de todo el cuerpo con información de las características de las diferentes metástasis dentro de un paciente. Las técnicas de exploración no invasivas con 18F-fluoroestradiol(18F-FES)-PET y Zirconium-89(89Zr)-trastuzumab-PET son capaces de visualizar el ER y HER2 en lesiones metastásicas en todo el cuerpo y, por lo tanto, pueden, en un entorno amigable para el paciente. manera- proporcionar información completa (es decir, del tumor primario y varias lesiones metastásicas) sobre el estado de ER y HER2. Además, la selección óptima del tratamiento correcto para el paciente correcto no solo puede reducir la toxicidad innecesaria, sino también los costos de atención médica. Aunque varios estudios ya han indicado la utilidad clínica de 18F-FES-PET y 89Zr-trastuzumab-PET, aún no se dispone de datos prospectivos que evalúen su valor predictivo (14-19). Por lo tanto, está claro que estas nuevas técnicas, y también los aspectos de costo-efectividad, deben evaluarse prospectivamente en el marco de las evaluaciones establecidas (incluidas las biopsias de metástasis y FDG-PET), para asegurar su implementación en la atención estándar.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Amsterdam, Países Bajos
- VU University Medical Center
-
Groningen, Países Bajos, 9700RB
- University Medical Center
-
Nijmegen, Países Bajos
- University Medical Center St. Radboud
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente con primera presentación de CMM, independientemente del estado de ER y HER2 del tumor primario, que es elegible para terapia sistémica de primera línea.
Paciente con CMM no rápidamente progresivo, que no requiere el inicio urgente de quimioterapia, según la evaluación del médico, que puede incluir:
- ningún empeoramiento significativo reciente (< 2 semanas antes de la visita de selección) de los signos y síntomas relacionados con el CMM según el historial del paciente.
- en caso de metástasis hepáticas: sin aumento significativo en las pruebas de función hepática alanina aminotransferasa aspartato transaminasa (ASAT) y alanina transaminasa (ALAT) en las 2 semanas previas a la visita de selección. (El aumento significativo de la prueba de función hepática se define como un aumento del 50 % de la cantidad absoluta de ASAT/ALAT).
- Pacientes en los que se realizó recientemente (≤ 28 días) un estudio de imagen estándar de CMM. Las imágenes estándar deben incluir: TC de tórax/abdomen, 18F-FDG-PET y gammagrafía ósea.
- Son elegibles los pacientes con enfermedad medible o clínicamente evaluable (solo ósea) en un estudio estándar reciente de CMM.
- Lesión(es) metastásica(s) de las cuales se puede obtener una biopsia histológica de manera segura de acuerdo con los procedimientos estándar de atención clínica.
- Bloques de tumores primarios disponibles para pruebas confirmatorias de ER/HER2 en el laboratorio central en el UMCG. Si está disponible, también se centralizará una muestra congelada instantáneamente del tumor primario en el Centro Médico Universitario de Groningen (UMCG).
- Estado funcional de la OMS 0-2.
- El paciente puede someterse a procedimientos de imagen PET.
- Edad > 18 años de edad, dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo a juicio del investigador.
- Consentimiento informado por escrito firmado.
Criterio de exclusión:
- Contraindicaciones para el tratamiento sistémico (como se asignará en función de los resultados de la biopsia y la exploración experimental), ya sea quimioterapia, terapia hormonal o terapia anti-HER2, según el juicio clínico del médico oncólogo tratante y el historial del paciente.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Reacción alérgica previa a las inmunoglobulinas o alergia a las inmunoglobulinas.
- Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.
- Enfermedad rápidamente progresiva (visceral) que requiere un inicio rápido de quimioterapia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Imágenes moleculares
Todos los pacientes reciben una inyección de 18F-FES (~200 MBq) seguida de una FES-PET.
El mismo día o el día posterior a la inyección de 18F-FES, se inyectará 89Zr-trastuzumab (~37 MBq).
El HER2-PET se realizará 4 días después de la tracerinyección.
|
El día de la inyección y exploración FES o el día posterior a la inyección FES, se inyectará 89Zr-trastuzumab (~37 MBq).
El HER2-PET se realizará 4 días después de la tracerinyección.
Otros nombres:
Todos los pacientes reciben una inyección de 18F-FES (~200 MBq) seguida de una FES-PET.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Utilidad clínica
Periodo de tiempo: 3-5 años (Fin del estudio)
|
El objetivo principal es evaluar la utilidad clínica de las exploraciones PET experimentales, en el contexto de MBC en la primera presentación.
Estas exploraciones incluyen Fluor-18-16 alfa-fluoroestradiol(18F-FES)-PET y Zirconium-89(89Zr)-trastuzumab-PET al inicio, y 18F-2-fluoro-2-desoxi-D-glucosa fluorodesoxiglucosa(18F -FDG)-PET para medición de respuesta temprana.
La utilidad clínica en este entorno podría definirse como una medicina personalizada mejorada, cuando las exploraciones PET muestran un valor predictivo mejorado para la respuesta a la terapia en comparación o además de la información clínica actualmente disponible, incluida una biopsia.
Pero también cuando las exploraciones PET tendrían el mismo valor predictivo para la respuesta a la terapia en comparación con una biopsia, tendrían utilidad clínica porque son menos invasivas y más amigables para el paciente.
El enfoque inherente (el punto final primario) de este estudio es, por lo tanto, la respuesta a la terapia.
La respuesta a la terapia estará relacionada con las nuevas exploraciones PET, tanto por paciente como por análisis de metástasis.
|
3-5 años (Fin del estudio)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Correlación de tomografías por emisión de positrones y supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 3-5 años (Fin del estudio)
|
Relacionar exploraciones PET experimentales (basal 18F-FES-PET y 89Zr-trastuzumab-PET; exploración 18F-FDG-PET de 2 semanas) con la supervivencia (sin progresión).
|
3-5 años (Fin del estudio)
|
|
Correlación de análisis de ADN y ARN con imágenes, análisis moleculares y datos de seguimiento
Periodo de tiempo: 3-5 años (Fin del estudio)
|
Relacionar la secuenciación de ADN y el análisis de expresión de ARN de la biopsia de referencia y las muestras de sangre venosa (solo secuenciación de ADN; referencia) con todos los demás datos moleculares, de imagen (estándar y experimental) y de seguimiento clínico (respuesta al tratamiento y supervivencia).
|
3-5 años (Fin del estudio)
|
|
Análisis de correlación de miARN con análisis moleculares, imágenes y datos de seguimiento clínico
Periodo de tiempo: 3-5 años (Fin del estudio)
|
Relacionar el análisis de miARN de la biopsia inicial y una muestra de sangre venosa al inicio con todos los demás datos moleculares, de imágenes y de seguimiento clínico.
|
3-5 años (Fin del estudio)
|
|
Correlación del perfil de péptidos con todos los demás datos moleculares, de imágenes y de seguimiento clínico
Periodo de tiempo: 3-5 años (EoS)
|
Para relacionar el perfil de péptidos de nuevas biopsias de referencia y muestras de sangre venosa (valor de referencia y día de la evaluación de respuesta estándar) con todos los demás datos moleculares, de imágenes y de seguimiento clínico.
|
3-5 años (EoS)
|
|
Correlación de los resultados de patología estándar con todos los datos moleculares, de imágenes y de seguimiento clínico.
Periodo de tiempo: 3-5 años (EoS)
|
Evaluar los cambios moleculares (incluido el examen patológico) de la biopsia primaria, la nueva biopsia de referencia y la biopsia (opcional) tomada durante el tratamiento y relacionarlos con todos los datos moleculares, de imágenes y de seguimiento clínico.
|
3-5 años (EoS)
|
|
Para comparar los enfoques de enriquecimiento de CTC y la correlación del análisis de CTC con todos los datos moleculares, de imágenes y de seguimiento clínico.
Periodo de tiempo: 3-5 años (EoS)
|
Relacionar el recuento de CTC y el estado de ER/HER2 de las CTC al inicio del estudio con todos los datos moleculares, de imágenes y de seguimiento clínico.
|
3-5 años (EoS)
|
|
Correlación del análisis de ADN tumoral circulante con todos los demás datos moleculares, de imágenes y de seguimiento clínico
Periodo de tiempo: 3-5 años (EoS)
|
Relacionar el análisis de ADN tumoral circulante (línea de base, día de la obtención de imágenes temprana con 18F-FDG-PET y día de la evaluación de la respuesta estándar) con todos los demás datos moleculares, de imágenes y de seguimiento clínico.
|
3-5 años (EoS)
|
|
Rentabilidad de las imágenes moleculares
Periodo de tiempo: 3-5 años (EoS)
|
Evaluar la rentabilidad de las exploraciones PET experimentales.
|
3-5 años (EoS)
|
|
Calidad de vida
Periodo de tiempo: 3-5 años (EoS)
|
Evaluar el impacto del procedimiento de biopsia inicial y la imaginología molecular inicial, así como la calidad de vida (QoL) antes y durante la terapia.
|
3-5 años (EoS)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Carolien Schröder, MD, PhD, UMCG
- Investigador principal: Willemien Menke, MD, PhD, VUMC
- Investigador principal: Winette vd Graaf, MD, PhD, RUMC
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IMPACT MBC
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .