Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Улучшение исходов неонатального абстинентного синдрома

27 сентября 2019 г. обновлено: Tufts Medical Center

1: КОНКРЕТНАЯ Цель I: Сравнить варианты лечения неонатального абстинентного синдрома (НАС) вследствие внутриутробного воздействия наркотиков. Будут изучены сто восемьдесят четыре доношенных ребенка с диагнозом НАС, нуждающихся в лекарствах. Младенцы будут рандомизированы для получения либо морфина, либо метадона. Предполагается, что младенцы, получавшие лечение морфином, будут чувствовать себя лучше и им потребуется меньше дней в больнице по сравнению с младенцами, получающими лечение метадоном.

2. КОНКРЕТНАЯ цель II: оценить влияние лечения НАС на долгосрочный исход развития нервной системы. Младенцы будут оцениваться с помощью тестирования развития в возрасте 18 месяцев. Предполагается, что у младенцев, получавших лечение морфином, будут лучшие результаты в отношении развития нервной системы. Также предполагается, что нейроповеденческие аномалии, выявленные в возрасте двух недель, будут коррелировать с нарушениями развития нервной системы в 18 месяцев.

3: КОНКРЕТНАЯ Цель III: Определить, способствуют ли общие генетические вариации в генах, связанных с наркотическим действием, тяжести НАС. Образец ДНК будет получен от всех младенцев и проанализирован на наличие различий в 3 ключевых генах. Затем это будет коррелировать с краткосрочными и долгосрочными результатами.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

1: КОНКРЕТНАЯ Цель I: Сравнить краткосрочную эффективность морфина и метадона для лечения НАС. Будут изучены сто восемьдесят четыре доношенных ребенка с диагнозом НАС, нуждающихся в фармакотерапии. Младенцы, рожденные от матерей, получающих надлежащий дородовой уход и получающих опиоидные агонисты во время беременности, будут иметь право на участие. Младенцы будут рандомизированы для получения либо неонатального раствора морфина, либо метадона в двойном слепом, двойном фиктивном дизайне. Предполагается, что детям, получавшим лечение морфином, потребуется значительно меньше дней пребывания в больнице по сравнению с детьми, получавшим лечение метадоном. В то время как первичным результатом является общая продолжительность первоначального пребывания в больнице (LOS), общая продолжительность пребывания в больнице, связанная с NAS, общая продолжительность лечения по поводу NAS, потребность во втором препарате для контроля симптомов и рост ребенка также будут оцениваться как важные вторичные результаты. результаты по назначению группы препаратов.

2. КОНКРЕТНАЯ цель II: оценить влияние лечения НАС на долгосрочный исход развития нервной системы. Младенцы в обеих группах лечения будут оцениваться в возрасте 18 месяцев с использованием шкал развития младенцев Бейли III. Предполагается, что у младенцев, получавших лечение морфином, в 18 месяцев будут лучшие исходы развития нервной системы по сравнению с младенцами, получавшими лечение метадоном. Также предполагается, что нейроповеденческие аномалии (в любой группе лечения), выявленные в возрасте двух недель с использованием сетевой нейроповеденческой шкалы (NNNS) отделения интенсивной терапии новорожденных (ОИТН), будут коррелировать с нарушениями развития нервной системы, обнаруженными с помощью шкалы Бейли III. Раннее выявление младенцев с самым высоким риском нарушения развития облегчит терапевтические вмешательства для улучшения результатов и снижения использования ресурсов.

3: КОНКРЕТНАЯ Цель III: определить, влияют ли однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в генах, контролирующих фармакодинамику опиоидов, на тяжесть НАС. Генотипирование SNP из пуповинной крови или буккальных мазков будет получено от всех младенцев и сопоставлено с краткосрочными исходами (Цель 1) и оценками развития нервной системы (Цель 2), чтобы подтвердить, что генетическая изменчивость играет важную роль в тяжести и исходах у младенцев с НАС.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

117

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
        • Shands Jacksonville Medical Center
    • Maine
      • Portland, Maine, Соединенные Штаты
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02908
        • Women and Infant's Hospital of Rhode Island
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мать получает метадон или бупренорфин (ДГПЖ) у лицензированного врача или в рамках программы лечения от наркозависимости, или опиоиды, назначенные лицензированным медицинским работником для лечения хронической боли.
  2. Необходимость лечения НАС по шкале Финнегана
  3. Гестационный возраст >37 недель при рождении, определяемый наилучшей акушерской оценкой
  4. Состояние стабильное по мнению лечащего врача
  5. Мать получает «адекватную» или «промежуточную» дородовую помощь от квалифицированного врача или акушерки в соответствии с Индексом адекватности дородовой помощи.
  6. Одноплодная беременность
  7. Мать способна дать информированное согласие
  8. Младенец, способный принимать пероральные препараты

Критерий исключения:

  1. Беременность
  2. Основные врожденные аномалии, включая генетические синдромы
  3. Серьезные медицинские заболевания, такие как сепсис, асфиксия, судороги или дыхательная недостаточность.
  4. Мать, злоупотребляющая алкоголем во время беременности (в среднем 3 или более порций алкоголя в неделю за последние 30 дней)
  5. Несколько беременностей
  6. Мать получила «неадекватную» дородовую помощь согласно Индексу адекватности дородовой помощи.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Неонатальный раствор морфина
Младенцы, рандомизированные в эту группу, будут получать неонатальный раствор морфина (0,2 мг/мл) в качестве терапии первой линии. Младенцы будут оцениваться с использованием стандартизированной системы подсчета баллов по Финнегану, и им будет начато лечение, если у них будет 2 последовательных балла, превышающих или равных 8, или 1 балл, превышающий или равный 12. Дозирование будет основываться на массе тела и симптомах. Будет использоваться схема «двойного манекена»: каждому младенцу будут назначены исследуемый препарат метадон/плацебо в дозе 0,4 мг/мл и исследуемый препарат морфин/плацебо в дозе 0,2 мг/мл. Начальные дозы будут варьироваться от 0,3 мг/кг/день до 0,9 мг/кг/день, разделенные каждые 4 часа, в зависимости от тяжести баллов по шкале Финнегана. Дозы будут увеличены до максимума 0,9 мг/кг/день при продолжительных баллах, как правило,> 8, вызванных, главным образом, ухудшением НАС. Младенцы будут отлучены от груди на 10% от максимальной дозы один раз каждые 24-48 часов, а прием лекарства будет прекращен один раз при 25% от максимальной дозы.
Лекарство: Неонатальный раствор морфина
Младенцы, рандомизированные в эту группу, будут получать неонатальный раствор морфина (0,2 мг/мл) в качестве терапии первой линии. Младенцы будут оцениваться с использованием стандартизированной системы подсчета баллов по Финнегану, и им будет начато лечение, если у них будет 2 последовательных балла, превышающих или равных 8, или 1 балл, превышающий 12. Дозирование будет основываться на массе тела и симптомах. Будет использоваться схема «двойного манекена»: каждому младенцу будут назначены исследуемый препарат метадон/плацебо в дозе 0,4 мг/мл и исследуемый препарат морфин/плацебо в дозе 0,2 мг/мл. Начальные дозы будут варьироваться от 0,3 мг/кг/день до 0,9 мг/кг/день, разделенные каждые 4 часа, в зависимости от тяжести баллов по шкале Финнегана. Дозы будут увеличены до максимума 0,9 мг/кг/день при продолжительных баллах, как правило,> 8, вызванных, главным образом, ухудшением НАС. Младенцы будут отлучены от груди на 10% от максимальной дозы один раз каждые 24-48 часов, а прием лекарства будет прекращен один раз при 25% от максимальной дозы.
Другие имена:
  • Сульфат морфина
Лекарство: Фенобарбитал

Лекарство второй линии будет добавлено, как только младенец достигнет максимальных доз исследуемого препарата (морфина или метадона) для продолжительных баллов, как правило, >8. Младенцам будет назначаться 20 мг/кг фенобарбитала с возможностью повторной загрузки 10 мг/кг каждые 8-12 часов для еще 2 доз, если это необходимо для сохранения высоких результатов. Поддерживающая терапия в дозе 5 мг/кг/сутки будет начата через 12–24 часа после последней нагрузочной дозы. Минимальные уровни фенобарбитала будут контролироваться с целевыми уровнями 20–30 мкг/мл.

Фенобарбитал будет отнят от груди только после того, как ребенок будет отлучен от исследуемого препарата. Отлучение от груди начнется через 48 часов после прекращения приема исследуемого препарата на 20% от максимальной общей суточной дозы каждые 3 дня для оценки.
Активный компаратор: Метадон
Младенцы, рандомизированные в эту группу, будут получать пероральный раствор метадона (0,4 мг/мл) в качестве терапии первой линии. Младенцы будут оцениваться с использованием стандартизированной системы подсчета баллов по Финнегану, и им будет начато лечение, если у них будет 2 последовательных балла, превышающих или равных 8, или 1 балл, превышающий или равный 12. Дозирование будет основываться на массе тела и симптомах. Начальные дозы будут варьироваться от 0,3 мг/кг/день до 0,9 мг/кг/день, разделенные каждые 8 ​​часов, в зависимости от тяжести баллов по шкале Финнегана. Чтобы сохранить ослепление двух групп исследования, будет использоваться схема «двойного манекена» — каждый младенец будет получать исследуемый препарат метадон/плацебо в дозе 0,4 мг/мл и исследуемый препарат морфин/плацебо в дозе 0,2 мг/мл. Дозы будут увеличены до максимума 0,9 мг/кг/день при продолжительных баллах, как правило,> 8, вызванных, главным образом, ухудшением НАС по мере необходимости. Младенцы будут отлучены от груди на 10% от максимальной дозы один раз каждые 24-48 часов, а прием лекарства будет прекращен один раз при 25% от максимальной дозы.
Лекарство: Фенобарбитал

Лекарство второй линии будет добавлено, как только младенец достигнет максимальных доз исследуемого препарата (морфина или метадона) для продолжительных баллов, как правило, >8. Младенцам будет назначаться 20 мг/кг фенобарбитала с возможностью повторной загрузки 10 мг/кг каждые 8-12 часов для еще 2 доз, если это необходимо для сохранения высоких результатов. Поддерживающая терапия в дозе 5 мг/кг/сутки будет начата через 12–24 часа после последней нагрузочной дозы. Минимальные уровни фенобарбитала будут контролироваться с целевыми уровнями 20–30 мкг/мл.

Фенобарбитал будет отнят от груди только после того, как ребенок будет отлучен от исследуемого препарата. Отлучение от груди начнется через 48 часов после прекращения приема исследуемого препарата на 20% от максимальной общей суточной дозы каждые 3 дня для оценки.

Лекарство: Метадон
Младенцы, рандомизированные в эту группу, будут получать пероральный раствор метадона (0,4 мг/мл) в качестве терапии первой линии. Младенцы будут оцениваться с использованием стандартизированной системы подсчета баллов по Финнегану, и им будет начато лечение, если у них будет 2 последовательных балла, превышающих или равных 8, или 1 балл, превышающий или равный 12. Дозирование будет основываться на массе тела и симптомах. Начальные дозы будут варьироваться от 0,3 мг/кг/день до 0,9 мг/кг/день, разделенные каждые 8 ​​часов, в зависимости от тяжести баллов по шкале Финнегана. Чтобы сохранить ослепление двух групп исследования, будет использоваться схема «двойного манекена» — каждый младенец будет получать исследуемый препарат метадон/плацебо в дозе 0,4 мг/мл и исследуемый препарат морфин/плацебо в дозе 0,2 мг/мл. Дозы будут увеличены до максимума 0,9 мг/кг/день при продолжительных баллах, как правило,> 8, вызванных, главным образом, ухудшением НАС по мере необходимости. Младенцы будут отлучены от груди на 10% от максимальной дозы один раз каждые 24-48 часов, а прием лекарства будет прекращен один раз при 25% от максимальной дозы.
Другие имена:
  • Пероральный раствор метадона

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность пребывания в больнице (LOS)
Временное ограничение: Участники будут находиться под наблюдением в течение всей их госпитализации, в среднем 22 дня.
Участники находились под наблюдением в течение всего срока их госпитализации, в среднем 22 дня.
Участники будут находиться под наблюдением в течение всей их госпитализации, в среднем 22 дня.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность пребывания в больнице (LOS) из-за неонатального абстинентного синдрома (NAS)
Временное ограничение: Участники находились под наблюдением в течение всего срока их госпитализации, в среднем 22 дня.
Участники находились под наблюдением в течение всего времени их госпитализации, относящейся только к НАС.
Участники находились под наблюдением в течение всего срока их госпитализации, в среднем 22 дня.
Продолжительность лечения (лот)
Временное ограничение: Участники находились под наблюдением на протяжении всего срока их госпитализации.
Общее количество дней, в течение которых младенец получал заместительную опиоидную терапию во время госпитализации.
Участники находились под наблюдением на протяжении всего срока их госпитализации.
Максимальная суточная доза заместительного опиоида
Временное ограничение: Участники находились под наблюдением на протяжении всего срока их госпитализации.
Максимальная суточная доза неонатального раствора морфина или метадона во время госпитализации
Участники находились под наблюдением на протяжении всего срока их госпитализации.
Средняя оценка по Финнегану (FS)
Временное ограничение: Участники находились под наблюдением в течение всей их госпитализации
Средний балл по шкале Финнегана при синдроме отмены во время госпитализации.
Участники находились под наблюдением в течение всей их госпитализации
Количество младенцев, нуждающихся во втором лекарстве от НАС
Временное ограничение: За участниками наблюдали в течение всего периода их госпитализации, в среднем 22 дня.
Количество младенцев, получавших второе лекарство в соответствии с протоколом, фенобарбитал. Если балл по шкале Финнегана оставался повышенным (по-прежнему набирал ≥8 баллов два раза подряд или по-прежнему набирал ≥12 баллов один раз), несмотря на увеличение до заданной максимальной дозы опиоидов (метадон или морфин), вводили фенобарбитал (нагрузочная доза 20 мг/кг с последующим введением 4 доз). -5 мг/кг ежедневно).
За участниками наблюдали в течение всего периода их госпитализации, в среднем 22 дня.
Результат роста: изменение веса от рождения до 18 месяцев
Временное ограничение: Контрольный визит от рождения до 18 месяцев
Исходный вес роста (фунты), представленный как разница в среднем весе от рождения до контрольного визита через 18 месяцев. Стандартные отклонения были усреднены между моментами времени рождения и 18 мес.
Контрольный визит от рождения до 18 месяцев
Результат роста: Окружность головы в 18 месяцев
Временное ограничение: Контрольный визит через 18 месяцев
Средний результат роста окружности головы при последующем посещении через 18 месяцев.
Контрольный визит через 18 месяцев
Максимальный балл Финнегана
Временное ограничение: Участники находились под наблюдением в течение всего срока их госпитализации.
Максимальный балл Финнегана во время госпитализации
Участники находились под наблюдением в течение всего срока их госпитализации.
Результат роста: длина в 18 месяцев
Временное ограничение: Контрольный визит через 18 месяцев
Средняя длина (см) при последующем посещении через 18 месяцев.
Контрольный визит через 18 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когнитивное, языковое и двигательное развитие по результатам оценки нейроразвития Бейли III в возрасте 18 месяцев
Временное ограничение: Оценка при последующем посещении через 18 месяцев
Шкала развития младенцев и малышей Бейли (BSID-III) оценивает развитие младенцев и детей (1-42 месяца) с помощью серии развивающих игровых заданий, выявляя детей с задержкой развития. Необработанные оценки выполненных заданий суммируются по трем различным шкалам (Когнитивная шкала, Языковая шкала, Моторная шкала). Все баллы по шкале преобразуются в составные баллы для определения успеваемости ребенка по сравнению с баллами детей того же возраста с типичным развитием (процентильный ранг). Более высокий суммарный балл указывает на более идеальный результат развития (диапазон 40-160). При последующем посещении через 18 месяцев участников оценивали с использованием BSID-III по комбинированным показателям когнитивных, языковых и моторных шкал.
Оценка при последующем посещении через 18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tufts Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Barry Lester, PhD, Women and Infant's Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 марта 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 августа 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 августа 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 октября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 октября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 октября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 сентября 2019 г.

Последняя проверка

1 сентября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1R01DA032889-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться