Obrazowanie pacjentów chorych na raka Wybór leku — rak piersi z przerzutami (IMPACT-MBC)
W kierunku dostosowanego do potrzeb pacjenta leczenia raka wspieranego przez obrazowanie molekularne WPŁYW: Obrazowanie pacjentów z rakiem Wybór leku — rak piersi z przerzutami
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Selekcja pacjentów do terapii hormonalnej i terapii anty-HER2 opiera się na obecności ich odpowiednich celów, ER i HER2, jak obecnie ocenia się na tkance nowotworowej za pomocą technik biologii molekularnej. W pierwotnym raku piersi zarówno ER, jak i HER2 są silnymi predyktorami odpowiedzi na leczenie ukierunkowane na ER lub HER2, co wpływa na decyzje dotyczące leczenia. W przypadku braku obu receptorów terapia hormonalna celowana lub anty-HER2 nie zostanie zastosowana, a jedyną opcją terapeutyczną pozostaje chemioterapia. Postępowanie z MBC w praktyce onkologicznej często opiera się na statusie ER i HER2 guza pierwotnego. Jednak biopsja przerzutu jest uważana za część standardowego badania w kierunku MBC, ze względu na potencjalną konwersję ER i HER2 w przebiegu choroby. W przeciwieństwie do pierwotnego raka piersi nie przeprowadzono prospektywnych badań oceniających wpływ statusu (przekształconych) receptorów na przerzuty, rokowanie i przewidywanie odpowiedzi na późniejszą terapię celowaną. Chociaż konwersja receptorów w MBC jest dobrze znanym zjawiskiem, klinicyści mogą zrezygnować z wykonania biopsji, na przykład gdy wymagałoby to wysoce inwazyjnej procedury. Nawet jeśli jest to wykonalne, biopsja odzwierciedli status ER i HER2 tylko pojedynczej zmiany i pominie potencjalną niejednorodność ekspresji statusu ER i HER2 pomiędzy iw obrębie zmian przerzutowych.
W związku z tym obecne standardowe badania MBC nie są wystarczająco odpowiednie lub zbyt inwazyjne u odpowiedniego odsetka pacjentów z MBC, aby podejmować decyzje dotyczące leczenia. W rezultacie pacjenci ci błędnie otrzymują nieskuteczne leczenie z potencjalnie toksycznymi skutkami. Tymczasem skuteczne leczenie tych pacjentów może być opóźnione lub nawet odrzucone (takie jak chemioterapia lub terapia oparta na anty-HER2) z powodu nieodpowiedniej oceny statusu ER i HER2. Wskazuje to na potrzebę uzyskiwania aktualnych informacji o całym organizmie wraz z informacją o charakterystyce różnych przerzutów u pacjenta. Nieinwazyjne techniki skanowania 18F-fluoroestradiolem(18F-FES)-PET i trastuzumabem cyrkonu-89(89Zr)-PET są w stanie uwidocznić ER i HER2 w zmianach przerzutowych w całym ciele, a zatem mogą – w przyjazny dla pacjenta sposób sposób – dostarczyć wyczerpujących informacji (tj. o guzie pierwotnym i różnych zmianach przerzutowych) na temat statusu ER i HER2. Ponadto optymalny dobór odpowiedniego leczenia dla właściwego pacjenta może nie tylko zmniejszyć niepotrzebną toksyczność, ale także koszty opieki zdrowotnej. Chociaż różne badania wykazały już przydatność kliniczną 18F-FES-PET i 89Zr-trastuzumab-PET, nie są jeszcze dostępne żadne prospektywne dane oceniające ich wartość predykcyjną (14-19). Dlatego jasne jest, że te nowe techniki, a także aspekty opłacalności, muszą być prospektywnie oceniane w ramach ustalonych ocen (w tym biopsji przerzutów i FDG-PET), aby zapewnić ich wdrożenie do standardowej opieki.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amsterdam, Holandia
- VU University Medical Center
-
Groningen, Holandia, 9700RB
- University Medical Center
-
Nijmegen, Holandia
- University Medical Center St. Radboud
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Chory z pierwszym rozpoznaniem MBC, niezależnie od statusu ER i HER2 guza pierwotnego, który kwalifikuje się do leczenia systemowego pierwszego rzutu.
Pacjent z MBC o powolnym postępie, niewymagający pilnego rozpoczęcia chemioterapii, na podstawie oceny lekarza, która może obejmować:
- brak niedawnego (< 2 tygodni przed wizytą przesiewową) istotnego pogorszenia objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z MBC zgodnie z historią pacjenta.
- w przypadku przerzutów do wątroby: brak istotnego wzrostu w próbach wątrobowych aminotransferazy alaninowej transaminazy asparaginianowej (ASAT) i transaminazy alaninowej (ALAT) w ciągu 2 tygodni przed wizytą przesiewową. (Znaczący wzrost testu czynności wątroby definiuje się jako 50% wzrost bezwzględnej ilości AspAT/Alat.)
- Pacjenci, u których niedawno wykonano standardowe badanie obrazowe MBC (≤ 28 dni). Standardowe obrazowanie musi obejmować: TK klatki piersiowej/brzucha, 18F-FDG-PET i scyntygrafię kości.
- Kwalifikują się pacjenci z mierzalnymi lub możliwymi do oceny klinicznej (tylko kości) zmianami w niedawnym standardowym badaniu MBC.
- Zmiany przerzutowe, których biopsję histologiczną można bezpiecznie wykonać zgodnie ze standardowymi procedurami opieki klinicznej.
- Bloki guza pierwotnego dostępne do potwierdzających testów ER/HER2 w laboratorium centralnym w UMCG. Jeśli to możliwe, szybko zamrożona próbka guza pierwotnego zostanie również scentralizowana w Uniwersyteckim Centrum Medycznym w Groningen (UMCG).
- Stan sprawności WHO 0-2.
- Pacjent ma możliwość poddania się zabiegom obrazowania PET.
- Wiek >18 lat, chętny i zdolny do przestrzegania protokołu w ocenie badacza.
- Podpisana pisemna świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
- Przeciwwskazania do leczenia systemowego (które zostanie ustalone na podstawie wyników biopsji i skanów doświadczalnych), chemioterapii, terapii hormonalnej lub terapii anty-HER2, na podstawie oceny klinicznej lekarza onkologa prowadzącego leczenie i historii pacjenta.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Wcześniejsza reakcja alergiczna na immunoglobuliny lub alergia na immunoglobuliny.
- Niezdolność do przestrzegania procedur badawczych.
- Szybko postępująca (trzewna) choroba wymagająca szybkiego rozpoczęcia chemioterapii.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Obrazowanie molekularne
Wszyscy pacjenci otrzymują zastrzyk 18F-FES (~200MBq), a następnie FES-PET.
Tego samego dnia lub dzień po wstrzyknięciu 18F-FES zostanie wstrzyknięty 89Zr-trastuzumab (~37 MBq).
HER2-PET zostanie wykonany 4 dni po wstrzyknięciu śladu.
|
W dniu wstrzyknięcia i skanowania FES lub dzień po wstrzyknięciu FES zostanie wstrzyknięty 89Zr-trastuzumab (~37 MBq).
HER2-PET zostanie wykonany 4 dni po wstrzyknięciu śladu.
Inne nazwy:
Wszyscy pacjenci otrzymują zastrzyk 18F-FES (~200MBq), a następnie FES-PET.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Użyteczność kliniczna
Ramy czasowe: 3-5 lat (koniec studiów)
|
Głównym celem jest ocena przydatności klinicznej eksperymentalnych skanów PET w kontekście MBC podczas pierwszej prezentacji.
Te skany obejmują skany Fluor-18-16 alfa-fluoroestradiolu(18F-FES)-PET i Zirconium-89(89Zr)-trastuzumab-PET na początku badania oraz 18F-2-fluoro-2-deoksy-D-glukoza -FDG)-PET do pomiaru wczesnej odpowiedzi.
Użyteczność kliniczną w tym ustawieniu można zdefiniować jako udoskonaloną spersonalizowaną medycynę, gdy skany PET wykazują lepszą wartość predykcyjną dla odpowiedzi na leczenie w porównaniu lub oprócz obecnie dostępnych informacji klinicznych, w tym biopsji.
Ale także wtedy, gdy skany PET miałyby taką samą wartość predykcyjną odpowiedzi na leczenie w porównaniu z biopsją, miałyby użyteczność kliniczną, ponieważ są mniej inwazyjne i bardziej przyjazne dla pacjenta.
Nieodłącznym celem tego badania (głównym punktem końcowym) jest zatem odpowiedź na leczenie.
Odpowiedź na terapię będzie związana z nowymi skanami PET, zarówno w odniesieniu do pacjenta, jak i analizy przerzutów.
|
3-5 lat (koniec studiów)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacyjne skany PET i przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 3-5 lat (koniec studiów)
|
Aby powiązać eksperymentalne skany PET (wyjściowy skan 18F-FES-PET i 89Zr-trastuzumab-PET; 2-tygodniowy skan 18F-FDG-PET) z przeżyciem (wolnym od progresji).
|
3-5 lat (koniec studiów)
|
|
Korelacja analiz DNA i RNA z obrazowaniem, analizami molekularnymi i danymi kontrolnymi
Ramy czasowe: 3-5 lat (koniec studiów)
|
Aby powiązać sekwencjonowanie DNA i analizę ekspresji RNA z biopsji wyjściowej i próbek krwi żylnej (tylko sekwencjonowanie DNA; linia podstawowa) ze wszystkimi innymi danymi molekularnymi, obrazowymi (standardowymi i eksperymentalnymi) oraz obserwacjami klinicznymi (odpowiedź na leczenie i przeżycie).
|
3-5 lat (koniec studiów)
|
|
Korelacja analizy miRNA z analizami molekularnymi, obrazowaniem i danymi klinicznymi
Ramy czasowe: 3-5 lat (koniec studiów)
|
Aby powiązać analizę miRNA z wyjściowej biopsji i próbki krwi żylnej z wszystkimi innymi danymi molekularnymi, obrazowymi i klinicznymi.
|
3-5 lat (koniec studiów)
|
|
Korelacja profilowania peptydów ze wszystkimi innymi danymi molekularnymi, obrazowymi i klinicznymi
Ramy czasowe: 3-5 lat (EOS)
|
Aby powiązać profilowanie peptydowe nowych próbek biopsji wyjściowej i próbek krwi żylnej (linia wyjściowa i dzień standardowej oceny odpowiedzi) ze wszystkimi innymi danymi molekularnymi, obrazowymi i klinicznymi.
|
3-5 lat (EOS)
|
|
Korelacja standardowych wyników patologicznych ze wszystkimi danymi molekularnymi, obrazowymi i klinicznymi.
Ramy czasowe: 3-5 lat (EOS)
|
Ocena zmian molekularnych (w tym badania patologicznego) biopsji pierwotnej, nowej biopsji wyjściowej i (opcjonalnie) biopsji wykonanej podczas leczenia oraz odniesienie do wszystkich danych molekularnych, obrazowych i klinicznych.
|
3-5 lat (EOS)
|
|
Porównanie metod wzbogacania CTC i korelacji analizy CTC ze wszystkimi danymi molekularnymi, obrazowymi i klinicznymi
Ramy czasowe: 3-5 lat (EOS)
|
Powiązanie liczby CTC i stanu ER/HER2 CTC na początku badania ze wszystkimi danymi molekularnymi, obrazowymi i klinicznymi.
|
3-5 lat (EOS)
|
|
Korelacja analizy krążącego DNA guza ze wszystkimi innymi danymi molekularnymi, obrazowymi i klinicznymi
Ramy czasowe: 3-5 lat (EOS)
|
Powiązanie analizy DNA krążącego nowotworu (poziom wyjściowy, dzień wczesnego obrazowania 18F-FDG-PET i dzień standardowej oceny odpowiedzi) ze wszystkimi innymi danymi molekularnymi, obrazowymi i klinicznymi.
|
3-5 lat (EOS)
|
|
Opłacalność obrazowania molekularnego
Ramy czasowe: 3-5 lat (EOS)
|
Ocena opłacalności eksperymentalnych skanów PET.
|
3-5 lat (EOS)
|
|
QoL
Ramy czasowe: 3-5 lat (EOS)
|
Ocena wpływu wyjściowej procedury biopsji i wyjściowego obrazowania molekularnego, a także jakości życia (QoL) przed iw trakcie terapii.
|
3-5 lat (EOS)
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Carolien Schröder, MD, PhD, UMCG
- Główny śledczy: Willemien Menke, MD, PhD, VUMC
- Główny śledczy: Winette vd Graaf, MD, PhD, RUMC
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IMPACT MBC
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .