Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forbedring af resultater i neonatal abstinenssyndrom

27. september 2019 opdateret af: Tufts Medical Center

1: SPECIFIKKE Mål I: At sammenligne behandlingsmuligheder for neonatalt abstinenssyndrom (NAS) på grund af in-utero narkotiske eksponering. Et hundrede firs fire fuldbårne spædbørn med en diagnose af NAS, der kræver medicin, vil blive undersøgt. Spædbørn vil blive randomiseret til at modtage enten morfin eller metadon. Det er en hypotese, at morfinbehandlede spædbørn vil klare sig bedre og kræve færre dage på hospitalet sammenlignet med metadonbehandlede spædbørn.

2. SPECIFIKKE Mål II: At evaluere virkningerne af NAS-behandling på langsigtet neuroudviklingsresultat. Spædbørn vil blive evalueret med udviklingstest ved 18 måneders alderen. Det antages, at morfinbehandlede spædbørn vil have bedre neuroudviklingsresultater. Det er også en hypotese, at neuroadfærdsabnormiteter identificeret ved to ugers alder vil korrelere med neuroudviklingssvækkelse efter 18 måneder.

3: SPECIFIKKE Mål III: At bestemme, om almindelige genetiske variationer i generne, der involverer narkotiske virkninger, bidrager til sværhedsgraden af ​​NAS. En DNA-prøve vil blive udtaget fra alle spædbørn og analyseret for forskelle i 3 nøglegener. Dette vil så blive korreleret med kortsigtede og langsigtede resultater.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

1: SPECIFIKKE Mål I: At sammenligne den kortsigtede effekt af morfin og metadon til behandling af NAS. Et hundrede fireogfirs terminsbørn med en diagnose af NAS, der kræver farmakoterapi, vil blive undersøgt. Spædbørn født af mødre, der modtager tilstrækkelig prænatal pleje og holdes på opioid-agonistmedicin under graviditeten, vil være berettiget. Spædbørn vil blive randomiseret til at modtage enten neonatal morfinopløsning eller metadon i et dobbeltblindt, dobbelt dummy-design. Det er en hypotese, at morfinbehandlede spædbørn vil kræve væsentligt færre dage på hospitalet sammenlignet med metadonbehandlede spædbørn. Mens det primære resultat er den samlede længde af indledende hospitalsophold (LOS), total LOS relateret til NAS, den samlede varighed af medicinsk behandling for NAS, behovet for et andet lægemiddel til at kontrollere symptomerne og spædbørns vækst vil også blive vurderet som vigtige sekundære resultater ved medicingruppeopgave.

2. SPECIFIKKE Mål II: At evaluere virkningerne af NAS-behandling på langsigtet neuroudviklingsresultat. Spædbørn i begge behandlingsgrupper vil blive evalueret ved 18 måneders alderen ved hjælp af Bayley III Scales of Infant Development. Det er en hypotese, at morfinbehandlede spædbørn vil have bedre neuroudviklingsresultater efter 18 måneder sammenlignet med metadonbehandlede spædbørn. Det antages også, at neuroadfærdsabnormaliteter (fra begge behandlingsgrupper) identificeret ved to ugers alder ved brug af Neonatal Intensive Care Unit (NICU) Network Neurobehavioral Scale (NNNS) vil korrelere med neuroudviklingssvækkelse påvist med Bayley III. Tidlig identifikation af spædbørn med størst risiko for nedsat udvikling vil lette terapeutiske interventioner for at forbedre resultatet og mindske ressourceudnyttelsen.

3: SPECIFIKKE mål III: At bestemme, om enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er) i gener, der kontrollerer opioidfarmakodynamik, bidrager til sværhedsgraden af ​​NAS. SNP-genotypebestemmelse fra navlestrengsblod eller bukkale podninger vil blive opnået fra alle spædbørn og korreleret med kortsigtede resultater (Mål 1) og neuroudviklingsvurderinger (Mål 2) for at bekræfte, at genetisk variation spiller en stor rolle i sværhedsgraden og resultatet af spædbørn med NAS.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

117

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32209
        • Shands Jacksonville Medical Center
    • Maine
      • Portland, Maine, Forenede Stater
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Forenede Stater, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02908
        • Women and Infant's Hospital of Rhode Island
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mor, der modtager metadon eller buprenorphin (BPH) fra en autoriseret læge eller et lægemiddelbehandlingsprogram, eller et opioid ordineret af en autoriseret sundhedsarbejder til behandling af kroniske smerter.
  2. Behov for behandling af NAS efter Finnegan Scoring kriterier
  3. Svangerskabsalder >37 uger ved fødslen defineret ved bedste obstetriske skøn
  4. Medicinsk stabil efter den behandlende læges vurdering
  5. Mor, der modtager "tilstrækkelig" eller "mellemliggende" prænatal pleje fra en kvalificeret læge eller jordemoder som defineret af Prenatal Care Adequacy Index
  6. Singleton graviditet
  7. Mor i stand til at give informeret samtykke
  8. Spædbarn i stand til at tage oral medicin

Ekskluderingskriterier:

  1. Drægtighed
  2. Større medfødte abnormiteter, herunder genetiske syndromer
  3. Alvorlig medicinsk sygdom såsom sepsis, asfyksi, anfald eller respirationssvigt
  4. Mor, der misbruger alkohol under graviditeten (gennemsnit af 3 eller flere drinks om ugen inden for de sidste 30 dage)
  5. Flere graviditeter
  6. Mor modtog "utilstrækkelig" prænatal pleje som defineret af Prenatal Care Adequacy Index.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Neonatal morfinopløsning
Spædbørn randomiseret til denne arm vil modtage neonatal morfinopløsning (0,2 mg/ml) til førstelinjebehandling. Spædbørn vil blive scoret ved hjælp af det standardiserede Finnegan-scoringssystem og vil blive påbegyndt med behandling, hvis de har 2 på hinanden følgende scorer større end eller lig med 8 eller 1 score større end eller lig med 12. Dosering vil være vægt- og symptombaseret. Et "dobbelt dummy"-design vil blive brugt - hvert spædbarn vil blive bestilt til både et metadon/placebo-studielægemiddel på 0,4 mg/ml og et morfin/placebo-studielægemiddel på 0,2 mg/ml. Startdoser vil variere fra 0,3 mg/kg/dag til 0,9 mg/kg/dag fordelt hver 4. time afhængigt af sværhedsgraden af ​​Finnegan-scorerne. Doserne vil blive øget til et maksimum på 0,9 mg/kg/dag for fortsat score generelt >8 forårsaget primært af forværring af NAS. Spædbørn vil blive vænnet fra med 10 % af den maksimale dosis én gang hver 24. - 48. time, og medicinen seponeres én gang ved 25 % af den maksimale dosis.
Medicin: Neonatal morfinopløsning
Spædbørn randomiseret til denne arm vil modtage neonatal morfinopløsning (0,2 mg/ml) til førstelinjebehandling. Spædbørn vil blive bedømt ved hjælp af det standardiserede Finnegan-scoringssystem og vil blive indledt med behandling, hvis de har 2 på hinanden følgende scorer større end eller lig med 8 eller 1 score større end 12. Dosering vil være vægt- og symptombaseret. Et "dobbelt dummy"-design vil blive brugt - hvert spædbarn vil blive bestilt til både et metadon/placebo-studielægemiddel på 0,4 mg/ml og et morfin/placebo-studielægemiddel på 0,2 mg/ml. Startdoser vil variere fra 0,3 mg/kg/dag til 0,9 mg/kg/dag fordelt hver 4. time afhængigt af sværhedsgraden af ​​Finnegan-scorerne. Doserne vil blive øget til et maksimum på 0,9 mg/kg/dag for fortsat score generelt >8 forårsaget primært af forværring af NAS. Spædbørn vil blive vænnet fra med 10 % af den maksimale dosis én gang hver 24. - 48. time, og medicinen seponeres én gang ved 25 % af den maksimale dosis.
Andre navne:
  • Morfinsulfat
Medicin: Fenobarbital

En anden linje medicin vil blive tilføjet, når spædbarnet når maksimale doser af undersøgelseslægemidlet (morfin eller metadon) for fortsat score generelt >8. Spædbørn vil blive fyldt med 20 mg/kg phenobarbital med mulighed for at genindlæse med 10 mg/kg q8-12 timer i yderligere 2 doser, hvis det er nødvendigt for fortsat høj score. Vedligeholdelsesbehandling på 5 mg/kg/dag vil blive påbegyndt 12 - 24 timer efter den sidste startdosis. Phenobarbital bundniveauer vil blive overvåget med målniveauer på 20 - 30 mcg/ml.

Phenobarbital vil først blive vænnet fra, efter at spædbarnet er blevet vænnet fra studielægemidlet. Fravænning vil begynde 48 timer efter, at undersøgelseslægemidlet er blevet stoppet med 20 % af den maksimale totale daglige dosis hver 3. dag for score
Aktiv komparator: Metadon
Spædbørn randomiseret til denne gruppe vil modtage metadon oral opløsning (0,4 mg/ml) til førstelinjebehandling. Spædbørn vil blive scoret ved hjælp af det standardiserede Finnegan-scoringssystem og vil blive påbegyndt med behandling, hvis de har 2 på hinanden følgende scorer større end eller lig med 8 eller 1 score større end eller lig med 12. Dosering vil være vægt- og symptombaseret. Startdoser vil variere fra 0,3 mg/kg/dag til 0,9 mg/kg/dag fordelt hver 8. time afhængigt af sværhedsgraden af ​​Finnegan-resultaterne. For at opretholde blinding af de to undersøgelsesarme, vil et "dobbelt dummy"-design blive brugt - hvert spædbarn vil modtage både metadon/placebo-studielægemiddel på 0,4 mg/ml og et morfin/placebo-studielægemiddel på 0,2 mg/ml. Doser vil blive øget til et maksimum på 0,9 mg/kg/dag for fortsat score generelt >8 forårsaget primært af forværring af NAS efter behov. Spædbørn vil blive fravænnet med 10 % af den maksimale dosis én gang hver 24.-48. time, og medicinen vil blive afbrudt én gang ved 25 % af den maksimale dosis.
Medicin: Fenobarbital

En anden linje medicin vil blive tilføjet, når spædbarnet når maksimale doser af undersøgelseslægemidlet (morfin eller metadon) for fortsat score generelt >8. Spædbørn vil blive fyldt med 20 mg/kg phenobarbital med mulighed for at genindlæse med 10 mg/kg q8-12 timer i yderligere 2 doser, hvis det er nødvendigt for fortsat høj score. Vedligeholdelsesbehandling på 5 mg/kg/dag vil blive påbegyndt 12 - 24 timer efter den sidste startdosis. Phenobarbital bundniveauer vil blive overvåget med målniveauer på 20 - 30 mcg/ml.

Phenobarbital vil først blive vænnet fra, efter at spædbarnet er blevet vænnet fra studielægemidlet. Fravænning vil begynde 48 timer efter, at undersøgelseslægemidlet er blevet stoppet med 20 % af den maksimale totale daglige dosis hver 3. dag for score

Medicin: Metadon
Spædbørn randomiseret til denne gruppe vil modtage metadon oral opløsning (0,4 mg/ml) til førstelinjebehandling. Spædbørn vil blive scoret ved hjælp af det standardiserede Finnegan-scoringssystem og vil blive påbegyndt med behandling, hvis de har 2 på hinanden følgende scorer større end eller lig med 8 eller 1 score større end eller lig med 12. Dosering vil være vægt- og symptombaseret. Startdoser vil variere fra 0,3 mg/kg/dag til 0,9 mg/kg/dag fordelt hver 8. time afhængigt af sværhedsgraden af ​​Finnegan-resultaterne. For at opretholde blinding af de to undersøgelsesarme, vil et "dobbelt dummy"-design blive brugt - hvert spædbarn vil modtage både metadon/placebo-studielægemiddel på 0,4 mg/ml og et morfin/placebo-studielægemiddel på 0,2 mg/ml. Doser vil blive øget til et maksimum på 0,9 mg/kg/dag for fortsat score generelt >8 forårsaget primært af forværring af NAS efter behov. Spædbørn vil blive fravænnet med 10 % af den maksimale dosis én gang hver 24.-48. time, og medicinen vil blive afbrudt én gang ved 25 % af den maksimale dosis.
Andre navne:
  • Metadon oral opløsning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Længde af hospitalsophold (LOS)
Tidsramme: Deltagerne vil blive overvåget under hele deres indlæggelse, forventet gennemsnitlig 22 dage.
Deltagerne blev overvåget i varigheden af ​​deres hospitalsindlæggelse, et forventet gennemsnit på 22 dage.
Deltagerne vil blive overvåget under hele deres indlæggelse, forventet gennemsnitlig 22 dage.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Længde af hospitalsophold (LOS) på grund af neonatal abstinenssyndrom (NAS)
Tidsramme: Deltagerne blev overvåget i varigheden af ​​deres hospitalsindlæggelse, forventet gennemsnitlig 22 dage.
Deltagerne blev overvåget i varigheden af ​​deres hospitalsindlæggelse, som kun kunne tilskrives NAS.
Deltagerne blev overvåget i varigheden af ​​deres hospitalsindlæggelse, forventet gennemsnitlig 22 dage.
Behandlingens længde (LOT)
Tidsramme: Deltagerne blev overvåget i løbet af deres indlæggelse.
Samlet antal dage spædbarn behandlet med erstatningsopioider under indlæggelse på hospitalet.
Deltagerne blev overvåget i løbet af deres indlæggelse.
Maksimal daglig dosis af erstatningsopioid
Tidsramme: Deltagerne blev overvåget i løbet af deres indlæggelse.
Maksimal daglig dosis af neonatal morfinopløsning eller metadon under indlæggelsen
Deltagerne blev overvåget i løbet af deres indlæggelse.
Gennemsnitlig Finnegan-score (FS)
Tidsramme: Deltagerne blev overvåget under hele deres indlæggelse
Gennemsnitlig Finnegan-abstinensscore under indlæggelsens varighed.
Deltagerne blev overvåget under hele deres indlæggelse
Antal spædbørn, der har brug for en anden NAS-medicin
Tidsramme: Deltagerne blev overvåget i løbet af deres indlæggelse, i gennemsnit 22 dage.
Antal spædbørn behandlet med en anden medicin efter protokol, phenobarbital. Hvis Finnegan-score forblev forhøjet (stadig scoret ≥8 to gange i træk, eller stadig scoret en gang ≥12) på trods af stigning til en forudbestemt maksimal opioiddosis (metadon eller morfin), blev phenobarbital administreret (20 mg/kg loadingdosis efterfulgt af 4 -5 mg/kg dagligt).
Deltagerne blev overvåget i løbet af deres indlæggelse, i gennemsnit 22 dage.
Vækstresultat: Vægtændring fra fødsel til 18 måneder
Tidsramme: Fødsel til 18 måneders opfølgningsbesøg
Vækstresultatvægt (lbs) afbildet som forskel i gennemsnitlige vægte fra fødsel til 18 måneders opfølgningsbesøg. Standardafvigelser blev beregnet i gennemsnit mellem fødslen og 18 måneders tidspunkter.
Fødsel til 18 måneders opfølgningsbesøg
Vækstresultat: Hovedomkreds ved 18 måneder
Tidsramme: 18 måneders opfølgningsbesøg
Gennemsnitlig vækst i hovedomkreds ved 18 måneders opfølgningsbesøg.
18 måneders opfølgningsbesøg
Maksimal Finnegan-score
Tidsramme: Deltagerne overvåges i løbet af deres indlæggelse.
Maksimal Finnegan-score under indlæggelsen
Deltagerne overvåges i løbet af deres indlæggelse.
Vækstresultat: Længde ved 18 måneder
Tidsramme: 18 måneders opfølgningsbesøg
Gennemsnitlig længde (cm) ved 18 måneders opfølgningsbesøg.
18 måneders opfølgningsbesøg

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kognitiv, sproglig og motorisk udvikling fra 18 måneder Bayley III Neuroudviklingsvurdering
Tidsramme: Vurdering ved 18 måneders opfølgningsbesøg
Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID-III) vurderer udviklingen af ​​spædbørn og børn (1-42 måneder) gennem en række udviklingsmæssige legeopgaver, der identificerer børn med udviklingsforsinkelse. Rå-scorer af afsluttede emner er opsummeret inden for tre forskellige skala-scores (kognitiv skala, sprogskala, motorisk skala). Skalaresultater konverteres hver til sammensatte scorer for at bestemme barnets præstation sammenlignet med scores af aldersmatchede børn med typisk udvikling (percentilrang). En højere sammensat score indikerer mere ideelt udviklingsresultat (interval 40-160). Ved 18 måneders opfølgningsbesøg blev deltagerne vurderet ved hjælp af BSID-III for kognitive, sproglige og motoriske skala-resultater.
Vurdering ved 18 måneders opfølgningsbesøg

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tufts Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Barry Lester, PhD, Women and Infant's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. marts 2017

Studieafslutning (Faktiske)

30. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. august 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. oktober 2013

Først opslået (Skøn)

9. oktober 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. september 2019

Sidst verificeret

1. september 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1R01DA032889-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neonatal abstinenssyndrom

Kliniske forsøg med Neonatal morfinopløsning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner