Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vroege behandeling versus uitgestelde conservatieve behandeling van de patente ductus arteriosus (PDA:TOLERATE)

28 november 2018 bijgewerkt door: University of California, San Francisco

Vroege behandeling versus uitgestelde conservatieve behandeling van de patente ductus arteriosus bij te vroeg geboren baby's - een multicenter-onderzoek

Het primaire doel van de proef is om twee verschillende behandelingsbenaderingen van Patent Ductus Arteriosus (PDA) te vergelijken: 1) een "vroege behandeling" benadering of 2) een "conservatieve" benadering. Voor de doeleinden van de studie zullen baby's worden ingeschreven als ze worden afgeleverd vóór 28 weken zwangerschap en 5-7 dagen na de geboorte een matige/grote PDA hebben.

De hypothese is: behandeling van een open ductus arteriosus (PDA) van gemiddelde grootte zal de tijd die nodig is voor geassisteerde ademhalingsondersteuning, diuretische therapie en hulp bij sondevoeding verminderen, naast het verminderen van de incidentie van ductusligaties of de behoefte aan toekomstige poliklinische cardiologische follow-up. afspraken op. De onderzoekers veronderstellen dat een of meer van deze voordelen zullen optreden zonder een toename van de tijd die nodig is om tot volledige enterale voeding te komen of van de incidentie van necrotiserende enterocolitis (NEC) of spontane darmperforaties (SIP). De onderzoekers zullen de effectiviteit van vroege farmacologische behandeling met een controlegroep van conservatief behandelde baby's die alleen worden behandeld als ze voldoen aan specifieke criteria voor "reddingsbehandeling".

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Eerdere studies toonden aan dat, als een matige/grote patente ductus arteriosus (PDA) nog steeds aanwezig is 5 dagen na de geboorte (bij baby's geboren na 23 en 0/7 tot 25 en 6/7 weken zwangerschap) of 7 dagen na de geboorte ( bij zuigelingen die na 26 en 0/7 tot 27 en 6/7 weken zwangerschap zijn geboren), zal het nog minstens 4-12 weken aanhouden als het onbehandeld blijft.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

202

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen
        • Ankara University School of Medicine Children's Hospital
      • Istanbul, Kalkoen
        • Şişli Hamidiye Etfal Training and Research Hospital
      • Malatya, Kalkoen
        • Inonu University School of Medicine Turgut Ozal Medical Center
  • Verenigd Koninkrijk
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk, G38SJ
        • University of Glasgow, Royal Hospital for Sick Children
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Sharp Mary Birch Hospital for Women and Newborns
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92093-0934
        • University of California San Diego
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California San Francisco
      • San Jose, California, Verenigde Staten, 92868
        • Mednax Neonatology of San Jose/Pediatrix Medical Group
      • Santa Clara, California, Verenigde Staten, 95051
        • Kaiser Permanente Santa Clara
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33143
        • South Miami Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Medicine
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201
        • NorthShore University Health System
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21218
        • Johns Hopkins University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55902
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07960
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97225
        • Providence St Vincent Medical Center
  • Zweden
      • Umea, Zweden
        • University Hospital, Umea, Sweden

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

5 dagen tot 2 weken (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Dit wordt een prospectieve, gerandomiseerde, multicenter, gecontroleerde studie waarbij baby's worden ingeschreven die zijn geboren tussen 23 & 0/7 - 27 & 6/7 weken zwangerschap:

  1. zuigelingen moeten tussen 5-14 dagen oud zijn (indien afgeleverd tussen 23 en 0/7 - 25 en 6/7 weken) of 7-14 dagen oud (indien afgeleverd tussen 26 & 0/7 - 27 & 6/7 weken) en
  2. een PDA van gemiddelde grootte hebben (gedefinieerd als een PDA op echocardiogram die ten minste een van de volgende criteria heeft: interne ductusdiameter ≥1,5 mm/kg (of PDA:LPA-verhouding ≥0,5), ductusstroomsnelheid ≤2,5 m/s of gemiddelde drukgradiënt over de ductus <8 mm, LA/Ao-ratio ≥1,5, linker longslagader diastolische (of gemiddelde) stroomsnelheid >0,2 (of >0,42) m/sec, respectievelijk, en/of omgekeerde diastolische stroom in de neergaande aorta)(13, 68, 69) en

  3. ademhalingsondersteuning krijgt bestaande uit mechanische beademing, nasale CPAP, SiPAP of nasale canuleflow ≥2 l/min.

    -

    Uitsluitingscriteria:

    eerdere behandeling met indomethacine, ibuprofen of paracetamol, contra-indicaties voor het gebruik van indomethacine, ibuprofen of paracetamol (deze omvatten: toediening van hydrocortison binnen 24 uur, urineproductie < 1 ml/kg/u gedurende de voorafgaande 8 uur, serumcreatininespiegel > 1,6 mg/dl, aantal bloedplaatjes <50.000/mm3, abnormale stollingsonderzoeken of totale bilirubineconcentratie (in mg/dl) > 8 x gewicht (in kg)), chromosomale afwijkingen, congenitale of verworven gastro-intestinale afwijkingen, eerdere episode van necrotiserende enterocolitis of darmperforatie.

    -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vroege behandeling

Baby's die gerandomiseerd zijn naar de vroege behandelingsgroep zullen "farmacologische behandeling van de PDA" krijgen om de PDA te sluiten. Binnen 24-36 uur na de laatste behandelingsdosis wordt een echocardiogram gemaakt om de mate van ductussluiting of doorgankelijkheid te documenteren.

Echocardiogrammen worden verkregen op 1) 10-14 dagen na binnenkomst in het onderzoek (als de PDA open was en van gemiddelde grootte op het laatste echocardiogram), en 2) op het moment van ontslag uit het ziekenhuis (als de PDA open was (ongeacht de grootte) op het laatste echocardiogram). Het echocardiogram dat bij ontslag wordt verkregen, zal worden gebruikt om de noodzaak van poliklinische follow-up te bepalen.
Ander: farmacologische behandeling van de PDA
Na randomisatie zullen baby's worden behandeld met medicijnen die worden gebruikt om PDA-sluiting te produceren.
Geneesmiddel: NSAID
Indomethacine, ibuprofen of paracetamol zullen als standaardbehandeling worden gebruikt
Actieve vergelijker: Conservatieve behandeling

Baby's die zijn gerandomiseerd naar de conservatieve behandelingsbenadering zullen "geen farmacologische behandeling van de PDA" krijgen, maar zullen worden gevolgd om te bepalen of ze voldoen aan de criteria voor latere PDA "reddingsbehandeling" (zuigelingen komen in aanmerking voor reddingsbehandeling van hun aanhoudende PDA als ze voldoen aan de criteria voor reddingsbehandeling.)

Echocardiogrammen worden verkregen op 1) 10-14 dagen na binnenkomst in het onderzoek (als de PDA open was en van gemiddelde grootte op het laatste echocardiogram), en 2) op het moment van ontslag uit het ziekenhuis (als de PDA open was (ongeacht de grootte) op het laatste echocardiogram). Het echocardiogram dat bij ontslag wordt verkregen, zal worden gebruikt om de noodzaak van poliklinische follow-up te bepalen.
Geneesmiddel: NSAID
Indomethacine, ibuprofen of paracetamol zullen als standaardbehandeling worden gebruikt
Ander: geen farmacologische behandeling van de PDA
Na randomisatie zullen baby's NIET worden behandeld met medicijnen die worden gebruikt om PDA-sluiting te produceren (tenzij ze op een later tijdstip reddingscriteria ontwikkelen).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal baby's dat PDA-ligaties in het ziekenhuis ondergaat of die een open ductus hebben op het moment van ontslag (dat toekomstige poliklinische cardiologische follow-upbezoeken nodig heeft)
Tijdsspanne: door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 6 maanden tenzij de dood eerst intreedt)
Aantal baby's dat PDA-ligaties in het ziekenhuis ondergaat of die een open ductus hebben op het moment van ontslag (die toekomstige poliklinische cardiologische vervolgbezoeken nodig hebben)
door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 6 maanden tenzij de dood eerst intreedt)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van hulp bij sondevoeding
Tijdsspanne: tot 20 weken oud
duur van hulp bij sondevoeding
tot 20 weken oud
Incidentie van necrotiserende enterocolitis of spontane perforatie
Tijdsspanne: door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 6 maanden tenzij de dood eerst intreedt)
incidentie van necrotiserende enterocolitis of spontane perforatie
door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 6 maanden tenzij de dood eerst intreedt)
de gemiddelde dagelijkse gewichtstoename
Tijdsspanne: tot 20 weken oud
de gemiddelde dagelijkse gewichtstoename
tot 20 weken oud
Incidentie van bronchopulmonale dysplasie of overlijden
Tijdsspanne: bepaald tussen 36-37 weken gecorrigeerde leeftijd
incidentie van bronchopulmonale dysplasie of overlijden
bepaald tussen 36-37 weken gecorrigeerde leeftijd
Incidentie van overlijden
Tijdsspanne: door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 6 maanden tenzij de dood eerst intreedt)
incidentie van overlijden
door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 6 maanden tenzij de dood eerst intreedt)
de incidentie van aanhoudende matige tot grote PDA-shunt 10 dagen na inschrijving
Tijdsspanne: 10 dagen na inschrijving
de incidentie van aanhoudende matige tot grote PDA-shunt 10 dagen na inschrijving. De echocardiografische onderzoeken omvatten tweedimensionale beeldvorming, M-modus, color flow mapping en Doppler-ondervraging zoals eerder beschreven. Een matige tot grote PDA werd gedefinieerd door een inwendige diameter van de ductus ≥ 1,5 mm (of PDA:linker longslagader diameterverhouding ≥ 0,5) en een of meer van de volgende echocardiografische criteria: a) linkeratrium-naar-aortawortel (LA /Ao) verhouding ≥1,6, b) ductus stroomsnelheid ≤2,5 m/sec of gemiddelde drukgradiënt over de ductus ≤8 mm, c) linker longslagader diastolische stroomsnelheid > 0,2 m/sec, en/of d) omgekeerde diastolische stroom in de dalende aorta. Ductus die niet aan deze criteria voldeed, werd als "vernauwd" (klein of gesloten) beschouwd en kwam niet in aanmerking voor inschrijving of behandeling.
10 dagen na inschrijving
de incidentie van geschiktheidscriteria voor reddingsbehandelingen voldaan
Tijdsspanne: door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 6 maanden tenzij de dood eerst intreedt)
Baby's kwamen in aanmerking voor PDA-geneesmiddelbehandeling als ze voldeden aan een of meer van de volgende vooraf gespecificeerde "Rescue"-criteria: 1) Inotroop-afhankelijke hypotensie gedurende ten minste 3 dagen. 2) Oligurie die minstens 2 dagen aanhield zonder duidelijke oorzaak, behalve de matige PDA, om de aandoening te verklaren. 3) Vereiste voor sondevoeding na 35 weken gecorrigeerde leeftijd vanwege toegenomen ademhalingsinspanning. 4) Ademhalingsondersteuning nodig na de volgende postnatale leeftijden die de specifieke minimale ventilatie- en FiO2-vereisten overtroffen: >15 dagen (indien nog steeds vereiste intubatie en FiO2 >0,30), >20 dagen (indien nog steeds vereiste intubatie en FiO2 ≤0,30; of nog steeds vereist Nasaal CPAP of Neusventilatie en FiO2 >0,30), >30 dagen (indien nog nodig Neus-CPAP of Neusventilatie en FiO2 0,25-0,30), en >45 dagen (indien nog nodig Neus-CPAP of Neusbeademing en FiO2 <0,25).
door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 6 maanden tenzij de dood eerst intreedt)
Aantal baby's dat ≥ 14 dagen diuretische behandeling krijgt
Tijdsspanne: door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 6 maanden tenzij de dood eerst intreedt)
aantal baby's dat ≥ 14 dagen diuretische behandeling kreeg
door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 6 maanden tenzij de dood eerst intreedt)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal baby's dat ≥3 dagen dopamine kreeg
Tijdsspanne: door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 6 maanden tenzij de dood eerst intreedt)
aantal baby's dat gedurende ≥3 dagen dopamine kreeg
door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 6 maanden tenzij de dood eerst intreedt)
Incidentie van bacteriëmie
Tijdsspanne: door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 6 maanden tenzij de dood eerst intreedt)
incidentie van bacteriëmie
door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 6 maanden tenzij de dood eerst intreedt)
Incidentie van longbloeding
Tijdsspanne: door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 6 maanden tenzij de dood eerst intreedt)
incidentie van longbloedingen
door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 6 maanden tenzij de dood eerst intreedt)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ronald Clyman, MD, University of California, San Francisco

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 oktober 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 oktober 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

9 oktober 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 november 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 november 2018

Laatst geverifieerd

1 november 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RC4

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Welke gegevens worden met name gedeeld? Gegevens van individuele deelnemers die ten grondslag liggen aan de in dit artikel gerapporteerde resultaten, na deidentificatie (tekst, tabellen, figuren en bijlagen).

Welke andere documenten zullen beschikbaar zijn? Leerprotocool

Wanneer zijn gegevens beschikbaar (start- en einddatum)? Begint 9 maanden en eindigt 36 maanden na publicatie van het artikel.

Met wie? Onderzoekers die met een methodologisch verantwoord voorstel komen.

Voor welke soorten analyses? Om doelen in het goedgekeurde voorstel te bereiken.

Voorstellen moeten worden gericht aan clymanr@ucsf.edu. Om toegang te krijgen, moeten gegevensaanvragers een gegevenstoegangsovereenkomst ondertekenen.

IPD-tijdsbestek voor delen

Begint 9 maanden en eindigt 36 maanden na publicatie van het artikel.

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers die met een methodologisch verantwoord voorstel komen. o behalen van doelen in het goedgekeurde voorstel. Voorstellen moeten worden gericht aan clymanr@ucsf.edu. Om toegang te krijgen, moeten gegevensaanvragers een gegevenstoegangsovereenkomst ondertekenen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren