Раннее лечение в сравнении с отсроченным консервативным лечением открытого артериального протока (PDA:TOLERATE)
Раннее лечение в сравнении с отсроченным консервативным лечением открытого артериального протока у недоношенных детей — многоцентровое исследование
Основная цель исследования - сравнить два различных подхода к лечению открытого артериального протока (ОАП): 1) подход «раннего лечения» или 2) «консервативный» подход. Для целей исследования младенцы будут включены в исследование, если они рождены до 28 недель беременности и имеют умеренный/большой ОАП на 5-7 день после рождения.
Гипотеза такова: лечение открытого артериального протока (ОАП) среднего размера сократит время, необходимое для вспомогательной респираторной поддержки, терапии диуретиками и кормления через желудочный зонд, в дополнение к снижению частоты перевязок протока или потребности в будущем амбулаторном кардиологическом наблюдении. встречи. Исследователи предполагают, что одно или несколько из этих преимуществ будут иметь место без увеличения времени, необходимого для достижения полного энтерального питания или частоты некротизирующего энтероколита (НЭК) или спонтанной перфорации кишечника (СИП). Исследователи будут сравнивать эффективность раннее фармакологическое лечение с контрольной группой младенцев, находящихся на консервативном лечении, которые будут получать лечение только в том случае, если они соответствуют определенным критериям «спасательного лечения».
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство, G38SJ
- University of Glasgow, Royal Hospital for Sick Children
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
- Sharp Mary Birch Hospital for Women and Newborns
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92093-0934
- University of California San Diego
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California San Francisco
-
San Jose, California, Соединенные Штаты, 92868
- Mednax Neonatology of San Jose/Pediatrix Medical Group
-
Santa Clara, California, Соединенные Штаты, 95051
- Kaiser Permanente Santa Clara
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33143
- South Miami Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago Medicine
-
Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
- Northshore University Health System
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21218
- Johns Hopkins University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55902
- Mayo Clinic
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
- Morristown Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97225
- Providence St Vincent Medical Center
-
-
-
-
-
Ankara, Турция
- Ankara University School of Medicine Children's Hospital
-
Istanbul, Турция
- Şişli Hamidiye Etfal Training and Research Hospital
-
Malatya, Турция
- Inonu University School of Medicine Turgut Ozal Medical Center
-
-
-
-
-
Umea, Швеция
- University Hospital, Umea, Sweden
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Это будет проспективное рандомизированное многоцентровое контролируемое исследование, в котором будут участвовать дети, рожденные между 23 и 0/7 - 27 и 6/7 неделями беременности:
- возраст младенцев должен быть от 5 до 14 дней (при рождении между 23 и 07/07 - 25 и 6/7 недель) или 7-14 дней (при рождении между 26 и 07/07 - 27 и 6/7 недель) и
- иметь «ОАП умеренного размера» (определяемый как ОАП на эхокардиограмме, который имеет хотя бы один из следующих критериев: внутренний диаметр протока ≥1,5 мм/кг (или соотношение ОАП:ЛПА ≥0,5), скорость кровотока в протоке ≤2,5 м/с или средний градиент давления в протоке <8 мм, соотношение ЛП/Ао ≥1,5, диастолическая (или средняя) скорость кровотока в левой легочной артерии >0,2 (или >0,42) м/с соответственно и/или обратный диастолический кровоток в нисходящем канале аорта) (13, 68, 69) и
получают респираторную поддержку, включающую механическую вентиляцию легких, назальный CPAP, SiPAP или поток носовой канюли ≥2 л/мин.
-
Критерий исключения:
предшествующее лечение индометацином, ибупрофеном или ацетаминофеном, противопоказания для применения индометацина, ибупрофена или ацетаминофена (к ним относятся: введение гидрокортизона в течение 24 часов, диурез < 1 мл/кг/ч в течение предшествующих 8 часов, уровень креатинина в сыворотке > 1,6 мг/дл, количество тромбоцитов <50 000/мм3, аномальные исследования коагуляции или концентрация общего билирубина (в мг/дл) > 8 x масса тела (в кг)), хромосомные аномалии, врожденные или приобретенные желудочно-кишечные аномалии, предшествующий эпизод некротический энтероколит или перфорация кишечника.
-
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Раннее лечение
Младенцы, рандомизированные в группу раннего лечения, будут получать «фармакологическое лечение ОАП» для закрытия ОАП. В течение 24-36 часов после введения последней лечебной дозы будет получена эхокардиограмма для подтверждения степени закрытия или проходимости протока. Эхокардиограммы будут получены через 1) 10-14 дней после включения в исследование (если ОАП был открытым и среднего размера на последней эхокардиограмме) и 2) во время выписки из стационара (если ОАП был открытым (любого размера) на последняя эхокардиограмма). Эхокардиограмма, полученная при выписке, будет использоваться для определения необходимости амбулаторного наблюдения. |
После рандомизации младенцев будут лечить препаратами, используемыми для закрытия ОАП.
Индометацин, ибупрофен или ацетаминофен будут использоваться в качестве стандартного лечения.
|
|
Активный компаратор: Консервативное лечение
Младенцы, рандомизированные для консервативного лечения, не будут получать «фармакологическое лечение ОАП», но будут наблюдаться, чтобы определить, соответствуют ли они критериям для более позднего «неотложного лечения» ОАП (младенцы будут иметь право на неотложное лечение стойкого ОАП, если они соответствуют критерии неотложной терапии.) Эхокардиограммы будут получены через 1) 10-14 дней после включения в исследование (если ОАП был открытым и среднего размера на последней эхокардиограмме) и 2) во время выписки из стационара (если ОАП был открытым (любого размера) на последняя эхокардиограмма). Эхокардиограмма, полученная при выписке, будет использоваться для определения необходимости амбулаторного наблюдения. |
Индометацин, ибупрофен или ацетаминофен будут использоваться в качестве стандартного лечения.
После рандомизации младенцев НЕ будут лечить препаратами, используемыми для закрытия ОАП (если только у них не появятся критерии спасения в более поздний момент времени).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество младенцев, перенесших лигирование ОАП в больнице или имеющих открытый проток на момент выписки (которые нуждаются в последующих посещениях амбулаторного кардиолога)
Временное ограничение: через выписку из больницы (примерно 6 месяцев, если смерть не наступит раньше)
|
Количество детей, перенесших лигирование открытого артериального протока в больнице или имеющих открытый проток на момент выписки (которые нуждаются в последующем амбулаторном кардиологическом наблюдении)
|
через выписку из больницы (примерно 6 месяцев, если смерть не наступит раньше)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность помощи при кормлении через желудочный зонд
Временное ограничение: до 20-недельного возраста
|
продолжительность помощи при кормлении через желудочный зонд
|
до 20-недельного возраста
|
|
Частота некротизирующего энтероколита или спонтанной перфорации
Временное ограничение: через выписку из больницы (примерно 6 месяцев, если смерть не наступит раньше)
|
частота некротизирующего энтероколита или спонтанной перфорации
|
через выписку из больницы (примерно 6 месяцев, если смерть не наступит раньше)
|
|
среднесуточная прибавка в весе
Временное ограничение: до 20-недельного возраста
|
среднесуточная прибавка в весе
|
до 20-недельного возраста
|
|
Частота бронхолегочной дисплазии или смерти
Временное ограничение: определяется между 36-37 неделями скорректированного возраста
|
частота бронхолегочной дисплазии или летальный исход
|
определяется между 36-37 неделями скорректированного возраста
|
|
Случаи смерти
Временное ограничение: через выписку из больницы (примерно 6 месяцев, если смерть не наступит раньше)
|
случаи смерти
|
через выписку из больницы (примерно 6 месяцев, если смерть не наступит раньше)
|
|
Частота персистирующего шунта ОАП от среднего до большого через 10 дней после регистрации
Временное ограничение: 10 дней после регистрации
|
частота персистирующего шунтирования ОАП от среднего до большого через 10 дней после включения. Эхокардиографические исследования включали двухмерную визуализацию, М-режим, цветовое картирование потока и допплеровское исследование, как описано ранее.
ОАП от среднего до большого определяли по внутреннему диаметру протока ≥ 1,5 мм (или отношению ОАП к диаметру левой легочной артерии ≥0,5) и одному или нескольким из следующих эхокардиографических критериев: а) корень левого предсердия и аорты (LA /Ao) соотношение ≥1,6, b) скорость потока в протоке ≤2,5 м/сек или средний градиент давления в протоке ≤8 мм, c) диастолическая скорость потока в левой легочной артерии > 0,2 м/сек и/или d) обратный диастолический поток в нисходящая аорта.
Проток, который не соответствовал этим критериям, считался «суженным» (маленьким или закрытым) и не подходил для регистрации или лечения.
|
10 дней после регистрации
|
|
Соответствие критерию приемлемости для экстренного лечения
Временное ограничение: через выписку из больницы (примерно 6 месяцев, если смерть не наступит раньше)
|
Младенцы имели право на неотложную медикаментозную терапию КПК, если они соответствовали одному или нескольким из следующих заранее определенных «критериев спасения»: 1) Инотропно-зависимая гипотензия в течение как минимум 3 дней.
2) Олигурия, которая сохранялась в течение не менее 2 дней без очевидной причины, кроме умеренного ОАП, для объяснения состояния.
3) Необходимость кормления через желудочный зонд после 35 недель скорректированного возраста из-за увеличения работы дыхания.
4) Респираторная поддержка необходима после следующих постнатальных возрастов, которые превышают определенные минимальные требования к вентиляции и FiO2: >15 дней (если все еще требуется интубация и FiO2 >0,30), >20 дней (если все еще требуется интубация и FiO2 ≤0,30; или все еще требуется назальный CPAP или назальная вентиляция и FiO2 >0,30), >30 дней (если все еще требуется назальный CPAP или назальная вентиляция и FiO2 0,25-0,30),
и >45 дней (если по-прежнему требуется назальный СИПАП или назальная вентиляция и FiO2 <0,25).
|
через выписку из больницы (примерно 6 месяцев, если смерть не наступит раньше)
|
|
Количество младенцев, получающих ≥ 14 дней лечения диуретиками
Временное ограничение: через выписку из больницы (примерно 6 месяцев, если смерть не наступит раньше)
|
число младенцев, получающих ≥ 14 дней лечения диуретиками
|
через выписку из больницы (примерно 6 месяцев, если смерть не наступит раньше)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество младенцев, получавших дофамин в течение ≥3 дней
Временное ограничение: через выписку из больницы (примерно 6 месяцев, если смерть не наступит раньше)
|
количество младенцев, получавших дофамин в течение ≥3 дней
|
через выписку из больницы (примерно 6 месяцев, если смерть не наступит раньше)
|
|
Заболеваемость бактериемией
Временное ограничение: через выписку из больницы (примерно 6 месяцев, если смерть не наступит раньше)
|
частота бактериемии
|
через выписку из больницы (примерно 6 месяцев, если смерть не наступит раньше)
|
|
Частота легочных кровотечений
Временное ограничение: через выписку из больницы (примерно 6 месяцев, если смерть не наступит раньше)
|
частота легочных кровотечений
|
через выписку из больницы (примерно 6 месяцев, если смерть не наступит раньше)
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Ronald Clyman, MD, University of California, San Francisco
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Clyman RI, Liebowitz M, Kaempf J, Erdeve O, Bulbul A, Hakansson S, Lindqvist J, Farooqi A, Katheria A, Sauberan J, Singh J, Nelson K, Wickremasinghe A, Dong L, Hassinger DC, Aucott SW, Hayashi M, Heuchan AM, Carey WA, Derrick M, Fernandez E, Sankar M, Leone T, Perez J, Serize A; PDA-TOLERATE (PDA: TO LEave it alone or Respond And Treat Early) Trial Investigators. PDA-TOLERATE Trial: An Exploratory Randomized Controlled Trial of Treatment of Moderate-to-Large Patent Ductus Arteriosus at 1 Week of Age. J Pediatr. 2019 Feb;205:41-48.e6. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.09.012. Epub 2018 Oct 16.
- Liebowitz M, Katheria A, Sauberan J, Singh J, Nelson K, Hassinger DC, Aucott SW, Kaempf J, Kimball A, Fernandez E, Carey WA, Perez J, Serize A, Wickremasinghe A, Dong L, Derrick M, Wolf IS, Heuchan AM, Sankar M, Bulbul A, Clyman RI; PDA-TOLERATE (PDA: TOLEave it alone or Respond And Treat Early) Trial Investigators. Lack of Equipoise in the PDA-TOLERATE Trial: A Comparison of Eligible Infants Enrolled in the Trial and Those Treated Outside the Trial. J Pediatr. 2019 Oct;213:222-226.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2019.05.049. Epub 2019 Jun 27.
- Liebowitz M, Kaempf J, Erdeve O, Bulbul A, Hakansson S, Lindqvist J, Farooqi A, Katheria A, Sauberan J, Singh J, Nelson K, Wickremasinghe A, Dong L, Hassinger DC, Aucott SW, Hayashi M, Heuchan AM, Carey WA, Derrick M, Wolf IS, Kimball A, Sankar M, Leone T, Perez J, Serize A, Clyman RI. Comparative effectiveness of drugs used to constrict the patent ductus arteriosus: a secondary analysis of the PDA-TOLERATE trial (NCT01958320). J Perinatol. 2019 May;39(5):599-607. doi: 10.1038/s41372-019-0347-4. Epub 2019 Mar 8.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Врожденные аномалии
- Желудочно-кишечные заболевания
- Гастроэнтерит
- Кишечные заболевания
- Пороки сердца, врожденные
- Сердечно-сосудистые нарушения
- Энтероколит
- Энтероколит, некротизирующий
- Артериальный проток, открытый
- Кишечная перфорация
Другие идентификационные номера исследования
- RC4
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Какие данные, в частности, будут переданы? Данные отдельных участников, лежащие в основе результатов, представленных в этой статье, после деидентификации (текст, таблицы, рисунки и приложения).
Какие еще документы будут доступны? Протокол исследования
Когда будут доступны данные (даты начала и окончания)? Начиная с 9 месяцев и заканчивая 36 месяцами после публикации статьи.
С кем? Исследователи, которые предоставляют методологически обоснованное предложение.
Для каких видов анализов? Для достижения целей в утвержденном предложении.
Предложения следует направлять по адресу clymanr@ucsf.edu. Чтобы получить доступ, лица, запрашивающие данные, должны будут подписать соглашение о доступе к данным.
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Форма информированного согласия (ICF)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .