Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verbetering van de resultaten bij het neonatale abstinentiesyndroom

27 september 2019 bijgewerkt door: Tufts Medical Center

1: SPECIFIEK Doel I: Behandelingsopties vergelijken voor neonataal abstinentiesyndroom (NAS) als gevolg van blootstelling aan narcotica in de baarmoeder. Honderdvierentachtig voldragen baby's met een diagnose van NAS waarvoor medicijnen nodig zijn, zullen worden bestudeerd. Baby's worden gerandomiseerd om morfine of methadon te krijgen. Er wordt verondersteld dat met morfine behandelde zuigelingen het beter zullen doen en minder dagen in het ziekenhuis nodig hebben dan met methadon behandelde zuigelingen.

2. SPECIFIEK doel II: Het evalueren van de effecten van NAS-behandeling op het langetermijnresultaat van de neurologische ontwikkeling. Baby's worden geëvalueerd met ontwikkelingstesten op de leeftijd van 18 maanden. Er wordt verondersteld dat met morfine behandelde baby's betere neurologische ontwikkelingsresultaten zullen hebben. Er wordt ook verondersteld dat neurologische gedragsafwijkingen die op de leeftijd van twee weken worden vastgesteld, zullen correleren met neurologische ontwikkelingsstoornissen op 18 maanden.

3: SPECIFIEK Doel III: Bepalen of algemene genetische variaties in de genen die betrokken zijn bij de verdovende werking bijdragen aan de ernst van NAS. Van alle baby's wordt een DNA-monster genomen en geanalyseerd op verschillen in 3 sleutelgenen. Dit wordt vervolgens gecorreleerd met korte- en langetermijnresultaten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

1: SPECIFIEK Doel I: Vergelijking van de werkzaamheid op korte termijn van morfine en methadon voor de behandeling van NAS. Honderdvierentachtig voldragen baby's met een diagnose van NAS die farmacotherapie nodig hebben, zullen worden bestudeerd. Baby's van moeders die adequate prenatale zorg krijgen en tijdens de zwangerschap op opioïde-agonisten worden gehouden, komen in aanmerking. Baby's worden gerandomiseerd om neonatale morfine-oplossing of methadon te krijgen in een dubbelblind, dubbel dummy-ontwerp. De hypothese is dat met morfine behandelde zuigelingen aanzienlijk minder dagen in het ziekenhuis nodig zullen hebben in vergelijking met methadon behandelde zuigelingen. Hoewel de primaire uitkomst de totale duur van het eerste ziekenhuisverblijf (LOS) is, zullen de totale LOS gerelateerd aan NAS, de totale duur van medische behandeling voor NAS, de behoefte aan een tweede medicijn om de symptomen onder controle te houden en de groei van het kind ook als belangrijke secundaire uitkomst worden beoordeeld. uitkomsten per medicatiegroeptoewijzing.

2. SPECIFIEK doel II: Het evalueren van de effecten van NAS-behandeling op het langetermijnresultaat van de neurologische ontwikkeling. Baby's in beide behandelingsgroepen zullen op de leeftijd van 18 maanden worden geëvalueerd met behulp van de Bayley III Scales of Infant Development. Er wordt verondersteld dat met morfine behandelde baby's na 18 maanden betere neurologische ontwikkelingsresultaten zullen hebben in vergelijking met met methadon behandelde baby's. Er wordt ook verondersteld dat neurologische gedragsafwijkingen (van beide behandelingsgroepen) die op een leeftijd van twee weken worden geïdentificeerd met behulp van de Neonatal Intensive Care Unit (NICU) Network Neurobehavioral Scale (NNNS) zullen correleren met neurologische ontwikkelingsstoornis gedetecteerd met de Bayley III. Vroegtijdige identificatie van baby's met het hoogste risico op verminderde ontwikkeling zal therapeutische interventies vergemakkelijken om de uitkomst te verbeteren en het gebruik van middelen te verminderen.

3: SPECIFIEK Doel III: Vaststellen of single nucleotide polymorphisms (SNP's) in genen die de farmacodynamiek van opioïden regelen, bijdragen aan de ernst van NAS. SNP-genotypering van navelstrengbloed of buccale uitstrijkjes zal worden verkregen van alle baby's en worden gecorreleerd met kortetermijnresultaten (doel 1) en beoordelingen van de neurologische ontwikkeling (doel 2) om te bevestigen dat genetische variatie een belangrijke rol speelt in de ernst en het resultaat van baby's met NAS.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

117

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
        • Shands Jacksonville Medical Center
    • Maine
      • Portland, Maine, Verenigde Staten
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Boston Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Verenigde Staten, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02908
        • Women and Infant's Hospital of Rhode Island
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Moeder die methadon of buprenorfine (BPH) krijgt van een bevoegde arts of een medicamenteus behandelprogramma, of een opioïde voorgeschreven door een bevoegde gezondheidswerker voor de behandeling van chronische pijn.
  2. Behoefte aan behandeling van NAS door Finnegan Scorecriteria
  3. Zwangerschapsduur >37 weken bij geboorte gedefinieerd door de beste verloskundige schatting
  4. Medisch stabiel naar het oordeel van de behandelend arts
  5. Moeder die "adequate" of "gemiddelde" prenatale zorg krijgt van een gekwalificeerde arts of vroedvrouw zoals gedefinieerd door de Prenatal Care Adequacy Index
  6. Eenling zwangerschap
  7. Moeder in staat om geïnformeerde toestemming te geven
  8. Baby in staat om orale medicatie in te nemen

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangerschap
  2. Belangrijke aangeboren afwijkingen, waaronder genetische syndromen
  3. Ernstige medische aandoeningen zoals sepsis, verstikking, toevallen of ademhalingsinsufficiëntie
  4. Moeder misbruikt alcohol tijdens de zwangerschap (gemiddeld 3 of meer glazen per week in de laatste 30 dagen)
  5. Meerdere zwangerschappen
  6. Moeder ontving "ontoereikende" prenatale zorg zoals gedefinieerd door de Prenatal Care Adequacy Index.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Neonatale morfine-oplossing
Baby's die naar deze arm zijn gerandomiseerd, krijgen neonatale morfine-oplossing (0,2 mg/ml) als eerstelijnsbehandeling. Baby's zullen worden gescoord met behulp van het gestandaardiseerde Finnegan-scoresysteem en zullen met de behandeling worden gestart als ze 2 opeenvolgende scores groter dan of gelijk aan 8 of 1 score groter dan of gelijk aan 12 hebben. De dosering is gebaseerd op gewicht en symptomen. Er zal een "dubbel dummy"-ontwerp worden gebruikt - elke baby krijgt zowel een methadon/placebo-onderzoeksmedicijn van 0,4 mg/ml als een morfine/placebo-onderzoeksgeneesmiddel van 0,2 mg/ml. De startdoses variëren van 0,3 mg/kg/dag tot 0,9 mg/kg/dag verdeeld om de 4 uur, afhankelijk van de ernst van de Finnegan-scores. Doses zullen worden verhoogd tot een maximum van 0,9 mg/kg/dag voor aanhoudende scores over het algemeen >8, voornamelijk veroorzaakt door verslechterende NAS. Baby's worden eenmaal per 24 - 48 uur gespeend met 10% van de maximale dosis en de medicatie wordt eenmaal stopgezet bij 25% van de maximale dosis.
Geneesmiddel: Neonatale morfine-oplossing
Baby's die naar deze arm zijn gerandomiseerd, krijgen neonatale morfine-oplossing (0,2 mg/ml) als eerstelijnsbehandeling. Baby's zullen worden gescoord met behulp van het gestandaardiseerde Finnegan-scoresysteem en zullen met de behandeling worden gestart als ze 2 opeenvolgende scores hebben die groter zijn dan of gelijk zijn aan 8 of 1 score groter dan 12. De dosering is gebaseerd op gewicht en symptomen. Er zal een "dubbel dummy"-ontwerp worden gebruikt - elke baby krijgt zowel een methadon/placebo-onderzoeksmedicijn van 0,4 mg/ml als een morfine/placebo-onderzoeksgeneesmiddel van 0,2 mg/ml. De startdoses variëren van 0,3 mg/kg/dag tot 0,9 mg/kg/dag verdeeld om de 4 uur, afhankelijk van de ernst van de Finnegan-scores. Doses zullen worden verhoogd tot een maximum van 0,9 mg/kg/dag voor aanhoudende scores over het algemeen >8, voornamelijk veroorzaakt door verslechterende NAS. Baby's worden eenmaal per 24 - 48 uur gespeend met 10% van de maximale dosis en de medicatie wordt eenmaal stopgezet bij 25% van de maximale dosis.
Andere namen:
  • Morfine sulfaat
Geneesmiddel: Fenobarbital

Een tweedelijnsmedicatie zal worden toegevoegd zodra de baby de maximale doses van het onderzoeksgeneesmiddel (morfine of methadon) bereikt voor aanhoudende scores in het algemeen >8. Baby's worden geladen met 20 mg/kg fenobarbital met de optie om opnieuw te laden met 10 mg/kg q8-12 uur voor nog 2 doses indien nodig voor aanhoudend hoge scores. Onderhoudstherapie van 5 mg/kg/dag wordt gestart 12 - 24 uur na de laatste oplaaddosis. Fenobarbital-dalspiegels worden gecontroleerd met doelniveaus van 20 - 30 mcg / ml.

Fenobarbital wordt pas gespeend nadat de baby van het onderzoeksgeneesmiddel is afgekickt. Het spenen begint 48 uur nadat het onderzoeksgeneesmiddel is gestopt met 20% van de maximale totale dagelijkse dosis om de 3 dagen voor scores
Actieve vergelijker: Methadon
Baby's die in deze groep worden ingedeeld, krijgen orale methadonoplossing (0,4 mg/ml) als eerstelijnsbehandeling. Baby's zullen worden gescoord met behulp van het gestandaardiseerde Finnegan-scoresysteem en zullen met de behandeling worden gestart als ze 2 opeenvolgende scores groter dan of gelijk aan 8 of 1 score groter dan of gelijk aan 12 hebben. De dosering is gebaseerd op gewicht en symptomen. De startdoses variëren van 0,3 mg/kg/dag tot 0,9 mg/kg/dag verdeeld om de 8 uur, afhankelijk van de ernst van de Finnegan-scores. Om verblinding van de twee onderzoeksarmen te behouden, zal een "dubbel dummy"-ontwerp worden gebruikt - elk kind krijgt zowel methadon/placebo-onderzoeksgeneesmiddel in een dosering van 0,4 mg/ml als een morfine/placebo-onderzoeksgeneesmiddel in een dosis van 0,2 mg/ml. Doses zullen worden verhoogd tot een maximum van 0,9 mg/kg/dag voor aanhoudende scores over het algemeen >8, voornamelijk veroorzaakt door verslechtering van de NAS indien nodig. Baby's worden eenmaal per 24-48 uur gespeend met 10% van de maximale dosis en de medicatie wordt eenmaal stopgezet bij 25% van de maximale dosis.
Geneesmiddel: Fenobarbital

Een tweedelijnsmedicatie zal worden toegevoegd zodra de baby de maximale doses van het onderzoeksgeneesmiddel (morfine of methadon) bereikt voor aanhoudende scores in het algemeen >8. Baby's worden geladen met 20 mg/kg fenobarbital met de optie om opnieuw te laden met 10 mg/kg q8-12 uur voor nog 2 doses indien nodig voor aanhoudend hoge scores. Onderhoudstherapie van 5 mg/kg/dag wordt gestart 12 - 24 uur na de laatste oplaaddosis. Fenobarbital-dalspiegels worden gecontroleerd met doelniveaus van 20 - 30 mcg / ml.

Fenobarbital wordt pas gespeend nadat de baby van het onderzoeksgeneesmiddel is afgekickt. Het spenen begint 48 uur nadat het onderzoeksgeneesmiddel is gestopt met 20% van de maximale totale dagelijkse dosis om de 3 dagen voor scores

Geneesmiddel: Methadon
Baby's die in deze groep worden ingedeeld, krijgen orale methadonoplossing (0,4 mg/ml) als eerstelijnsbehandeling. Baby's zullen worden gescoord met behulp van het gestandaardiseerde Finnegan-scoresysteem en zullen met de behandeling worden gestart als ze 2 opeenvolgende scores groter dan of gelijk aan 8 of 1 score groter dan of gelijk aan 12 hebben. De dosering is gebaseerd op gewicht en symptomen. De startdoses variëren van 0,3 mg/kg/dag tot 0,9 mg/kg/dag verdeeld om de 8 uur, afhankelijk van de ernst van de Finnegan-scores. Om verblinding van de twee onderzoeksarmen te behouden, zal een "dubbel dummy"-ontwerp worden gebruikt - elk kind krijgt zowel methadon/placebo-onderzoeksgeneesmiddel in een dosering van 0,4 mg/ml als een morfine/placebo-onderzoeksgeneesmiddel in een dosis van 0,2 mg/ml. Doses zullen worden verhoogd tot een maximum van 0,9 mg/kg/dag voor aanhoudende scores over het algemeen >8, voornamelijk veroorzaakt door verslechtering van de NAS indien nodig. Baby's worden eenmaal per 24-48 uur gespeend met 10% van de maximale dosis en de medicatie wordt eenmaal stopgezet bij 25% van de maximale dosis.
Andere namen:
  • Methadon orale oplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van het ziekenhuisverblijf (LOS)
Tijdsspanne: Deelnemers worden gedurende hun gehele ziekenhuisopname gevolgd, naar verwachting gemiddeld 22 dagen.
Deelnemers werden gevolgd gedurende hun ziekenhuisopname, een verwacht gemiddelde van 22 dagen.
Deelnemers worden gedurende hun gehele ziekenhuisopname gevolgd, naar verwachting gemiddeld 22 dagen.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van het ziekenhuisverblijf (LOS) als gevolg van neonataal abstinentiesyndroom (NAS)
Tijdsspanne: Deelnemers werden gevolgd gedurende hun ziekenhuisopname, naar verwachting gemiddeld 22 dagen.
Deelnemers werden gevolgd voor de duur van hun ziekenhuisopname die uitsluitend toe te schrijven was aan NAS.
Deelnemers werden gevolgd gedurende hun ziekenhuisopname, naar verwachting gemiddeld 22 dagen.
Duur van de behandeling (LOT)
Tijdsspanne: De deelnemers werden gedurende hun ziekenhuisopname gevolgd.
Totaal aantal dagen baby behandeld met vervangende opioïden tijdens opname in het ziekenhuis.
De deelnemers werden gedurende hun ziekenhuisopname gevolgd.
Maximale dagelijkse dosis vervangend opioïde
Tijdsspanne: De deelnemers werden gedurende hun ziekenhuisopname gevolgd.
Maximale dagelijkse dosis neonatale morfine-oplossing of methadon tijdens de ziekenhuisopname
De deelnemers werden gedurende hun ziekenhuisopname gevolgd.
Gemiddelde Finnegan-score (FS)
Tijdsspanne: De deelnemers werden gedurende hun gehele ziekenhuisopname gevolgd
Gemiddelde Finnegan-ontwenningsscore tijdens de duur van de ziekenhuisopname.
De deelnemers werden gedurende hun gehele ziekenhuisopname gevolgd
Aantal baby's dat een tweede NAS-medicatie nodig heeft
Tijdsspanne: Deelnemers werden gevolgd gedurende hun ziekenhuisopname, gemiddeld 22 dagen.
Aantal baby's behandeld met een tweede medicijn volgens protocol, fenobarbital. Als de Finnegan-score verhoogd bleef (nog steeds twee keer achter elkaar ≥8 gescoord, of nog steeds één keer ≥12 gescoord) ondanks verhoging tot een vooraf bepaalde maximale dosis opioïden (methadon of morfine), werd fenobarbital toegediend (oplaaddosis van 20 mg/kg gevolgd door 4 -5 mg/kg per dag).
Deelnemers werden gevolgd gedurende hun ziekenhuisopname, gemiddeld 22 dagen.
Groeiresultaat: gewichtsverandering vanaf de geboorte tot 18 maanden
Tijdsspanne: Geboorte tot 18 maanden follow-up bezoek
Uitkomstgewicht (lbs) weergegeven als verschil in gemiddeld gewicht vanaf de geboorte tot het follow-upbezoek na 18 maanden. Standaarddeviaties werden gemiddeld tussen de geboorte en 18 maanden tijdspunten.
Geboorte tot 18 maanden follow-up bezoek
Groeiresultaat: hoofdomtrek na 18 maanden
Tijdsspanne: Vervolgbezoek na 18 maanden
Gemiddeld groeiresultaat van de hoofdomtrek bij een follow-upbezoek van 18 maanden.
Vervolgbezoek na 18 maanden
Maximale Finnegan-score
Tijdsspanne: Deelnemers volgden gedurende hun ziekenhuisopname.
Maximale Finnegan-score tijdens de ziekenhuisopname
Deelnemers volgden gedurende hun ziekenhuisopname.
Groeiresultaat: lengte op 18 maanden
Tijdsspanne: Vervolgbezoek na 18 maanden
Gemiddelde lengte (cm) bij controlebezoek na 18 maanden.
Vervolgbezoek na 18 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cognitieve, taal- en motorische ontwikkeling vanaf 18 maanden Bayley III Neurodevelopmental Assessment
Tijdsspanne: Beoordeling bij controlebezoek na 18 maanden
De Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID-III) beoordeelt de ontwikkeling van baby's en kinderen (1-42 maanden) door middel van een reeks ontwikkelingsspeltaken, waarbij kinderen met een ontwikkelingsachterstand worden geïdentificeerd. Ruwe scores van voltooide items worden samengevat in drie verschillende schaalscores (cognitieve schaal, taalschaal, motorische schaal). Schaalscores worden elk omgezet in samengestelde scores om de prestaties van het kind te bepalen in vergelijking met scores van kinderen van dezelfde leeftijd met een typische ontwikkeling (percentielrang). Een hogere samengestelde score duidt op een meer ideale ontwikkelingsuitkomst (spreiding 40-160). Bij het follow-upbezoek van 18 maanden werden de deelnemers beoordeeld met behulp van de BSID-III voor samengestelde score-uitkomsten op cognitieve, taal- en motorische schaal.
Beoordeling bij controlebezoek na 18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tufts Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Barry Lester, PhD, Women and Infant's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 maart 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 augustus 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 augustus 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 oktober 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

9 oktober 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 oktober 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 september 2019

Laatst geverifieerd

1 september 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1R01DA032889-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Neonatale morfine-oplossing

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cambodia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren