Tidig behandling kontra försenad konservativ behandling av Patent Ductus Arteriosus (PDA:TOLERATE)
Tidig behandling kontra försenad konservativ behandling av patentet Ductus Arteriosus hos för tidigt födda barn - en multicenterprövning
Det primära målet med studien är att jämföra två olika behandlingsmetoder för Patent Ductus Arteriosus (PDA): 1) ett tillvägagångssätt med "tidig behandling" eller 2) ett "konservativt" tillvägagångssätt. För syftet med studien kommer spädbarn att registreras om de föds före 28 veckors graviditet och har en måttlig/stor PDA närvarande 5-7 dagar efter födseln.
Hypotesen är: behandling av en patenterad ductus arteriosus (PDA) av måttlig storlek kommer att minska tiden som behövs för assisterat andningsstöd, diuretikaterapi och sondmatningsassistans, förutom att minska förekomsten av ductusligationer eller behov av framtida poliklinisk kardiologisk uppföljning. upp möten. Utredarna antar att en eller flera av dessa fördelar kommer att inträffa utan en ökning av den tid det tar att uppnå full enteral matning eller i förekomsten av nekrotiserande enterokolit (NEC) eller spontana intestinala perforationer (SIP). Utredarna kommer att jämföra effektiviteten av tidig farmakologisk behandling med en kontrollgrupp av konservativt hanterade spädbarn som endast kommer att få behandling om de uppfyller specifika kriterier för "räddningsbehandling".
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92123
- Sharp Mary Birch Hospital for Women and Newborns
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92093-0934
- University of California San Diego
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University of California San Francisco
-
San Jose, California, Förenta staterna, 92868
- Mednax Neonatology of San Jose/Pediatrix Medical Group
-
Santa Clara, California, Förenta staterna, 95051
- Kaiser Permanente Santa Clara
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33143
- South Miami Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago Medicine
-
Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60201
- Northshore University Health System
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21218
- Johns Hopkins University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55902
- Mayo Clinic
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07960
- Morristown Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97225
- Providence St Vincent Medical Center
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkon
- Ankara University School of Medicine Children's Hospital
-
Istanbul, Kalkon
- Şişli Hamidiye Etfal Training and Research Hospital
-
Malatya, Kalkon
- Inonu University School of Medicine Turgut Ozal Medical Center
-
-
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Storbritannien, G38SJ
- University of Glasgow, Royal Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
Umea, Sverige
- University Hospital, Umea, Sweden
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Detta kommer att vara en prospektiv randomiserad, multicenter, kontrollerad studie som kommer att registrera spädbarn förlossade mellan 23 och 0/7 - 27 och 6/7 veckors graviditet:
- spädbarn måste vara mellan 5-14 dagar gamla (om de fötts mellan 23 och 0/7 - 25 och 6/7 veckor) eller 7-14 dagar gamla (om de fötts mellan 26 och 0/7 - 27 och 6/7 veckor) och
- ha en PDA av "måttlig storlek" (definierad som en PDA på ekokardiogram som har minst ett av följande kriterier: inre ductusdiameter ≥1,5 mm/kg (eller PDA:LPA-förhållande ≥0,5), ductusflödeshastighet ≤2,5 m/s eller medeltryckgradient över ductus <8 mm, LA/Ao-förhållande ≥1,5, vänster lungartär diastolisk (eller medel) flödeshastighet >0,2 (eller >0,42) m/sek, respektive, och/eller omvänt diastoliskt flöde i det nedåtgående aorta)(13, 68, 69) och
får andningsstöd bestående av antingen mekanisk ventilation, nasal CPAP, SiPAP eller näskanylflöde ≥2 L/min.
-
Exklusions kriterier:
tidigare behandling med indometacin, ibuprofen eller acetaminofen, kontraindikationer för användning av indometacin, ibuprofen eller acetaminofen (dessa inkluderar: administrering av hydrokortison inom 24 timmar, urinproduktion < 1 ml/kg/h under de föregående 8 timmarna, serumkreatininnivå > 1,6 mg/dl, trombocytantal <50, 000/mm3, onormala koagulationsstudier, eller total bilirubinkoncentration (i mg/dL) > 8 x vikt (i kg)), kromosomala anomalier, medfödda eller förvärvade gastrointestinala anomalier, tidigare episod av nekrotiserande enterokolit eller tarmperforering.
-
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tidig behandling
Spädbarn som randomiserats till den tidiga behandlingsgruppen kommer att få "farmakologisk behandling av PDA" för att producera PDA-stängning. Inom 24-36 timmar efter den sista behandlingsdosen kommer ett ekokardiogram att tas för att dokumentera graden av ductus stängning eller öppenhet. Ekokardiogram kommer att erhållas 1) 10-14 dagar efter studiestart (om handdatorn var öppen och av måttlig storlek på det sista ekokardiogrammet), och 2) vid tidpunkten för sjukhusutskrivning (om handdatorn var öppen (valfri storlek) den det sista ekokardiogrammet). Ekokardiogrammet som erhålls vid utskrivningen kommer att användas för att fastställa behovet av poliklinisk uppföljning. |
Efter randomisering kommer spädbarn att behandlas med mediciner som används för att producera PDA-stängning.
Indometacin, ibuprofen eller paracetamol kommer att användas som standardbehandling
|
|
Aktiv komparator: Konservativ behandling
Spädbarn som randomiserats till den konservativa behandlingsmetoden kommer att få "ingen farmakologisk behandling av PDA" men kommer att följas för att avgöra om de uppfyller kriterierna för senare PDA "räddningsbehandling" (Spädbarn kommer att vara berättigade till räddningsbehandling av sin ihållande PDA om de uppfyller kriterier för räddningsbehandling.) Ekokardiogram kommer att erhållas 1) 10-14 dagar efter studiestart (om handdatorn var öppen och av måttlig storlek på det sista ekokardiogrammet), och 2) vid tidpunkten för sjukhusutskrivning (om handdatorn var öppen (valfri storlek) den det sista ekokardiogrammet). Ekokardiogrammet som erhålls vid utskrivningen kommer att användas för att fastställa behovet av poliklinisk uppföljning. |
Indometacin, ibuprofen eller paracetamol kommer att användas som standardbehandling
Efter randomisering kommer spädbarn INTE att behandlas med mediciner som används för att producera PDA-stängning (såvida de inte utvecklar räddningskriterier vid en senare tidpunkt).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal spädbarn som genomgår PDA-ligationer på sjukhus eller som har en öppen ductus vid tidpunkten för utskrivning (som behöver framtida uppföljningsbesök inom öppenvården för kardiologi)
Tidsram: genom utskrivning från sjukhus (ungefär 6 månader om inte döden inträffar först)
|
Antal spädbarn som genomgår PDA-ligationer på sjukhus eller som har en öppen ductus vid tidpunkten för utskrivning (som behöver framtida uppföljningsbesök inom poliklinisk kardiologi)
|
genom utskrivning från sjukhus (ungefär 6 månader om inte döden inträffar först)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Varaktighet av Gavage Feeding Assistans
Tidsram: upp till 20 veckors ålder
|
varaktighet av sondmatningshjälp
|
upp till 20 veckors ålder
|
|
Förekomst av nekrotiserande enterokolit eller spontan perforering
Tidsram: genom utskrivning från sjukhus (ungefär 6 månader om inte döden inträffar först)
|
förekomst av nekrotiserande enterokolit eller spontan perforering
|
genom utskrivning från sjukhus (ungefär 6 månader om inte döden inträffar först)
|
|
den genomsnittliga dagliga viktökningen
Tidsram: upp till 20 veckors ålder
|
den genomsnittliga dagliga viktökningen
|
upp till 20 veckors ålder
|
|
Förekomst av bronkopulmonell dysplasi eller död
Tidsram: bestäms mellan 36-37 veckors korrigerad ålder
|
förekomst av bronkopulmonell dysplasi eller död
|
bestäms mellan 36-37 veckors korrigerad ålder
|
|
Dödsfall
Tidsram: genom utskrivning från sjukhus (ungefär 6 månader om inte döden inträffar först)
|
dödsfall
|
genom utskrivning från sjukhus (ungefär 6 månader om inte döden inträffar först)
|
|
förekomsten av ihållande måttlig till stor PDA-shunt 10 dagar efter registrering
Tidsram: 10 dagar efter anmälan
|
förekomsten av ihållande måttlig till stor PDA-shunt 10 dagar efter inskrivning. De ekokardiografiska studierna inkluderade tvådimensionell avbildning, M-läge, färgflödeskartläggning och Doppler-utfrågning som tidigare beskrivits.
En måttlig till stor PDA definierades av en ductus inre diameter ≥ 1,5 mm (eller PDA:vänster lungartärdiameterförhållande ≥0,5) och ett eller flera av följande ekokardiografiska kriterier: a) vänster förmak-till-aortarot (LA) /Ao) förhållande ≥1,6, b) ductusflödeshastighet ≤2,5 m/sek eller medeltryckgradient över ductus ≤8 mm, c) vänster lungartär diastolisk flödeshastighet > 0,2 m/sek, och/eller d) omvänt diastoliskt flöde i den nedåtgående aortan.
Ductus som inte uppfyllde dessa kriterier ansågs vara "förträngda" (liten eller stängd) och inte kvalificerad för inskrivning eller behandling.
|
10 dagar efter anmälan
|
|
förekomsten av räddningsbehandlingskriterier uppfyllda
Tidsram: genom utskrivning från sjukhus (ungefär 6 månader om inte döden inträffar först)
|
Spädbarn var berättigade till räddnings-PDA-läkemedelsbehandling om de uppfyllde ett eller flera av följande fördefinierade "räddnings"-kriterier: 1) Inotropberoende hypotoni under minst 3 dagar.
2) Oliguri som kvarstod i minst 2 dagar utan någon uppenbar orsak, förutom den måttliga PDA:n, för att förklara tillståndet.
3) Krav på sondmatning utöver 35 veckor korrigerad ålder på grund av ökat andningsarbete.
4) Andningsstöd behövs efter följande postnatala åldrar som överträffade specifika minimala ventilations- och FiO2-krav: >15 dagar (om fortfarande krävs intubation och FiO2 >0,30), >20 dagar (om fortfarande krävs intubation och FiO2 ≤0,30; eller fortfarande krävs Nasal CPAP eller Nasal ventilation och FiO2 >0,30), >30 dagar (om det fortfarande krävs Nasal CPAP eller Nasal ventilation och FiO2 0,25-0,30),
och >45 dagar (om det fortfarande krävs Nasal CPAP eller Nasal ventilation och FiO2 <0,25).
|
genom utskrivning från sjukhus (ungefär 6 månader om inte döden inträffar först)
|
|
Antal spädbarn som får ≥ 14 dagars diuretikabehandling
Tidsram: genom utskrivning från sjukhus (ungefär 6 månader om inte döden inträffar först)
|
antal spädbarn som får ≥ 14 dagars diuretikabehandling
|
genom utskrivning från sjukhus (ungefär 6 månader om inte döden inträffar först)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal spädbarn som fick dopamin i ≥3 dagar
Tidsram: genom utskrivning från sjukhus (ungefär 6 månader om inte döden inträffar först)
|
antal spädbarn som fick dopamin i ≥3 dagar
|
genom utskrivning från sjukhus (ungefär 6 månader om inte döden inträffar först)
|
|
Förekomst av bakteriemi
Tidsram: genom utskrivning från sjukhus (ungefär 6 månader om inte döden inträffar först)
|
förekomst av bakteriemi
|
genom utskrivning från sjukhus (ungefär 6 månader om inte döden inträffar först)
|
|
Förekomst av lungblödning
Tidsram: genom utskrivning från sjukhus (ungefär 6 månader om inte döden inträffar först)
|
förekomst av lungblödning
|
genom utskrivning från sjukhus (ungefär 6 månader om inte döden inträffar först)
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Ronald Clyman, MD, University of California, San Francisco
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Clyman RI, Liebowitz M, Kaempf J, Erdeve O, Bulbul A, Hakansson S, Lindqvist J, Farooqi A, Katheria A, Sauberan J, Singh J, Nelson K, Wickremasinghe A, Dong L, Hassinger DC, Aucott SW, Hayashi M, Heuchan AM, Carey WA, Derrick M, Fernandez E, Sankar M, Leone T, Perez J, Serize A; PDA-TOLERATE (PDA: TO LEave it alone or Respond And Treat Early) Trial Investigators. PDA-TOLERATE Trial: An Exploratory Randomized Controlled Trial of Treatment of Moderate-to-Large Patent Ductus Arteriosus at 1 Week of Age. J Pediatr. 2019 Feb;205:41-48.e6. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.09.012. Epub 2018 Oct 16.
- Liebowitz M, Katheria A, Sauberan J, Singh J, Nelson K, Hassinger DC, Aucott SW, Kaempf J, Kimball A, Fernandez E, Carey WA, Perez J, Serize A, Wickremasinghe A, Dong L, Derrick M, Wolf IS, Heuchan AM, Sankar M, Bulbul A, Clyman RI; PDA-TOLERATE (PDA: TOLEave it alone or Respond And Treat Early) Trial Investigators. Lack of Equipoise in the PDA-TOLERATE Trial: A Comparison of Eligible Infants Enrolled in the Trial and Those Treated Outside the Trial. J Pediatr. 2019 Oct;213:222-226.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2019.05.049. Epub 2019 Jun 27.
- Liebowitz M, Kaempf J, Erdeve O, Bulbul A, Hakansson S, Lindqvist J, Farooqi A, Katheria A, Sauberan J, Singh J, Nelson K, Wickremasinghe A, Dong L, Hassinger DC, Aucott SW, Hayashi M, Heuchan AM, Carey WA, Derrick M, Wolf IS, Kimball A, Sankar M, Leone T, Perez J, Serize A, Clyman RI. Comparative effectiveness of drugs used to constrict the patent ductus arteriosus: a secondary analysis of the PDA-TOLERATE trial (NCT01958320). J Perinatol. 2019 May;39(5):599-607. doi: 10.1038/s41372-019-0347-4. Epub 2019 Mar 8.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RC4
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Vilka uppgifter kommer i synnerhet att delas? Individuella deltagardata som ligger till grund för resultaten som redovisas i denna artikel, efter avidentifiering (text, tabeller, figurer och bilagor).
Vilka andra dokument kommer att finnas tillgängliga? Studieprotokoll
När kommer data att finnas tillgänglig (start- och slutdatum)? Börjar 9 månader och slutar 36 månader efter artikelpubliceringen.
Med vem? Forskare som ger ett metodiskt välgrundat förslag.
För vilka typer av analyser? Att uppnå mål i det godkända förslaget.
Förslag ska riktas till clymanr@ucsf.edu. För att få åtkomst måste databegärare underteckna ett dataåtkomstavtal.
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Statistisk analysplan (SAP)
- Informerat samtycke (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .