Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förbättra resultat vid neonatalt abstinenssyndrom

27 september 2019 uppdaterad av: Tufts Medical Center

1: SÄRSKILT Mål I: Att jämföra behandlingsalternativ för neonatalt abstinenssyndrom (NAS) på grund av exponering för in-utero narkotika. Hundraåttiofyra fullgångna spädbarn med diagnosen NAS som kräver mediciner kommer att studeras. Spädbarn kommer att randomiseras för att få antingen morfin eller metadon. Det antas att morfinbehandlade spädbarn kommer att klara sig bättre och kräva färre dagar på sjukhuset jämfört med metadonbehandlade spädbarn.

2. SÄRSKILT Mål II: Att utvärdera effekterna av NAS-behandling på långsiktiga neuroutvecklingsresultat. Spädbarn kommer att utvärderas med utvecklingstest vid 18 månaders ålder. Det antas att morfinbehandlade spädbarn kommer att ha bättre neuroutvecklingsresultat. Det antas också att neurobeteendeavvikelser som identifieras vid två veckors ålder kommer att korrelera med neuroutvecklingsstörningar vid 18 månader.

3: SÄRSKILT Mål III: Att avgöra om vanliga genetiska variationer i gener som involverar narkotiska effekter bidrar till svårighetsgraden av NAS. Ett DNA-prov kommer att tas från alla spädbarn och analyseras för skillnader i 3 nyckelgener. Detta kommer sedan att korreleras med kortsiktiga och långsiktiga utfall.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

1: SÄRSKILT Mål I: Att jämföra den kortsiktiga effekten av morfin och metadon för behandling av NAS. Hundraåttiofyra spädbarn med diagnosen NAS som kräver farmakoterapi kommer att studeras. Spädbarn födda av mödrar som får adekvat mödravård och som hålls på opioidagonistmediciner under graviditeten kommer att vara berättigade. Spädbarn kommer att randomiseras för att få antingen neonatal morfinlösning eller metadon i en dubbelblind, dubbel attrapp. Det antas att morfinbehandlade spädbarn kommer att kräva betydligt färre dagar på sjukhuset jämfört med metadonbehandlade spädbarn. Medan det primära resultatet är den totala längden av initial sjukhusvistelse (LOS), total LOS relaterad till NAS, total varaktighet av medicinsk behandling för NAS, behovet av ett andra läkemedel för att kontrollera symtomen och spädbarnstillväxt kommer också att utvärderas som viktiga sekundära utfall genom läkemedelsgruppsuppgift.

2. SÄRSKILT Mål II: Att utvärdera effekterna av NAS-behandling på långsiktiga neuroutvecklingsresultat. Spädbarn i båda behandlingsgrupperna kommer att utvärderas vid 18 månaders ålder med hjälp av Bayley III Scales of Infant Development. Det antas att morfinbehandlade spädbarn kommer att ha bättre neuroutvecklingsresultat vid 18 månader jämfört med metadonbehandlade spädbarn. Det antas också att neurobeteendeavvikelser (från båda behandlingsgrupperna) identifierade vid två veckors ålder med användning av Neonatal Intensive Care Unit (NICU) Network Neurobehavioral Scale (NNNS) kommer att korrelera med neuroutvecklingsstörning som upptäckts med Bayley III. Tidig identifiering av spädbarn med högsta risk för nedsatt utveckling kommer att underlätta terapeutiska insatser för att förbättra resultatet och minska resursutnyttjandet.

3: SÄRSKILT Mål III: Att bestämma om singelnukleotidpolymorfismer (SNP) i gener som kontrollerar opioidfarmakodynamiken bidrar till svårighetsgraden av NAS. SNP-genotypning från navelsträngsblod eller buckala pinnar kommer att erhållas från alla spädbarn och korreleras med kortsiktiga resultat (Mål 1) och neuroutvecklingsbedömningar (Mål 2) för att bekräfta att genetisk variation spelar en viktig roll i svårighetsgraden och resultatet av spädbarn med NAS.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

117

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
        • Shands Jacksonville Medical Center
    • Maine
      • Portland, Maine, Förenta staterna
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
        • Boston Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Förenta staterna, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02908
        • Women and Infant's Hospital of Rhode Island
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Mamma som får metadon eller buprenorfin (BPH) från en legitimerad läkare eller läkemedelsbehandlingsprogram, eller en opioid som ordinerats av en legitimerad vårdpersonal för behandling av kronisk smärta.
  2. Behov av behandling av NAS enligt Finnegan Poängkriterier
  3. Graviditetsålder >37 veckor vid födseln definierad av bästa obstetriska uppskattning
  4. Medicinskt stabil enligt den behandlande läkarens uppfattning
  5. Mamma som får "tillräcklig" eller "mellanliggande" mödravård av en kvalificerad läkare eller barnmorska enligt definitionen i Prenatal Care Adequacy Index
  6. Singel graviditet
  7. Mamma kan ge informerat samtycke
  8. Spädbarn kan ta orala mediciner

Exklusions kriterier:

  1. Dräktighet
  2. Stora medfödda avvikelser inklusive genetiska syndrom
  3. Allvarlig medicinsk sjukdom som sepsis, asfyxi, kramper eller andningssvikt
  4. Mamma som missbrukar alkohol under graviditeten (i genomsnitt 3 eller fler drinkar per vecka under de senaste 30 dagarna)
  5. Flera graviditeter
  6. Mamma fick "otillräcklig" mödravård enligt definitionen av Prenatal Care Adequacy Index.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Neonatal morfinlösning
Spädbarn som randomiserats till denna arm kommer att få neonatal morfinlösning (0,2 mg/ml) för förstahandsbehandling. Spädbarn kommer att bedömas med hjälp av det standardiserade Finnegan-poängsystemet och kommer att inledas med behandling om de har två på varandra följande poäng större än eller lika med 8 eller 1 poäng större än eller lika med 12. Doseringen kommer att baseras på vikt och symtom. En "dubbel dummy"-design kommer att användas - varje spädbarn kommer att beställas för både ett metadon/placebostudieläkemedel på 0,4 mg/ml och ett morfin/placebostudieläkemedel på 0,2 mg/ml. Startdoserna kommer att variera från 0,3 mg/kg/dag till 0,9 mg/kg/dag uppdelat var fjärde timme beroende på svårighetsgraden av Finnegan-poängen. Doserna kommer att ökas till maximalt 0,9 mg/kg/dag för fortsatta poäng i allmänhet >8 orsakade främst av försämrad NAS. Spädbarn kommer att avvänjas med 10 % av den maximala dosen en gång var 24-48:e timme och medicineringen kommer att avbrytas en gång vid 25 % av den maximala dosen.
Läkemedel: Neonatal morfinlösning
Spädbarn som randomiserats till denna arm kommer att få neonatal morfinlösning (0,2 mg/ml) för förstahandsbehandling. Spädbarn kommer att bedömas med hjälp av det standardiserade Finnegan-poängsystemet och kommer att inledas med behandling om de har 2 på varandra följande poäng större än eller lika med 8 eller 1 poäng större än 12. Doseringen kommer att baseras på vikt och symtom. En "dubbel dummy"-design kommer att användas - varje spädbarn kommer att beställas för både ett metadon/placebostudieläkemedel på 0,4 mg/ml och ett morfin/placebostudieläkemedel på 0,2 mg/ml. Startdoserna kommer att variera från 0,3 mg/kg/dag till 0,9 mg/kg/dag uppdelat var fjärde timme beroende på svårighetsgraden av Finnegan-poängen. Doserna kommer att ökas till maximalt 0,9 mg/kg/dag för fortsatta poäng i allmänhet >8 orsakade främst av försämrad NAS. Spädbarn kommer att avvänjas med 10 % av den maximala dosen en gång var 24-48:e timme och medicineringen kommer att avbrytas en gång vid 25 % av den maximala dosen.
Andra namn:
  • Morfinsulfat
Läkemedel: Fenobarbital

En andrahandsmedicin kommer att läggas till när spädbarnet når maximala doser av studieläkemedlet (morfin eller metadon) för fortsatta poäng i allmänhet >8. Spädbarn kommer att laddas med 20 mg/kg fenobarbital med möjlighet att ladda om med 10 mg/kg q8-12 timmar för ytterligare 2 doser om det behövs för fortsatt höga poäng. Underhållsbehandling på 5 mg/kg/dag kommer att påbörjas 12 - 24 timmar efter den sista laddningsdosen. Lägsta nivåer av fenobarbital kommer att övervakas med målnivåer på 20 - 30 mcg/ml.

Fenobarbital kommer att avvänjas först efter att barnet har avvänts från studieläkemedlet. Avvänjningen börjar 48 timmar efter att studieläkemedlet har stoppats med 20 % av den maximala totala dagliga dosen var tredje dag för poäng
Aktiv komparator: Metadon
Spädbarn som randomiserats till denna grupp kommer att få oral metadonlösning (0,4 mg/ml) som förstahandsbehandling. Spädbarn kommer att bedömas med hjälp av det standardiserade Finnegan-poängsystemet och kommer att inledas med behandling om de har två på varandra följande poäng större än eller lika med 8 eller 1 poäng större än eller lika med 12. Doseringen kommer att baseras på vikt och symtom. Startdoserna kommer att variera från 0,3 mg/kg/dag till 0,9 mg/kg/dag uppdelat var 8:e timme beroende på svårighetsgraden av Finnegan-poängen. För att bibehålla blindning av de två studiearmarna kommer en "dubbel dummy"-design att användas - varje spädbarn kommer att få både metadon/placebostudieläkemedel i 0,4 mg/ml och ett morfin/placebostudieläkemedel i 0,2 mg/ml. Doserna kommer att ökas till maximalt 0,9 mg/kg/dag för fortsatta poäng i allmänhet >8 orsakade främst av försämring av NAS vid behov. Spädbarn kommer att avvänjas med 10 % av den maximala dosen en gång var 24-48:e timme och medicineringen kommer att avbrytas en gång vid 25 % av den maximala dosen.
Läkemedel: Fenobarbital

En andrahandsmedicin kommer att läggas till när spädbarnet når maximala doser av studieläkemedlet (morfin eller metadon) för fortsatta poäng i allmänhet >8. Spädbarn kommer att laddas med 20 mg/kg fenobarbital med möjlighet att ladda om med 10 mg/kg q8-12 timmar för ytterligare 2 doser om det behövs för fortsatt höga poäng. Underhållsbehandling på 5 mg/kg/dag kommer att påbörjas 12 - 24 timmar efter den sista laddningsdosen. Lägsta nivåer av fenobarbital kommer att övervakas med målnivåer på 20 - 30 mcg/ml.

Fenobarbital kommer att avvänjas först efter att barnet har avvänts från studieläkemedlet. Avvänjningen börjar 48 timmar efter att studieläkemedlet har stoppats med 20 % av den maximala totala dagliga dosen var tredje dag för poäng

Läkemedel: Metadon
Spädbarn som randomiserats till denna grupp kommer att få oral metadonlösning (0,4 mg/ml) som förstahandsbehandling. Spädbarn kommer att bedömas med hjälp av det standardiserade Finnegan-poängsystemet och kommer att inledas med behandling om de har två på varandra följande poäng större än eller lika med 8 eller 1 poäng större än eller lika med 12. Doseringen kommer att baseras på vikt och symtom. Startdoserna kommer att variera från 0,3 mg/kg/dag till 0,9 mg/kg/dag uppdelat var 8:e timme beroende på svårighetsgraden av Finnegan-poängen. För att bibehålla blindning av de två studiearmarna kommer en "dubbel dummy"-design att användas - varje spädbarn kommer att få både metadon/placebostudieläkemedel i 0,4 mg/ml och ett morfin/placebostudieläkemedel i 0,2 mg/ml. Doserna kommer att ökas till maximalt 0,9 mg/kg/dag för fortsatta poäng i allmänhet >8 orsakade främst av försämring av NAS vid behov. Spädbarn kommer att avvänjas med 10 % av den maximala dosen en gång var 24-48:e timme och medicineringen kommer att avbrytas en gång vid 25 % av den maximala dosen.
Andra namn:
  • Metadon oral lösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Längd på sjukhusvistelse (LOS)
Tidsram: Deltagarna kommer att övervakas under hela sin sjukhusvistelse, förväntat i genomsnitt 22 dagar.
Deltagarna övervakades under hela sin sjukhusvistelse, ett förväntat medelvärde på 22 dagar.
Deltagarna kommer att övervakas under hela sin sjukhusvistelse, förväntat i genomsnitt 22 dagar.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Längd på sjukhusvistelse (LOS) på grund av neonatalt abstinenssyndrom (NAS)
Tidsram: Deltagarna övervakades under hela sjukhusvistelsen, förväntat i genomsnitt 22 dagar.
Deltagarna övervakades under hela sin sjukhusvistelse, endast hänförlig till NAS.
Deltagarna övervakades under hela sjukhusvistelsen, förväntat i genomsnitt 22 dagar.
Behandlingens längd (LOT)
Tidsram: Deltagarna övervakades under hela sjukhusvistelsen.
Totalt antal dagar spädbarn som behandlats med ersättningsopioider under inläggningen på sjukhuset.
Deltagarna övervakades under hela sjukhusvistelsen.
Maximal daglig dos av ersättningsopioid
Tidsram: Deltagarna övervakades under hela sjukhusvistelsen.
Maximal daglig dos av neonatal morfinlösning eller metadon under sjukhusvistelsen
Deltagarna övervakades under hela sjukhusvistelsen.
Genomsnittlig Finnegan-poäng (FS)
Tidsram: Deltagarna övervakades under hela sin sjukhusvistelse
Genomsnittlig Finnegan-abstinenspoäng under sjukhusvistelsen.
Deltagarna övervakades under hela sin sjukhusvistelse
Antal spädbarn som behöver en andra NAS-medicin
Tidsram: Deltagarna övervakades under hela sin sjukhusvistelse, i genomsnitt 22 dagar.
Antal spädbarn som behandlats med en andra medicin enligt protokollet, fenobarbital. Om Finnegan-poängen förblev förhöjd (fortfarande poängsatt ≥8 två gånger i rad, eller fortfarande poängsatt en gång ≥12) trots att den ökade till en förutbestämd maximal opioiddos (metadon eller morfin), administrerades fenobarbital (20 mg/kg laddningsdos följt av 4 -5 mg/kg dagligen).
Deltagarna övervakades under hela sin sjukhusvistelse, i genomsnitt 22 dagar.
Tillväxtresultat: Viktförändring från födsel till 18 månader
Tidsram: Födelse till 18 månaders uppföljningsbesök
Tillväxtresultatvikt (lbs) avbildad som skillnaden i genomsnittlig vikt från födseln till 18 månaders uppföljningsbesök. Standardavvikelser beräknades i genomsnitt mellan födseln och 18 månaders tidpunkter.
Födelse till 18 månaders uppföljningsbesök
Tillväxtresultat: Huvudomkrets vid 18 månader
Tidsram: 18 månaders uppföljningsbesök
Genomsnittlig tillväxt av huvudomkrets vid 18 månaders uppföljningsbesök.
18 månaders uppföljningsbesök
Maximal Finnegan-poäng
Tidsram: Deltagarna övervakades under hela sin sjukhusvistelse.
Maximalt Finnegan-poäng under sjukhusvistelsen
Deltagarna övervakades under hela sin sjukhusvistelse.
Tillväxtresultat: Längd vid 18 månader
Tidsram: 18 månaders uppföljningsbesök
Genomsnittlig längd (cm) vid 18 månaders uppföljningsbesök.
18 månaders uppföljningsbesök

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kognitiv, språklig och motorisk utveckling från 18 månader Bayley III Neuroutvecklingsbedömning
Tidsram: Bedömning vid 18 månaders uppföljningsbesök
Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID-III) bedömer utvecklingen av spädbarn och barn (1-42 månader) genom en serie utvecklingsmässiga lekuppgifter, som identifierar barn med utvecklingsförsening. Råpoäng av slutförda objekt sammanfattas inom tre distinkta skalpoäng (kognitiv skala, språkskala, motorisk skala). Skalpoäng omvandlas var och en till sammansatta poäng för att bestämma barnets prestation jämfört med poängen för åldersmatchade barn med typisk utveckling (percentilgrad). En högre sammansatt poäng indikerar mer idealiskt utvecklingsresultat (intervall 40-160). Vid 18 månaders uppföljningsbesök utvärderades deltagarna med hjälp av BSID-III för kognitiva, språkliga och motoriska sammansatta poängresultat.
Bedömning vid 18 månaders uppföljningsbesök

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Tufts Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Barry Lester, PhD, Women and Infant's Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

5 mars 2017

Avslutad studie (Faktisk)

30 augusti 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 augusti 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 oktober 2013

Första postat (Uppskatta)

9 oktober 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 oktober 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2019

Senast verifierad

1 september 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1R01DA032889-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera