Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Rákbetegek képalkotó vizsgálata Gyógyszerkiválasztás – Áttétes emlőrák (IMPACT-MBC)

2023. június 19. frissítette: C.P. Schroder, University Medical Center Groningen

Molekuláris képalkotó vizsgálattal támogatott betegekre szabott rákkezelés felé HATÁS: Rákbetegek képalkotó kezelése Gyógyszerkiválasztás - Áttétes emlőrák

A betegek jelenlegi vizsgálata, beleértve a hagyományos képalkotást és egyetlen biopszia patológiai értékelését, nem biztos, hogy elegendő az áttétes emlőrákos betegek azonosításához, akiknek valószínűleg előnyös az első vonalbeli antihormonális vagy anti-HER2 terápia. Mivel a daganat receptorkonverziója meglehetősen gyakran fordul elő, és molekuláris heterogenitás is előfordulhat egy betegen belül, az ösztrogénreceptor (ER) és/vagy a humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) receptor státuszának meghatározásához a teljes test naprakész információira van szükség. és ezt követően irányítja a terápiás döntést. A PET-en keresztüli molekuláris képalkotással ezek az információk non-invazív, betegbarát módon szerezhetők be. Továbbá a kezelés javítása és egyénre szabása, valamint az (új) gyógyszercélpontok és biomarkerek azonosítása, a vénás vér, a keringő tumorsejtek (CTC), valamint a keringő tumor DNS, mikroRNS (miRNS) és egy metasztázis molekuláris jellemzése. szükséges a terápia során egy további biopszia megkezdése, és ha lehetséges.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A hormonterápia és az anti-HER2 terápia esetében a betegek kiválasztása a megfelelő célpontok, az ER és HER2 jelenléte alapján történik, amint azt jelenleg molekuláris biológiai technikákkal daganatszöveten értékelik. Az elsődleges emlőrákban mind az ER, mind a HER2 erős előrejelzője az ER-re vagy HER2-re irányuló válaszreakciónak, ami befolyásolja a kezelési döntéseket. Ha mindkét receptor hiányzik, a célzott hormon- vagy anti-HER2-terápia nem kerül beadásra, és a kemoterápia az egyetlen terápiás lehetőség. Az onkológiai gyakorlatban az MBC-kezelés gyakran az elsődleges daganat ER- és HER2-státuszán alapul. A metasztázis biopsziája azonban az MBC standard vizsgálatának része, tekintettel az ER és a HER2 lehetséges átalakulására a betegség lefolyása során. Az elsődleges emlőrákkal ellentétben nem végeztek prospektív vizsgálatokat a (konvertált) receptor státusz metasztázisokra, a prognózisra és a későbbi célzott terápiára adott válasz előrejelzésére gyakorolt ​​hatásának értékelésére. Bár az MBC receptorkonverziója jól ismert jelenség, a klinikusok tartózkodhatnak a biopszia vételétől, például ha az erősen invazív eljárást igényel. Még ha megvalósítható is, a biopszia csak egyetlen lézió ER- és HER2-státuszát tükrözi, és figyelmen kívül hagyja az ER- és HER2-státusz kifejeződésének lehetséges heterogenitását a metasztatikus léziók között és azokon belül.

Ezért az MBC jelenlegi standard feldolgozása nem eléggé vagy túl invazív az MBC-betegek megfelelő hányadában a kezelési döntések meghozatalához. Ennek eredményeként ezek a betegek helytelenül kapnak hatástalan kezelést potenciálisan toxikus hatással. Eközben az ilyen betegek hatékony kezelését elhalaszthatják vagy akár meg is tagadhatják (például a kemoterápiát vagy az anti-HER2-alapú terápiát), mert az ER- és HER2-státusz értékelése nem megfelelő. Ez azt mutatja, hogy naprakész teljes testinformációt kell szerezni a páciensen belüli különböző metasztázisok jellemzőivel együtt. A non-invazív 18F-fluoroestradiol(18F-FES)-PET és cirkónium-89(89Zr)-trastuzumab-PET szkennelési technikák képesek az ER-t és a HER2-t az egész testben áttétes léziókban megjeleníteni, ezért - betegbarát módon módja – átfogó tájékoztatást nyújt (azaz az elsődleges daganatról és a különböző metasztatikus elváltozásokról) az ER és a HER2 állapotáról. Ezenkívül a megfelelő kezelés optimális kiválasztása a megfelelő beteg számára nemcsak a szükségtelen toxicitást csökkentheti, hanem az egészségügyi ellátás költségeit is. Bár különböző tanulmányok már jelezték a 18F-FES-PET és a 89Zr-trastuzumab-PET klinikai hasznosságát, még nem állnak rendelkezésre prospektív adatok prediktív értékük értékelésére (14-19). Ezért egyértelmű, hogy ezeket az új technikákat és a költséghatékonyság szempontjait is prospektíven értékelni kell a kialakult értékelések (beleértve a metasztázisbiopsziát és az FDG-PET-et) keretein belül, hogy biztosítsák a standard ellátásban való alkalmazásukat.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

217

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia
        • VU University Medical Center
      • Groningen, Hollandia, 9700RB
        • University Medical Center
      • Nijmegen, Hollandia
        • University Medical Center St. Radboud

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az első vonalbeli szisztémás terápiára alkalmas beteg, az elsődleges daganat ER- és HER2-státuszától függetlenül, az MBC első megjelenésével.

  • Nem gyorsan progresszív MBC-s beteg, aki nem igényli a kemoterápia sürgős megkezdését, a klinikus értékelése alapján, amely magában foglalhatja:

    • a közelmúltban (< 2 héttel a szűrővizsgálat előtt) nem romlottak az MBC-vel kapcsolatos jelek és tünetek a beteg anamnézisének megfelelően.
    • májmetasztázisok esetén: a szűrővizsgálatot megelőző 2 hétben nem emelkedett szignifikánsan a májfunkciós tesztek alanin aminotranszferáz aszpartát transzamináz (ASAT) és alanin transzamináz (ALAT) értékek. (A májfunkciós teszt szignifikáns növekedése az ASAT/ALAT abszolút mennyiségének 50%-os növekedését jelenti.)
  • Azok a betegek, akiknél a közelmúltban (≤ 28 nap) elvégezték az MBC standard képalkotó vizsgálatát. A standard képalkotásnak a következőket kell tartalmaznia: mellkas/hasi CT, 18F-FDG-PET és csontszcintigráfia.
  • Mérhető vagy klinikailag értékelhető (csak csont) betegségben szenvedő betegek a közelmúltban standard MBC-felmérés alapján.
  • Metasztázisos lézió(k), amelyekről szövettani biopszia biztonságosan vehető a szokásos klinikai ellátási eljárások szerint.
  • Elsődleges tumorblokkok állnak rendelkezésre megerősítő központi laboratóriumi ER/HER2 vizsgálathoz az UMCG-ben. Ha rendelkezésre áll, az elsődleges daganat gyorsfagyasztott mintáját is a Groningeni Egyetemi Orvosi Központban (UMCG) központosítják.
  • WHO teljesítmény állapota 0-2.
  • A beteg képes PET képalkotó eljárásokra.
  • 18 év feletti életkor, hajlandó és képes betartani a vizsgálati eljárást a vizsgáló megítélése szerint.
  • Aláírt írásos beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

  • A szisztémás kezelés ellenjavallatai (a biopszia és a kísérleti szkennelési eredmények alapján), akár kemoterápia, hormonterápia vagy anti-HER2 terápia, az onkológus kezelésének klinikai megítélése és a beteg kórtörténete alapján.
  • Terhes vagy szoptató nők.
  • Korábbi allergiás reakció immunglobulinokra vagy immunglobulinallergiára.
  • Képtelenség betartani a tanulmányi eljárásokat.
  • Gyorsan progresszív (zsigeri) betegség, amely a kemoterápia gyors megkezdését igényli.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Diagnosztikai
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Molekuláris képalkotás
Minden beteg 18F-FES (~200 MBq) injekciót kap, majd FES-PET. Ugyanezen a napon vagy a 18F-FES injekciót követő napon 89Zr-trastuzumabot (~37 MBq) adnak be. A HER2-PET-et 4 nappal a tracerinjekció után kell elvégezni.
Eljárás: Molekuláris képalkotás
A FES-injekció és szkennelés napján vagy a FES-injekciót követő napon 89Zr-trastuzumabot (~37 MBq) adnak be. A HER2-PET-et 4 nappal a tracerinjekció után kell elvégezni.
Más nevek:
  • HER2-PET
  • 89Zr-trastuzumab injekció, majd PET-vizsgálat
Eljárás: Molekuláris képalkotás
Minden beteg 18F-FES (~200 MBq) injekciót kap, majd FES-PET.
Más nevek:
  • FES injekció
  • 18F-FES injekció, majd PET-vizsgálat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai hasznosság
Időkeret: 3-5 év (tanulmány vége)
Az elsődleges cél a kísérleti PET-vizsgálatok klinikai hasznosságának értékelése MBC-ben az első bemutatáskor. Ezek a vizsgálatok közé tartoznak a fluor-18-16 alfa-fluorösztradiol(18F-FES)-PET és a cirkónium-89(89Zr)-trasztuzumab-PET vizsgálat a kiinduláskor, valamint a 18F-2-fluor-2-deoxi-D-glükóz fluor-dezoxiglükóz (18F) -FDG)-PET a korai válaszméréshez. A klinikai hasznosság ebben a helyzetben a személyre szabott orvoslás továbbfejlesztéseként definiálható, amikor a PET-vizsgálatok jobb prediktív értéket mutatnak a terápiás válaszra vonatkozóan a jelenleg rendelkezésre álló klinikai információkhoz képest, beleértve a biopsziát. De akkor is, ha a PET-vizsgálatoknak ugyanolyan prediktív értéke lenne a terápiás válasz tekintetében, mint a biopsziával, akkor klinikailag hasznosak lennének, mivel kevésbé invazívak és betegbarátabbak. Ennek a vizsgálatnak a lényege (az elsődleges végpont) ezért a terápiás válasz. A terápiás válasz az új PET-vizsgálatokhoz kapcsolódik, mind betegenként, mind metasztázisanalízisenként.
3-5 év (tanulmány vége)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Korrelációs PET-vizsgálatok és progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 3-5 év (tanulmány vége)
Kísérleti PET-vizsgálatok (alapvonal 18F-FES-PET és 89Zr-trastuzumab-PET; 2 hetes 18F-FDG-PET vizsgálat) a (progressziómentes) túléléshez.
3-5 év (tanulmány vége)
A DNS- és RNS-elemzések összefüggése a képalkotással, a molekuláris elemzésekkel és a követési adatokkal
Időkeret: 3-5 év (tanulmány vége)
A kiindulási biopszia és a vénás vérminták DNS-szekvenálásának és RNS-expressziós elemzésének (csak DNS-szekvenálás; alapvonal) összekapcsolása az összes többi molekuláris, képalkotó (standard és kísérleti) és klinikai követési adattal (kezelésre adott válasz és túlélés).
3-5 év (tanulmány vége)
A miRNS-elemzés és a molekuláris elemzések, képalkotó és klinikai követési adatok közötti korreláció
Időkeret: 3-5 év (tanulmány vége)
Összekapcsolni a kiindulási biopszia és a vénás vérminta miRNS-elemzését az összes többi molekuláris, képalkotó és klinikai követési adattal.
3-5 év (tanulmány vége)
A peptidprofilok korrelációja az összes többi molekuláris, képalkotó és klinikai követési adattal
Időkeret: 3-5 év (EoS)
Az új kiindulási biopsziás és vénás vérminták peptidprofiljának (a standard válasz értékelésének kiindulási és napi) peptidprofiljának összekapcsolása az összes többi molekuláris, képalkotó és klinikai követési adattal.
3-5 év (EoS)
A standard patológiai eredmények korrelációja az összes molekuláris, képalkotó és klinikai követési adattal.
Időkeret: 3-5 év (EoS)
Az elsődleges biopszia, az új kiindulási biopszia és (opcionális) biopszia molekuláris változásainak értékelése (beleértve a patológiás vizsgálatot is) a kezelés során, és minden molekuláris, képalkotó és klinikai nyomon követési adatra vonatkoznak.
3-5 év (EoS)
A CTC-dúsítási megközelítések és a CTC-analízis korrelációjának összehasonlítása az összes molekuláris, képalkotó és klinikai követési adattal
Időkeret: 3-5 év (EoS)
Összekapcsolni a CTC-számot és a CTC-k ER/HER2-státuszát az összes molekuláris, képalkotó és klinikai követési adattal.
3-5 év (EoS)
Korrelációs keringő tumor DNS-elemzés az összes többi molekuláris, képalkotó és klinikai követési adattal
Időkeret: 3-5 év (EoS)
Összekapcsolni a keringő tumor DNS-elemzését (alapvonal, a korai 18F-FDG-PET képalkotás napja és a standard válasz értékelésének napja) az összes többi molekuláris, képalkotó és klinikai követési adattal.
3-5 év (EoS)
A molekuláris képalkotás költséghatékonysága
Időkeret: 3-5 év (EoS)
A kísérleti PET-vizsgálatok költséghatékonyságának felmérése.
3-5 év (EoS)
QoL
Időkeret: 3-5 év (EoS)
A kiindulási biopsziás eljárás és a kiindulási molekuláris képalkotás hatásának, valamint az életminőség (QoL) értékelése a terápia előtt és alatt.
3-5 év (EoS)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Medical Center Groningen

Együttműködők

Amsterdam UMC, location VUmc
University Medical Center Nijmegen

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Carolien Schröder, MD, PhD, UMCG
  • Kutatásvezető: Willemien Menke, MD, PhD, VUMC
  • Kutatásvezető: Winette vd Graaf, MD, PhD, RUMC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. augusztus 30.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. október 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. szeptember 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. szeptember 30.

Első közzététel (Becsült)

2013. október 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. június 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 19.

Utolsó ellenőrzés

2023. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IMPACT MBC

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Áttétes emlőrák

Klinikai vizsgálatok a Molekuláris képalkotás

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Australia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel