动脉导管未闭的早期治疗与延迟保守治疗 (PDA:TOLERATE)
2018年11月28日 更新者：University of California, San Francisco
早产儿动脉导管未闭早期治疗与延迟保守治疗的比较——一项多中心试验
该试验的主要目标是比较两种不同的动脉导管未闭 (PDA) 治疗方法：1) “早期治疗”方法或 2) “保守”方法。 出于研究的目的，如果婴儿在妊娠 28 周之前分娩并且在出生后 5-7 天出现中/大 PDA，则婴儿将被纳入。
假设是：治疗中等大小的动脉导管未闭 (PDA) 将减少辅助呼吸支持、利尿治疗和强饲喂养所需的时间，此外还可以减少导管结扎的发生率或未来门诊心脏病学随访的需要-约会。 研究人员假设，在不增加实现完全肠内喂养所需时间或坏死性小肠结肠炎 (NEC) 或自发性肠穿孔 (SIP) 发生率的情况下，这些益处中的一项或多项将会发生。研究人员将比较以下方法的有效性对保守治疗的婴儿进行早期药物治疗，这些婴儿只有在符合“挽救治疗”的特定标准时才会接受治疗。
研究概览
详细说明
先前的研究表明，如果在出生后 5 天（在妊娠 23 和 0/7 至 25 和 6/7 周分娩的婴儿中）或出生后 7 天（在妊娠 26 周和 0/7 周至 27 周和 6/7 周分娩的婴儿中），如果不加以治疗，它将至少再持续 4-12 周。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
202
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ankara、火鸡
- Ankara University School of Medicine Children's Hospital
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Istanbul、火鸡
- Şişli Hamidiye Etfal Training and Research Hospital
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Malatya、火鸡
- Inonu University School of Medicine Turgut Ozal Medical Center
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Umea、瑞典
- University Hospital, Umea, Sweden
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California
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San Diego、California、美国、92123
- Sharp Mary Birch Hospital for Women and Newborns
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San Diego、California、美国、92093-0934
- University of California San Diego
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California San Francisco
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San Jose、California、美国、92868
- Mednax Neonatology of San Jose/Pediatrix Medical Group
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Santa Clara、California、美国、95051
- Kaiser Permanente Santa Clara
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Florida
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Miami、Florida、美国、33143
- South Miami Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Medicine
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Evanston、Illinois、美国、60201
- Northshore University Health System
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21218
- Johns Hopkins University
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55902
- Mayo Clinic
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、美国、07960
- Morristown Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97225
- Providence St Vincent Medical Center
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Scotland
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Glasgow、Scotland、英国、G38SJ
- University of Glasgow, Royal Hospital for Sick Children
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5天 至 2周 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
这将是一项前瞻性随机、多中心、对照试验，将招募在妊娠 23 和 0/7 - 27 和 6/7 周之间分娩的婴儿：
- 婴儿必须在 5-14 天之间（如果在 23 和 0/7 - 25 和 6/7 周之间分娩）或 7-14 天大（如果在 26 和 0/7 - 27 和 6/7 周之间分娩）并且
- 具有“中等大小的 PDA”（定义为超声心动图上的 PDA 至少具有以下标准之一：导管内径≥1.5 mm/kg（或 PDA:LPA 比率≥0.5），导管流速≤2.5 m/s或横跨导管的平均压力梯度 <8 mm，LA/Ao 比率≥1.5，左肺动脉舒张期（或平均）流速分别 >0.2（或 >0.42）m/sec，和/或下降的舒张期逆流主动脉）（13、68、69）和
正在接受呼吸支持，包括机械通气、经鼻 CPAP、SiPAP 或鼻导管流量≥2 L/min。
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排除标准：
先前接受过吲哚美辛、布洛芬或对乙酰氨基酚治疗，使用吲哚美辛、布洛芬或对乙酰氨基酚的禁忌症（包括：24 小时内使用氢化可的松，前 8 小时尿量 < 1 ml/kg/h，血清肌酐水平 > 1.6 mg/dl，血小板计数 <50、000/mm3，凝血研究异常，或总胆红素浓度（mg/dL）> 8 x 体重（kg）），染色体异常，先天性或获得性胃肠道异常，既往发作坏死性小肠结肠炎或肠穿孔。
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学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：早期治疗
随机分配到早期治疗组的婴儿将接受“PDA 的药物治疗”以产生 PDA 闭合。 在最后一次治疗剂量后的 24-36 小时内，将获得超声心动图以记录导管闭合或通畅的程度。 超声心动图将在 1) 进入研究后 10-14 天（如果最后一次超声心动图上 PDA 是打开的且大小适中），以及 2) 出院时（如果 PDA 打开（任何大小）最后一张超声心动图）。 出院时获得的超声心动图将用于确定是否需要门诊随访。 |
随机分组后，婴儿将接受用于产生 PDA 闭合的药物治疗。
将使用吲哚美辛、布洛芬或对乙酰氨基酚作为标准治疗
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有源比较器：保守治疗
随机分配到保守治疗方法的婴儿将接受“PDA 的无药物治疗”，但将接受随访以确定他们是否符合以后 PDA“挽救治疗”的标准（如果婴儿符合抢救治疗标准。） 超声心动图将在 1) 进入研究后 10-14 天（如果最后一次超声心动图上 PDA 是打开的且大小适中），以及 2) 出院时（如果 PDA 打开（任何大小）最后一张超声心动图）。 出院时获得的超声心动图将用于确定是否需要门诊随访。 |
将使用吲哚美辛、布洛芬或对乙酰氨基酚作为标准治疗
随机分组后，婴儿将不会接受用于产生 PDA 闭合的药物治疗（除非他们在稍后的时间点制定拯救标准）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在医院接受 PDA 结扎或出院时导管开放的婴儿人数（需要未来门诊心脏病学随访）
大体时间：通过出院（大约 6 个月，除非首先发生死亡）
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在医院接受 PDA 结扎或出院时导管开放的婴儿人数（需要未来门诊心脏病学随访）
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通过出院（大约 6 个月，除非首先发生死亡）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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管饲协助的持续时间
大体时间：20周龄以下
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管饲辅助持续时间
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20周龄以下
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坏死性小肠结肠炎或自发性穿孔的发生率
大体时间：通过出院（大约 6 个月，除非首先发生死亡）
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坏死性小肠结肠炎或自发性穿孔的发生率
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通过出院（大约 6 个月，除非首先发生死亡）
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平均每日体重增加
大体时间：20周龄以下
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平均每日体重增加
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20周龄以下
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支气管肺发育不良或死亡的发生率
大体时间：在 36-37 周之间确定校正年龄
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支气管肺发育不良或死亡的发生率
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在 36-37 周之间确定校正年龄
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死亡发生率
大体时间：通过出院（大约 6 个月，除非首先发生死亡）
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死亡发生率
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通过出院（大约 6 个月，除非首先发生死亡）
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入组后 10 天持续性中到大型 PDA 分流的发生率
大体时间：入学后10天
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登记后 10 天持续性中度至大型 PDA 分流的发生率 超声心动图研究包括二维成像、M 模式、彩色血流图和多普勒询问，如前所述。
中等至大型 PDA 定义为导管内径 ≥ 1.5mm（或 PDA：左肺动脉直径比 ≥0.5）和以下一项或多项超声心动图标准：a) 左心房至主动脉根部（LA /Ao) 比率≥1.6，b) 导管流速≤2.5m/sec 或穿过导管的平均压力梯度≤8mm，c) 左肺动脉舒张期流速 > 0.2m/sec，和/或 d) 逆向舒张期血流降主动脉。
不符合这些标准的导管被认为是“收缩的”（小的或闭合的）并且不符合入组或治疗的条件。
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入学后10天
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符合救援治疗资格标准的发生率
大体时间：通过出院（大约 6 个月，除非首先发生死亡）
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如果婴儿符合以下一项或多项预先指定的“救援”标准，则他们有资格接受救援 PDA 药物治疗：1) 强心剂依赖性低血压至少 3 天。
2) 少尿持续至少 2 天，除中度 PDA 外无明显原因，可解释该病症。
3) 由于呼吸功增加，校正年龄超过 35 周后需要强饲喂养。
4) 超过特定最小通气量和 FiO2 要求的以下产后年龄后需要呼吸支持：>15 天（如果仍然需要插管且 FiO2 >0.30），>20 天（如果仍然需要插管且 FiO2 ≤0.30；或仍然需要鼻CPAP 或经鼻通气和 FiO2 >0.30)，>30 天（如果仍需要经鼻 CPAP 或经鼻通气和 FiO2 0.25-0.30），
>45 天（如果仍需要经鼻 CPAP 或经鼻通气且 FiO2 <0.25）。
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通过出院（大约 6 个月，除非首先发生死亡）
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接受 ≥ 14 天利尿剂治疗的婴儿人数
大体时间：通过出院（大约 6 个月，除非首先发生死亡）
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接受 ≥ 14 天利尿剂治疗的婴儿人数
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通过出院（大约 6 个月，除非首先发生死亡）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受多巴胺治疗 ≥ 3 天的婴儿人数
大体时间：通过出院（大约 6 个月，除非首先发生死亡）
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接受多巴胺治疗 ≥ 3 天的婴儿人数
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通过出院（大约 6 个月，除非首先发生死亡）
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菌血症的发生率
大体时间：通过出院（大约 6 个月，除非首先发生死亡）
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菌血症发生率
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通过出院（大约 6 个月，除非首先发生死亡）
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肺出血的发生率
大体时间：通过出院（大约 6 个月，除非首先发生死亡）
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肺出血的发生率
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通过出院（大约 6 个月，除非首先发生死亡）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ronald Clyman, MD、University of California, San Francisco
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Clyman RI, Liebowitz M, Kaempf J, Erdeve O, Bulbul A, Hakansson S, Lindqvist J, Farooqi A, Katheria A, Sauberan J, Singh J, Nelson K, Wickremasinghe A, Dong L, Hassinger DC, Aucott SW, Hayashi M, Heuchan AM, Carey WA, Derrick M, Fernandez E, Sankar M, Leone T, Perez J, Serize A; PDA-TOLERATE (PDA: TO LEave it alone or Respond And Treat Early) Trial Investigators. PDA-TOLERATE Trial: An Exploratory Randomized Controlled Trial of Treatment of Moderate-to-Large Patent Ductus Arteriosus at 1 Week of Age. J Pediatr. 2019 Feb;205:41-48.e6. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.09.012. Epub 2018 Oct 16.
- Liebowitz M, Katheria A, Sauberan J, Singh J, Nelson K, Hassinger DC, Aucott SW, Kaempf J, Kimball A, Fernandez E, Carey WA, Perez J, Serize A, Wickremasinghe A, Dong L, Derrick M, Wolf IS, Heuchan AM, Sankar M, Bulbul A, Clyman RI; PDA-TOLERATE (PDA: TOLEave it alone or Respond And Treat Early) Trial Investigators. Lack of Equipoise in the PDA-TOLERATE Trial: A Comparison of Eligible Infants Enrolled in the Trial and Those Treated Outside the Trial. J Pediatr. 2019 Oct;213:222-226.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2019.05.049. Epub 2019 Jun 27.
- Liebowitz M, Kaempf J, Erdeve O, Bulbul A, Hakansson S, Lindqvist J, Farooqi A, Katheria A, Sauberan J, Singh J, Nelson K, Wickremasinghe A, Dong L, Hassinger DC, Aucott SW, Hayashi M, Heuchan AM, Carey WA, Derrick M, Wolf IS, Kimball A, Sankar M, Leone T, Perez J, Serize A, Clyman RI. Comparative effectiveness of drugs used to constrict the patent ductus arteriosus: a secondary analysis of the PDA-TOLERATE trial (NCT01958320). J Perinatol. 2019 May;39(5):599-607. doi: 10.1038/s41372-019-0347-4. Epub 2019 Mar 8.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年12月1日
初级完成 (实际的)
2017年6月1日
研究完成 (实际的)
2017年6月1日
研究注册日期
首次提交
2013年10月4日
首先提交符合 QC 标准的
2013年10月8日
首次发布 (估计)
2013年10月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年11月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年11月28日
最后验证
2018年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- RC4
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
将特别共享哪些数据？ 在去标识化后，作为本文报告结果基础的个人参与者数据（文本、表格、数字和附录）。
还有哪些文件可用？ 研究协议
数据何时可用（开始和结束日期）？ 从文章发表后的 9 个月开始到 36 个月结束。
和谁一起？ 提供方法论上合理建议的研究人员。
用于什么类型的分析？ 实现已批准提案中的目标。
建议应发送至 clymanr@ucsf.edu。 要获得访问权限，数据请求者需要签署数据访问协议。
IPD 共享时间框架
从文章发表后的 9 个月开始到 36 个月结束。
IPD 共享访问标准
提供方法论上合理建议的研究人员。
o 实现批准提案中的目标。
建议应发送至 clymanr@ucsf.edu。
要获得访问权限，数据请求者需要签署数据访问协议。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
- 临床研究报告（CSR）
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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