Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zlepšení výsledků u novorozeneckého abstinenčního syndromu

27. září 2019 aktualizováno: Tufts Medical Center

1: SPECIFICKÝ Cíl I: Porovnat možnosti léčby neonatálního abstinenčního syndromu (NAS) v důsledku in-utero expozice narkotik. Bude studováno 184 donošených kojenců s diagnózou NAS vyžadujících léky. Kojenci budou randomizováni tak, aby dostávali buď morfin, nebo metadon. Předpokládá se, že kojenci léčení morfinem se budou mít lépe a budou vyžadovat méně dní v nemocnici ve srovnání s kojenci léčenými metadonem.

2. SPECIFICKÝ Cíl II: Zhodnotit účinky léčby NAS na dlouhodobý výsledek neurovývoje. Kojenci budou hodnoceni vývojovým testováním ve věku 18 měsíců. Předpokládá se, že kojenci léčení morfinem budou mít lepší výsledky v oblasti neurovývoje. Předpokládá se také, že neurobehaviorální abnormality identifikované ve dvou týdnech věku budou korelovat s neurovývojovým poškozením v 18 měsících.

3: SPECIFICKÝ Cíl III: Zjistit, zda běžné genetické variace v genech zahrnujících narkotické působení přispívají k závažnosti NAS. Vzorek DNA bude odebrán ze všech kojenců a analyzován na rozdíly ve 3 klíčových genech. To pak bude korelováno s krátkodobými a dlouhodobými výsledky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

1: SPECIFICKÝ Cíl I: Porovnat krátkodobou účinnost morfinu a metadonu při léčbě NAS. Bude studováno 184 donošených dětí s diagnózou NAS vyžadujících farmakoterapii. Děti narozené matkám, které dostávají adekvátní prenatální péči a během těhotenství užívají opioidní agonisty, budou způsobilé. Kojenci budou randomizováni tak, aby dostávali buď novorozenecký roztok morfinu nebo metadon v dvojitě zaslepeném, dvojitém figuríně. Předpokládá se, že kojenci léčení morfinem budou vyžadovat podstatně méně dní v nemocnici ve srovnání s kojenci léčenými metadonem. Zatímco primárním výsledkem je celková délka počátečního pobytu v nemocnici (LOS), celkový LOS související s NAS, celková délka lékařské léčby pro NAS, potřeba druhého léku ke kontrole příznaků a růst kojence budou také hodnoceny jako důležité sekundární výsledky podle přiřazení skupiny léků.

2. SPECIFICKÝ Cíl II: Zhodnotit účinky léčby NAS na dlouhodobý výsledek neurovývoje. Kojenci v obou léčebných skupinách budou hodnoceni ve věku 18 měsíců pomocí Bayley III škál vývoje kojenců. Předpokládá se, že kojenci léčení morfinem budou mít lepší neurologické vývojové výsledky po 18 měsících ve srovnání s kojenci léčenými metadonem. Předpokládá se také, že neurobehaviorální abnormality (z obou léčebných skupin) identifikované ve věku dvou týdnů pomocí síťové neurobehaviorální škály na jednotce intenzivní péče (NICU) pro novorozence (NNNS) budou korelovat s neurovývojovým poškozením zjištěným pomocí Bayley III. Včasná identifikace kojenců s nejvyšším rizikem narušeného vývoje usnadní terapeutické intervence ke zlepšení výsledku a snížení využití zdrojů.

3: SPECIFICKÝ Cíl III: Zjistit, zda jednonukleotidové polymorfismy (SNP) v genech kontrolujících farmakodynamiku opioidů přispívají k závažnosti NAS. Genotypizace SNP z pupečníkové krve nebo bukálních výtěrů bude získána od všech kojenců a bude korelována s krátkodobými výsledky (Cíl 1) a hodnocením neurovývoje (Cíl 2), aby se potvrdilo, že genetická variace hraje hlavní roli v závažnosti a výsledku kojenců s NAS.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

117

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
        • Shands Jacksonville Medical Center
    • Maine
      • Portland, Maine, Spojené státy
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Boston Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02908
        • Women and Infant's Hospital of Rhode Island
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Matka, která dostává metadon nebo buprenorfin (BPH) od licencovaného lékaře nebo program léčby drogami, nebo opioid předepsaný licencovaným zdravotnickým pracovníkem pro léčbu chronické bolesti.
  2. Potřeba léčby NAS podle kritérií Finnegan Scoring
  3. Gestační věk > 37 týdnů při narození definovaný nejlepším porodnickým odhadem
  4. Zdravotně stabilní podle názoru ošetřujícího lékaře
  5. Matce se dostává „odpovídající“ nebo „střední“ prenatální péče od kvalifikovaného lékaře nebo porodní asistentky, jak je definováno v Indexu přiměřenosti prenatální péče
  6. Singleton těhotenství
  7. Matka schopná poskytnout informovaný souhlas
  8. Dítě schopné užívat perorální léky

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotenství
  2. Závažné vrozené abnormality včetně genetických syndromů
  3. Závažné zdravotní onemocnění, jako je sepse, asfyxie, záchvaty nebo respirační selhání
  4. Matka zneužívající alkohol během těhotenství (průměrně 3 nebo více nápojů týdně v posledních 30 dnech)
  5. Vícečetná těhotenství
  6. Matce se dostalo „neadekvátní“ prenatální péče podle definice Indexu přiměřenosti prenatální péče.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Novorozenecký roztok morfinu
Kojenci randomizovaní do této větve dostanou novorozenecký roztok morfinu (0,2 mg/ml) jako terapii první linie. Kojenci budou hodnoceni pomocí standardizovaného systému hodnocení Finnegan a léčba bude zahájena, pokud budou mít 2 po sobě jdoucí skóre vyšší nebo rovné 8 nebo 1 skóre vyšší nebo rovné 12. Dávkování bude záviset na hmotnosti a symptomech. Použije se design „dvojité figuríny“ – každému kojenci bude objednáno jak studované léčivo metadon/placebo v dávce 0,4 mg/ml, tak studované léčivo morfin/placebo v dávce 0,2 mg/ml. Počáteční dávky se budou pohybovat od 0,3 mg/kg/den do 0,9 mg/kg/den rozdělené každé 4 hodiny v závislosti na závažnosti Finneganova skóre. Dávky budou zvýšeny na maximum 0,9 mg/kg/den pro pokračující skóre obecně >8 způsobené primárně zhoršením NAS. Kojenci budou odstaveni o 10 % maximální dávky jednou za 24 - 48 hodin a medikace bude vysazena jednou při 25 % maximální dávky.
Lék: Novorozenecký roztok morfinu
Kojenci randomizovaní do této větve dostanou novorozenecký roztok morfinu (0,2 mg/ml) jako terapii první linie. Kojenci budou hodnoceni pomocí standardizovaného systému hodnocení Finnegan a léčba bude zahájena, pokud budou mít 2 po sobě jdoucí skóre vyšší nebo rovné 8 nebo 1 skóre vyšší než 12. Dávkování bude záviset na hmotnosti a symptomech. Použije se design „dvojité figuríny“ – každému kojenci bude objednáno jak studované léčivo metadon/placebo v dávce 0,4 mg/ml, tak studované léčivo morfin/placebo v dávce 0,2 mg/ml. Počáteční dávky se budou pohybovat od 0,3 mg/kg/den do 0,9 mg/kg/den rozdělené každé 4 hodiny v závislosti na závažnosti Finneganova skóre. Dávky budou zvýšeny na maximum 0,9 mg/kg/den pro pokračující skóre obecně >8 způsobené primárně zhoršením NAS. Kojenci budou odstaveni o 10 % maximální dávky jednou za 24 - 48 hodin a medikace bude vysazena jednou při 25 % maximální dávky.
Ostatní jména:
  • Morfin sulfát
Lék: Fenobarbital

Léčba druhé linie bude přidána, jakmile dítě dosáhne maximálních dávek studovaného léku (morfinu nebo metadonu) pro pokračující skóre obecně >8. Kojenci budou nabíjeni 20 mg/kg fenobarbitalu s možností opětovného naplnění 10 mg/kg každých 8-12 hodin o 2 další dávky, pokud je to nutné pro pokračující vysoké skóre. Udržovací terapie 5 mg/kg/den bude zahájena 12 - 24 hodin po poslední nasycovací dávce. Minimální hladiny fenobarbitalu budou monitorovány s cílovými hladinami 20 - 30 mcg/ml.

Fenobarbital bude vysazen pouze poté, co bylo dítě odstaveno od studovaného léku. Odvykání začne 48 hodin poté, co bylo vysazeno studované léčivo o 20 % maximální celkové denní dávky každé 3 dny pro hodnocení
Aktivní komparátor: Metadon
Kojenci randomizovaní do této skupiny dostanou metadonový perorální roztok (0,4 mg/ml) jako terapii první linie. Kojenci budou hodnoceni pomocí standardizovaného systému hodnocení Finnegan a léčba bude zahájena, pokud budou mít 2 po sobě jdoucí skóre vyšší nebo rovné 8 nebo 1 skóre vyšší nebo rovné 12. Dávkování bude záviset na hmotnosti a symptomech. Počáteční dávky se budou pohybovat od 0,3 mg/kg/den do 0,9 mg/kg/den rozdělené každých 8 hodin v závislosti na závažnosti Finneganových skóre. Aby se zachovalo zaslepení dvou studijních ramen, bude použit design "dvojité figuríny" - každé dítě dostane jak metadon/placebo studovaný lék v dávce 0,4 mg/ml, tak studovaný lék morfin/placebo v dávce 0,2 mg/ml. Dávky budou zvýšeny na maximum 0,9 mg/kg/den pro pokračující skóre obecně >8 způsobené primárně zhoršením NAS podle potřeby. Kojenci budou odstaveni o 10 % maximální dávky jednou za 24–48 hodin a medikace bude vysazena jednou při 25 % maximální dávky.
Lék: Fenobarbital

Léčba druhé linie bude přidána, jakmile dítě dosáhne maximálních dávek studovaného léku (morfinu nebo metadonu) pro pokračující skóre obecně >8. Kojenci budou nabíjeni 20 mg/kg fenobarbitalu s možností opětovného naplnění 10 mg/kg každých 8-12 hodin o 2 další dávky, pokud je to nutné pro pokračující vysoké skóre. Udržovací terapie 5 mg/kg/den bude zahájena 12 - 24 hodin po poslední nasycovací dávce. Minimální hladiny fenobarbitalu budou monitorovány s cílovými hladinami 20 - 30 mcg/ml.

Fenobarbital bude vysazen pouze poté, co bylo dítě odstaveno od studovaného léku. Odvykání začne 48 hodin poté, co bylo vysazeno studované léčivo o 20 % maximální celkové denní dávky každé 3 dny pro hodnocení

Lék: Metadon
Kojenci randomizovaní do této skupiny dostanou metadonový perorální roztok (0,4 mg/ml) jako terapii první linie. Kojenci budou hodnoceni pomocí standardizovaného systému hodnocení Finnegan a léčba bude zahájena, pokud budou mít 2 po sobě jdoucí skóre vyšší nebo rovné 8 nebo 1 skóre vyšší nebo rovné 12. Dávkování bude záviset na hmotnosti a symptomech. Počáteční dávky se budou pohybovat od 0,3 mg/kg/den do 0,9 mg/kg/den rozdělené každých 8 hodin v závislosti na závažnosti Finneganových skóre. Aby se zachovalo zaslepení dvou studijních ramen, bude použit design "dvojité figuríny" - každé dítě dostane jak metadon/placebo studovaný lék v dávce 0,4 mg/ml, tak studovaný lék morfin/placebo v dávce 0,2 mg/ml. Dávky budou zvýšeny na maximum 0,9 mg/kg/den pro pokračující skóre obecně >8 způsobené primárně zhoršením NAS podle potřeby. Kojenci budou odstaveni o 10 % maximální dávky jednou za 24–48 hodin a medikace bude vysazena jednou při 25 % maximální dávky.
Ostatní jména:
  • Metadon perorální roztok

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka pobytu v nemocnici (LOS)
Časové okno: Účastníci budou sledováni po celou dobu hospitalizace, očekávaný průměr 22 dní.
Účastníci byli sledováni po dobu jejich hospitalizace, očekávaný průměr 22 dní.
Účastníci budou sledováni po celou dobu hospitalizace, očekávaný průměr 22 dní.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka pobytu v nemocnici (LOS) v důsledku neonatálního abstinenčního syndromu (NAS)
Časové okno: Účastníci byli sledováni po dobu hospitalizace, očekávaný průměr 22 dní.
Účastníci byli sledováni po dobu jejich hospitalizace připadající pouze na NAS.
Účastníci byli sledováni po dobu hospitalizace, očekávaný průměr 22 dní.
Délka léčby (LOT)
Časové okno: Účastníci byli sledováni po dobu hospitalizace.
Celkový počet dní kojence léčeného náhradními opioidy při přijetí do nemocnice.
Účastníci byli sledováni po dobu hospitalizace.
Maximální denní dávka náhradního opioidu
Časové okno: Účastníci byli sledováni po dobu hospitalizace.
Maximální denní dávka novorozeneckého roztoku morfinu nebo metadonu během hospitalizace
Účastníci byli sledováni po dobu hospitalizace.
Průměrné Finneganovo skóre (FS)
Časové okno: Účastníci byli sledováni po celou dobu hospitalizace
Průměrné Finneganovo abstinenční skóre během trvání hospitalizace.
Účastníci byli sledováni po celou dobu hospitalizace
Počet kojenců, kteří potřebují druhou léčbu NAS
Časové okno: Účastníci byli sledováni po dobu hospitalizace, průměrně 22 dní.
Počet kojenců léčených druhou medikací podle protokolu, fenobarbitalem. Pokud Finneganovo skóre zůstalo zvýšené (stále skórovalo ≥8 dvakrát za sebou, nebo stále skórovalo jednou ≥12) i přes zvýšení na předem stanovenou maximální dávku opioidu (methadonu nebo morfinu), byl podán fenobarbital (20 mg/kg nasycovací dávka a následně 4 -5 mg/kg denně).
Účastníci byli sledováni po dobu hospitalizace, průměrně 22 dní.
Výsledek růstu: Změna hmotnosti od narození do 18 měsíců
Časové okno: Následná návštěva od narození do 18 měsíců
Výsledná hmotnost růstu (lbs) znázorněná jako rozdíl v průměrných hmotnostech od narození do následné návštěvy po 18 měsících. Směrodatné odchylky byly zprůměrovány mezi narozením a časovými body 18 měsíců.
Následná návštěva od narození do 18 měsíců
Výsledek růstu: Obvod hlavy v 18 měsících
Časové okno: 18měsíční následná návštěva
Průměrný výsledek růstu obvodu hlavy při 18měsíční následné návštěvě.
18měsíční následná návštěva
Maximální Finneganovo skóre
Časové okno: Účastníci byli sledováni po dobu hospitalizace.
Maximální Finneganovo skóre během hospitalizace
Účastníci byli sledováni po dobu hospitalizace.
Výsledek růstu: Délka 18 měsíců
Časové okno: 18měsíční následná návštěva
Průměrná délka (cm) při následné návštěvě po 18 měsících.
18měsíční následná návštěva

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kognitivní, jazykový a motorický vývoj od 18. měsíce Bayley III Neurodevelopmental Assessment
Časové okno: Hodnocení při následné návštěvě po 18 měsících
Bayleyova škála vývoje kojenců a batolat (BSID-III) hodnotí vývoj kojenců a dětí (1-42 měsíců) prostřednictvím řady vývojových herních úkolů a identifikuje děti s vývojovým opožděním. Hrubá skóre dokončených položek jsou shrnuta do tří různých škálových skóre (kognitivní škála, jazyková škála, motorická škála). Každé skóre stupnice se převádí na složená skóre, aby se určil výkon dítěte ve srovnání se skórem dětí stejného věku s typickým vývojem (percentilové pořadí). Vyšší složené skóre ukazuje na ideálnější vývojový výsledek (rozmezí 40–160). Při následné návštěvě po 18 měsících byli účastníci hodnoceni pomocí BSID-III z hlediska kognitivních, jazykových a motorických složených výsledků skóre.
Hodnocení při následné návštěvě po 18 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tufts Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Barry Lester, PhD, Women and Infant's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2013

Primární dokončení (Aktuální)

5. března 2017

Dokončení studie (Aktuální)

30. srpna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. srpna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. října 2013

První zveřejněno (Odhad)

9. října 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. října 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. září 2019

Naposledy ověřeno

1. září 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1R01DA032889-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Novorozenecký abstinenční syndrom

Klinické studie na Novorozenecký roztok morfinu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit