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改善新生儿戒断综合症的结果

2019年9月27日 更新者：Tufts Medical Center

1：具体目标 I：比较因子宫内麻醉剂暴露导致的新生儿戒断综合征 (NAS) 的治疗方案。 将研究 184 名诊断为 NAS 需要药物治疗的足月婴儿。 婴儿将被随机分配接受吗啡或美沙酮。 据推测，与接受美沙酮治疗的婴儿相比，接受吗啡治疗的婴儿会表现更好，住院天数更少。

2. 具体目标 II：评估 NAS 治疗对长期神经发育结果的影响。 婴儿将在 18 个月大时接受发育测试评估。 据推测，吗啡治疗的婴儿会有更好的神经发育结果。 还假设两周大时发现的神经行为异常将与 18 个月时的神经发育障碍相关。

3：具体目标 III：确定涉及麻醉作用的基因中的常见遗传变异是否会导致 NAS 的严重程度。 将从所有婴儿身上获取 DNA 样本，并分析 3 个关键基因的差异。 然后，这将与短期和长期结果相关联。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

1：具体目标 I：比较吗啡和美沙酮治疗 NAS 的短期疗效。 将研究 184 名诊断为 NAS 需要药物治疗的足月婴儿。 接受充分产前护理并在怀孕期间维持阿片类激动剂药物治疗的母亲所生的婴儿将符合资格。 在双盲、双模拟设计中，婴儿将被随机分配接受新生儿吗啡溶液或美沙酮。 据推测，与接受美沙酮治疗的婴儿相比，接受吗啡治疗的婴儿住院天数明显减少。 虽然主要结果是初始住院总时间 (LOS)、与 NAS 相关的总 LOS、NAS 药物治疗的总时间、需要第二种药物来控制症状以及婴儿生长也将作为重要的次要结果进行评估通过药物组分配的结果。

2. 具体目标 II：评估 NAS 治疗对长期神经发育结果的影响。 两个治疗组的婴儿将在 18 个月大时使用 Bayley III 婴儿发育量表进行评估。 据推测，与美沙酮治疗的婴儿相比，吗啡治疗的婴儿在 18 个月时的神经发育结果更好。 还假设使用新生儿重症监护病房 (NICU) 网络神经行为量表 (NNNS) 在两周大时发现的神经行为异常（来自任一治疗组）将与使用 Bayley III 检测到的神经发育障碍相关。 早期识别发育受损风险最高的婴儿将有助于治疗干预，以改善结果并减少资源利用。

3：具体目标 III：确定控制阿片类药物药效学的基因中的单核苷酸多态性 (SNP) 是否会导致 NAS 的严重程度。 将从所有婴儿获得脐带血或口腔拭子的 SNP 基因分型，并将其与短期结果（目标 1）和神经发育评估（目标 2）相关联，以确认遗传变异在患有 NAS 的婴儿的严重程度和结果中起着重要作用。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

117

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32209
        • Shands Jacksonville Medical Center
    • Maine
      • Portland、Maine、美国
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02118
        • Boston Medical Center
      • Springfield、Massachusetts、美国、01199
        • Baystate Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02908
        • Women and Infant's Hospital of Rhode Island
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 母亲从有执照的医生或药物治疗计划处接受美沙酮或丁丙诺啡 (BPH)，或由有执照的医护人员开出的用于治疗慢性疼痛的阿片类药物。
  2. Finnegan 评分标准对 NAS 的治疗需求
  3. 根据最佳产科估计定义的出生时胎龄 >37 周
  4. 主治医师认为病情稳定
  5. 根据产前护理充足指数的定义，母亲从合格的医生或助产士那里接受“充分”或“中等”的产前护理
  6. 单胎妊娠
  7. 母亲能够提供知情同意
  8. 婴儿可以口服药物

排除标准：

  1. 妊娠
  2. 主要的先天性异常，包括遗传综合征
  3. 严重的内科疾病，如败血症、窒息、癫痫发作或呼吸衰竭
  4. 母亲在怀孕期间酗酒（过去 30 天平均每周饮酒 3 次或更多）
  5. 多胎妊娠
  6. 根据产前护理充分指数的定义，母亲接受的产前护理“不足”。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：新生儿吗啡溶液
随机分配到该组的婴儿将接受新生儿吗啡溶液 (0.2mg/mL) 作为一线治疗。 将使用标准化的 Finnegan 评分系统对婴儿进行评分，如果他们连续 2 次得分大于或等于 8 分或 1 次连续得分大于或等于 12 分，则将开始治疗。给药将基于体重和症状。 将使用“双模拟”设计——每个婴儿将被订购 0.4 mg/mL 的美沙酮/安慰剂研究药物和 0.2 mg/mL 的吗啡/安慰剂研究药物。 起始剂量范围为 0.3mg/kg/天至 0.9mg/kg/天，根据 Finnegan 评分的严重程度每 4 小时一次。 对于主要由 NAS 恶化引起的持续评分通常 >8，剂量将增加至最大 0.9mg/kg/天。 婴儿将每 24-48 小时停一次最大剂量的 10%，并在最大剂量的 25% 时停药一次。
药品：新生儿吗啡溶液
随机分配到该组的婴儿将接受新生儿吗啡溶液 (0.2mg/mL) 作为一线治疗。 将使用标准化的 Finnegan 评分系统对婴儿进行评分，如果他们有 2 个连续分数大于或等于 8 或 1 个分数大于 12，则将开始治疗。给药将基于体重和症状。 将使用“双模拟”设计——每个婴儿将被订购 0.4 mg/mL 的美沙酮/安慰剂研究药物和 0.2 mg/mL 的吗啡/安慰剂研究药物。 起始剂量范围为 0.3mg/kg/天至 0.9mg/kg/天，根据 Finnegan 评分的严重程度每 4 小时一次。 对于主要由 NAS 恶化引起的持续评分通常 >8，剂量将增加至最大 0.9mg/kg/天。 婴儿将每 24-48 小时停一次最大剂量的 10%，并在最大剂量的 25% 时停药一次。
其他名称：
  • 硫酸吗啡
药品：苯巴比妥

一旦婴儿达到研究药物（吗啡或美沙酮）的最大剂量，将添加二线药物，持续评分通常 >8。 婴儿将服用 20 毫克/千克的苯巴比妥，如果需要继续获得高分，可以选择每 8-12 小时重新服用 10 毫克/公斤，再服用 2 剂。 5mg/kg/天的维持治疗将在最后一次负荷剂量后 12-24 小时开始。 将监测苯巴比妥谷水平，目标水平为 20 - 30 mcg/mL。

苯巴比妥只有在婴儿断奶后才能断奶。 研究药物停止后 48 小时将开始断奶，每 3 天停用最大每日总剂量的 20% 以获得评分
有源比较器：美沙酮
随机分配到该组的婴儿将接受美沙酮口服溶液 (0.4mg/mL) 作为一线治疗。 将使用标准化的 Finnegan 评分系统对婴儿进行评分，如果他们连续 2 次得分大于或等于 8 分或 1 次连续得分大于或等于 12 分，则将开始治疗。给药将基于体重和症状。 起始剂量范围为 0.3mg/kg/天至 0.9mg/kg/天，每 8 小时一次，具体取决于 Finnegan 评分的严重程度。 为了保持两个研究组的盲法，将使用“双模拟”设计——每个婴儿将接受 0.4 mg/mL 的美沙酮/安慰剂研究药物和 0.2 mg/mL 的吗啡/安慰剂研究药物。 剂量将增加至最大 0.9 毫克/千克/天，持续评分通常 >8，主要由 NAS 根据需要恶化引起。 婴儿将每24-48小时以最大剂量的10%断奶一次，并以最大剂量的25%停药一次。
药品：苯巴比妥

一旦婴儿达到研究药物（吗啡或美沙酮）的最大剂量，将添加二线药物，持续评分通常 >8。 婴儿将服用 20 毫克/千克的苯巴比妥，如果需要继续获得高分，可以选择每 8-12 小时重新服用 10 毫克/公斤，再服用 2 剂。 5mg/kg/天的维持治疗将在最后一次负荷剂量后 12-24 小时开始。 将监测苯巴比妥谷水平，目标水平为 20 - 30 mcg/mL。

苯巴比妥只有在婴儿断奶后才能断奶。 研究药物停止后 48 小时将开始断奶，每 3 天停用最大每日总剂量的 20% 以获得评分

药品：美沙酮
随机分配到该组的婴儿将接受美沙酮口服溶液 (0.4mg/mL) 作为一线治疗。 将使用标准化的 Finnegan 评分系统对婴儿进行评分，如果他们连续 2 次得分大于或等于 8 分或 1 次连续得分大于或等于 12 分，则将开始治疗。给药将基于体重和症状。 起始剂量范围为 0.3mg/kg/天至 0.9mg/kg/天，每 8 小时一次，具体取决于 Finnegan 评分的严重程度。 为了保持两个研究组的盲法，将使用“双模拟”设计——每个婴儿将接受 0.4 mg/mL 的美沙酮/安慰剂研究药物和 0.2 mg/mL 的吗啡/安慰剂研究药物。 剂量将增加至最大 0.9 毫克/千克/天，持续评分通常 >8，主要由 NAS 根据需要恶化引起。 婴儿将每24-48小时以最大剂量的10%断奶一次，并以最大剂量的25%停药一次。
其他名称：
  • 美沙酮口服液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
住院时间 (LOS)
大体时间：参与者将在整个住院期间接受监测，预计平均 22 天。
参与者在住院期间接受监测，预计平均为 22 天。
参与者将在整个住院期间接受监测，预计平均 22 天。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
新生儿戒断综合症 (NAS) 导致的住院时间 (LOS)
大体时间：参与者在住院期间接受监测，预计平均 22 天。
仅对参与者因 NAS 住院的持续时间进行监测。
参与者在住院期间接受监测，预计平均 22 天。
治疗时间 (LOT)
大体时间：参与者在住院期间接受监测。
婴儿入院时接受替代阿片类药物治疗的总天数。
参与者在住院期间接受监测。
替代阿片类药物的每日最大剂量
大体时间：参与者在住院期间接受监测。
住院期间新生儿吗啡溶液或美沙酮的每日最大剂量
参与者在住院期间接受监测。
平均芬尼根分数 (FS)
大体时间：在整个住院期间对参与者进行监测
住院期间的平均 Finnegan 戒断评分。
在整个住院期间对参与者进行监测
需要第二次 NAS 药物治疗的婴儿人数
大体时间：参与者在住院期间接受监测，平均 22 天。
按照方案苯巴比妥接受第二种药物治疗的婴儿人数。 如果增加到预定的最大阿片类药物剂量（美沙酮或吗啡），芬尼根评分仍然升高（仍连续两次得分≥8，或仍然得分一次≥12），则给予苯巴比妥（20 mg/kg 负荷剂量，然后 4 -5 毫克/千克每天）。
参与者在住院期间接受监测，平均 22 天。
生长结果：从出生到 18 个月的体重变化
大体时间：出生至 18 个月随访
生长结果体重（磅）描述为从出生到 18 个月随访的平均体重差异。 标准偏差在出生和 18 个月时间点之间取平均值。
出生至 18 个月随访
生长结果：18 个月时的头围
大体时间：18个月的随访
18 个月随访时的平均头围增长结果。
18个月的随访
最大芬尼根分数
大体时间：参与者在住院期间接受监测。
住院期间最高 Finnegan 评分
参与者在住院期间接受监测。
生长结果：18 个月时的长度
大体时间：18个月的随访
18 个月随访时的平均身长（厘米）。
18个月的随访

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
18 个月 Bayley III 神经发育评估的认知、语言和运动发育
大体时间：18 个月随访时的评估
Bayley 婴幼儿发展量表 (BSID-III) 通过一系列发展性游戏任务评估婴幼儿（1-42 个月）的发展，识别发育迟缓的儿童。 已完成项目的原始分数汇总在三个不同的量表分数（认知量表、语言量表、运动量表）中。 量表分数分别转换为综合分数，以确定孩子的表现与典型发育（百分位排名）的年龄匹配儿童的分数相比较。 较高的综合评分表示更理想的发育结果（范围 40-160）。 在 18 个月的随访访问中，使用 BSID-III 评估参与者的认知、语言和运动量表综合评分结果。
18 个月随访时的评估

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Tufts Medical Center

调查人员

  • 首席研究员：Barry Lester, PhD、Women and Infant's Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年9月1日

初级完成 (实际的)

2017年3月5日

研究完成 (实际的)

2018年8月30日

研究注册日期

首次提交

2013年8月14日

首先提交符合 QC 标准的

2013年10月8日

首次发布 (估计)

2013年10月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年10月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年9月27日

最后验证

2019年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1R01DA032889-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)

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