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Améliorer les résultats dans le syndrome d'abstinence néonatale

27 septembre 2019 mis à jour par: Tufts Medical Center

1 : OBJECTIF SPÉCIFIQUE I : Comparer les options de traitement du syndrome d'abstinence néonatale (NAS) dû à l'exposition in utero aux narcotiques. Cent quatre-vingt-quatre nourrissons nés à terme avec un diagnostic de NAS nécessitant des médicaments seront étudiés. Les nourrissons seront randomisés pour recevoir soit de la morphine soit de la méthadone. On suppose que les nourrissons traités à la morphine s'en sortiront mieux et nécessiteront moins de jours à l'hôpital que les nourrissons traités à la méthadone.

2. OBJECTIF SPÉCIFIQUE II : Évaluer les effets du traitement NAS sur le développement neurologique à long terme. Les nourrissons seront évalués avec des tests de développement à l'âge de 18 mois. On suppose que les nourrissons traités à la morphine auront de meilleurs résultats neurodéveloppementaux. On suppose également que les anomalies neurocomportementales identifiées à l'âge de deux semaines seront corrélées avec une déficience neurodéveloppementale à 18 mois.

3 : OBJECTIF SPÉCIFIQUE III : Déterminer si des variations génétiques communes dans les gènes impliqués dans l'action narcotique contribuent à la sévérité du NAS. Un échantillon d'ADN sera prélevé sur tous les nourrissons et analysé pour les différences dans 3 gènes clés. Cela sera ensuite corrélé avec les résultats à court et à long terme.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

1 : OBJECTIF SPECIFIQUE I : Comparer l'efficacité à court terme de la morphine et de la méthadone pour le traitement du NAS. Cent quatre-vingt-quatre nourrissons nés à terme avec un diagnostic de NAS nécessitant une pharmacothérapie seront étudiés. Les nourrissons nés de mères recevant des soins prénataux adéquats et maintenus sous traitement agoniste des opioïdes pendant la grossesse seront éligibles. Les nourrissons seront randomisés pour recevoir soit une solution néonatale de morphine, soit de la méthadone dans le cadre d'une étude à double insu et à double mannequin. On suppose que les nourrissons traités à la morphine auront besoin de beaucoup moins de jours à l'hôpital que les nourrissons traités à la méthadone. Alors que le critère de jugement principal est la durée totale du séjour initial à l'hôpital (LOS), la durée totale de la LOS liée au NAS, la durée totale du traitement médical du NAS, la nécessité d'un deuxième médicament pour contrôler les symptômes et la croissance du nourrisson seront également évalués comme des facteurs secondaires importants. résultats par affectation de groupe de médicaments.

2. OBJECTIF SPÉCIFIQUE II : Évaluer les effets du traitement NAS sur le développement neurologique à long terme. Les nourrissons des deux groupes de traitement seront évalués à l'âge de 18 mois à l'aide des échelles de développement du nourrisson de Bayley III. On suppose que les nourrissons traités à la morphine auront de meilleurs résultats neurodéveloppementaux à 18 mois par rapport aux nourrissons traités à la méthadone. On suppose également que les anomalies neurocomportementales (de l'un ou l'autre des groupes de traitement) identifiées à l'âge de deux semaines à l'aide de l'échelle neurocomportementale du réseau de l'unité de soins intensifs néonatals (USIN) seront corrélées avec les troubles neurodéveloppementaux détectés avec le Bayley III. L'identification précoce des nourrissons les plus à risque de retard de développement facilitera les interventions thérapeutiques pour améliorer les résultats et réduire l'utilisation des ressources.

3 : Objectif SPÉCIFIQUE III : Déterminer si les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) dans les gènes contrôlant la pharmacodynamique des opioïdes contribuent à la sévérité du NAS. Le génotypage des SNP à partir de sang de cordon ou d'écouvillons buccaux sera obtenu de tous les nourrissons et corrélé avec les résultats à court terme (objectif 1) et les évaluations du développement neurologique (objectif 2) pour confirmer que la variation génétique joue un rôle majeur dans la gravité et l'issue des nourrissons atteints de NAS.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

117

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
        • Shands Jacksonville Medical Center
    • Maine
      • Portland, Maine, États-Unis
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, États-Unis, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02908
        • Women and Infant's Hospital of Rhode Island
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Mère recevant de la méthadone ou de la buprénorphine (BPH) d'un médecin agréé ou d'un programme de traitement de la toxicomanie, ou un opioïde prescrit par un professionnel de la santé agréé pour le traitement de la douleur chronique.
  2. Besoin de traitement du NAS selon les critères de Finnegan Scoring
  3. Âge gestationnel> 37 semaines à la naissance défini par la meilleure estimation obstétricale
  4. Médicalement stable de l'avis du médecin traitant
  5. Mère recevant des soins prénatals "adéquats" ou "intermédiaires" d'un médecin qualifié ou d'une sage-femme, tel que défini par l'Indice d'adéquation des soins prénatals
  6. Grossesse unique
  7. Mère capable de donner son consentement éclairé
  8. Nourrisson capable de prendre des médicaments par voie orale

Critère d'exclusion:

  1. Gestation
  2. Anomalies congénitales majeures, y compris les syndromes génétiques
  3. Maladie médicale grave telle que septicémie, asphyxie, convulsions ou insuffisance respiratoire
  4. Mère abusant de l'alcool pendant la grossesse (moyenne de 3 verres ou plus par semaine au cours des 30 derniers jours)
  5. Gestations multiples
  6. La mère a reçu des soins prénataux « inadéquats » selon la définition de l'Indice d'adéquation des soins prénatals.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Solution de morphine néonatale
Les nourrissons randomisés dans ce groupe recevront une solution néonatale de morphine (0,2 mg/mL) pour le traitement de première intention. Les nourrissons seront notés à l'aide du système de notation Finnegan standardisé et commenceront le traitement s'ils ont 2 scores consécutifs supérieurs ou égaux à 8 ou 1 score supérieur ou égal à 12. Le dosage sera basé sur le poids et les symptômes. Une conception « double mannequin » sera utilisée - chaque nourrisson recevra à la fois un médicament à l'étude méthadone/placebo à 0,4 mg/mL et un médicament à l'étude morphine/placebo à 0,2 mg/mL. Les doses initiales iront de 0,3 mg/kg/jour à 0,9 mg/kg/jour réparties toutes les 4 heures en fonction de la sévérité des scores de Finnegan. Les doses seront augmentées jusqu'à un maximum de 0,9 mg/kg/jour pour les scores continus généralement > 8 causés principalement par l'aggravation du NAS. Les nourrissons seront sevrés à 10 % de la dose maximale une fois toutes les 24 à 48 heures et le médicament sera interrompu une fois à 25 % de la dose maximale.
Médicament: Solution de morphine néonatale
Les nourrissons randomisés dans ce groupe recevront une solution néonatale de morphine (0,2 mg/mL) pour le traitement de première intention. Les nourrissons seront notés à l'aide du système de notation Finnegan standardisé et commenceront le traitement s'ils ont 2 scores consécutifs supérieurs ou égaux à 8 ou 1 score supérieur à 12. Le dosage sera basé sur le poids et les symptômes. Une conception « double mannequin » sera utilisée - chaque nourrisson recevra à la fois un médicament à l'étude méthadone/placebo à 0,4 mg/mL et un médicament à l'étude morphine/placebo à 0,2 mg/mL. Les doses initiales iront de 0,3 mg/kg/jour à 0,9 mg/kg/jour réparties toutes les 4 heures en fonction de la sévérité des scores de Finnegan. Les doses seront augmentées jusqu'à un maximum de 0,9 mg/kg/jour pour les scores continus généralement > 8 causés principalement par l'aggravation du NAS. Les nourrissons seront sevrés à 10 % de la dose maximale une fois toutes les 24 à 48 heures et le médicament sera interrompu une fois à 25 % de la dose maximale.
Autres noms:
  • Sulfate de morphine
Médicament: Phénobarbital

Un médicament de deuxième intention sera ajouté une fois que le nourrisson aura atteint les doses maximales du médicament à l'étude (morphine ou méthadone) pour des scores continus généralement > 8. Les nourrissons seront chargés avec 20 mg/kg de phénobarbital avec la possibilité de recharger avec 10 mg/kg toutes les 8 à 12 heures pour 2 doses supplémentaires si nécessaire pour des scores élevés continus. Un traitement d'entretien de 5 mg/kg/jour sera initié 12 à 24 heures après la dernière dose de charge. Les niveaux creux de phénobarbital seront surveillés avec des niveaux cibles de 20 à 30 mcg/mL.

Le phénobarbital ne sera sevré qu'après que le nourrisson aura été sevré du médicament à l'étude. Le sevrage commencera 48 heures après l'arrêt du médicament à l'étude de 20 % de la dose quotidienne totale maximale tous les 3 jours pour les scores
Comparateur actif: Méthadone
Les nourrissons randomisés dans ce groupe recevront une solution orale de méthadone (0,4 mg/mL) pour le traitement de première intention. Les nourrissons seront notés à l'aide du système de notation Finnegan standardisé et commenceront le traitement s'ils ont 2 scores consécutifs supérieurs ou égaux à 8 ou 1 score supérieur ou égal à 12. Le dosage sera basé sur le poids et les symptômes. Les doses initiales iront de 0,3 mg/kg/jour à 0,9 mg/kg/jour réparties toutes les 8 heures en fonction de la sévérité des scores de Finnegan. Pour maintenir la mise en aveugle des deux bras de l'étude, une conception « double mannequin » sera utilisée : chaque nourrisson recevra à la fois de la méthadone/le médicament à l'étude placebo à 0,4 mg/mL et un médicament à l'étude de la morphine/placebo à 0,2 mg/mL. Les doses seront augmentées jusqu'à un maximum de 0,9 mg/kg/jour pour des scores continus généralement > 8 causés principalement par une aggravation du NAS au besoin. Les nourrissons seront sevrés à 10 % de la dose maximale une fois toutes les 24 à 48 heures et le médicament sera interrompu une fois à 25 % de la dose maximale.
Médicament: Phénobarbital

Un médicament de deuxième intention sera ajouté une fois que le nourrisson aura atteint les doses maximales du médicament à l'étude (morphine ou méthadone) pour des scores continus généralement > 8. Les nourrissons seront chargés avec 20 mg/kg de phénobarbital avec la possibilité de recharger avec 10 mg/kg toutes les 8 à 12 heures pour 2 doses supplémentaires si nécessaire pour des scores élevés continus. Un traitement d'entretien de 5 mg/kg/jour sera initié 12 à 24 heures après la dernière dose de charge. Les niveaux creux de phénobarbital seront surveillés avec des niveaux cibles de 20 à 30 mcg/mL.

Le phénobarbital ne sera sevré qu'après que le nourrisson aura été sevré du médicament à l'étude. Le sevrage commencera 48 heures après l'arrêt du médicament à l'étude de 20 % de la dose quotidienne totale maximale tous les 3 jours pour les scores

Médicament: Méthadone
Les nourrissons randomisés dans ce groupe recevront une solution orale de méthadone (0,4 mg/mL) pour le traitement de première intention. Les nourrissons seront notés à l'aide du système de notation Finnegan standardisé et commenceront le traitement s'ils ont 2 scores consécutifs supérieurs ou égaux à 8 ou 1 score supérieur ou égal à 12. Le dosage sera basé sur le poids et les symptômes. Les doses initiales iront de 0,3 mg/kg/jour à 0,9 mg/kg/jour réparties toutes les 8 heures en fonction de la sévérité des scores de Finnegan. Pour maintenir la mise en aveugle des deux bras de l'étude, une conception « double mannequin » sera utilisée : chaque nourrisson recevra à la fois de la méthadone/le médicament à l'étude placebo à 0,4 mg/mL et un médicament à l'étude de la morphine/placebo à 0,2 mg/mL. Les doses seront augmentées jusqu'à un maximum de 0,9 mg/kg/jour pour des scores continus généralement > 8 causés principalement par une aggravation du NAS au besoin. Les nourrissons seront sevrés à 10 % de la dose maximale une fois toutes les 24 à 48 heures et le médicament sera interrompu une fois à 25 % de la dose maximale.
Autres noms:
  • Solution buvable de méthadone

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée du séjour à l'hôpital (DS)
Délai: Les participants seront suivis pendant toute leur hospitalisation, prévue en moyenne 22 jours.
Les participants ont été suivis pendant toute la durée de leur hospitalisation, une moyenne attendue de 22 jours.
Les participants seront suivis pendant toute leur hospitalisation, prévue en moyenne 22 jours.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée du séjour à l'hôpital (LOS) due au syndrome d'abstinence néonatale (NAS)
Délai: Les participants ont été suivis pendant toute la durée de leur hospitalisation, prévue en moyenne 22 jours.
Les participants ont été suivis pendant la durée de leur hospitalisation attribuable au NAS uniquement.
Les participants ont été suivis pendant toute la durée de leur hospitalisation, prévue en moyenne 22 jours.
Durée du traitement (LOT)
Délai: Les participants ont été suivis pendant toute la durée de leur hospitalisation.
Nombre total de jours pendant lesquels le nourrisson a été traité avec des opioïdes de remplacement pendant son admission à l'hôpital.
Les participants ont été suivis pendant toute la durée de leur hospitalisation.
Dose quotidienne maximale d'opioïde de remplacement
Délai: Les participants ont été suivis pendant toute la durée de leur hospitalisation.
Dose quotidienne maximale de solution néonatale de morphine ou de méthadone pendant l'hospitalisation
Les participants ont été suivis pendant toute la durée de leur hospitalisation.
Score moyen de Finnegan (FS)
Délai: Les participants ont été suivis pendant toute leur hospitalisation
Score moyen de sevrage de Finnegan pendant la durée de l'hospitalisation.
Les participants ont été suivis pendant toute leur hospitalisation
Nombre de nourrissons ayant besoin d'un deuxième médicament NAS
Délai: Les participants ont été suivis pendant toute la durée de leur hospitalisation, en moyenne 22 jours.
Nombre de nourrissons traités avec un deuxième médicament suivant le protocole, le phénobarbital. Si le score de Finnegan restait élevé (toujours marqué ≥ 8 deux fois de suite, ou encore marqué une fois ≥ 12) malgré l'augmentation jusqu'à une dose maximale prédéterminée d'opioïdes (méthadone ou morphine), du phénobarbital était administré (dose de charge de 20 mg/kg suivie de 4 -5 mg/kg par jour).
Les participants ont été suivis pendant toute la durée de leur hospitalisation, en moyenne 22 jours.
Résultat de croissance : changement de poids de la naissance à 18 mois
Délai: Visite de suivi de la naissance à 18 mois
Poids du résultat de la croissance (lb) représenté par la différence des poids moyens de la naissance à la visite de suivi à 18 mois. Les écarts-types ont été moyennés entre la naissance et 18 mois.
Visite de suivi de la naissance à 18 mois
Résultat de croissance : Circonférence de la tête à 18 mois
Délai: Visite de suivi à 18 mois
Résultat moyen de la croissance du périmètre crânien lors de la visite de suivi à 18 mois.
Visite de suivi à 18 mois
Note maximale de Finnegan
Délai: Participants suivis pendant toute la durée de leur hospitalisation.
Score de Finnegan maximum pendant l'hospitalisation
Participants suivis pendant toute la durée de leur hospitalisation.
Résultat de croissance : Longueur à 18 mois
Délai: Visite de suivi à 18 mois
Longueur moyenne (cm) lors de la visite de suivi à 18 mois.
Visite de suivi à 18 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Développement cognitif, linguistique et moteur à partir de l'évaluation neurodéveloppementale Bayley III de 18 mois
Délai: Évaluation lors de la visite de suivi à 18 mois
Les échelles de Bayley du développement du nourrisson et du tout-petit (BSID-III) évaluent le développement des nourrissons et des enfants (1 à 42 mois) à travers une série de tâches de jeu développementales, identifiant les enfants présentant un retard de développement. Les scores bruts des items complétés sont résumés dans trois scores d'échelle distincts (échelle cognitive, échelle de langage, échelle motrice). Les scores de l'échelle sont chacun convertis en scores composites pour déterminer la performance de l'enfant par rapport aux scores d'enfants appariés selon l'âge de développement typique (rang centile). Un score composite plus élevé indique un résultat développemental plus idéal (fourchette de 40 à 160). Lors de la visite de suivi de 18 mois, les participants ont été évalués à l'aide du BSID-III pour les résultats des scores composites cognitifs, linguistiques et moteurs.
Évaluation lors de la visite de suivi à 18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tufts Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Barry Lester, PhD, Women and Infant's Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

5 mars 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

30 août 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 août 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2013

Première publication (Estimation)

9 octobre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 octobre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2019

Dernière vérification

1 septembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1R01DA032889-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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