Mejora de los resultados en el síndrome de abstinencia neonatal
1: ESPECÍFICO Objetivo I: Comparar las opciones de tratamiento para el síndrome de abstinencia neonatal (NAS) debido a la exposición a narcóticos en el útero. Se estudiarán 184 recién nacidos a término con diagnóstico de SAN que requieran medicamentos. Los bebés serán asignados al azar para recibir morfina o metadona. Se plantea la hipótesis de que los lactantes tratados con morfina evolucionarán mejor y requerirán menos días de hospitalización en comparación con los lactantes tratados con metadona.
2. Objetivo ESPECÍFICO II: Evaluar los efectos del tratamiento NAS en el resultado del desarrollo neurológico a largo plazo. Los bebés serán evaluados con pruebas de desarrollo a los 18 meses de edad. Se plantea la hipótesis de que los lactantes tratados con morfina tendrán mejores resultados del desarrollo neurológico. También se plantea la hipótesis de que las anomalías neuroconductuales identificadas a las dos semanas de edad se correlacionarán con el deterioro del desarrollo neurológico a los 18 meses.
3: ESPECÍFICOS Objetivo III: Determinar si las variaciones genéticas comunes en los genes que implican acción narcótica contribuyen a la gravedad del SAN. Se obtendrá una muestra de ADN de todos los bebés y se analizará para detectar diferencias en 3 genes clave. Esto luego se correlacionará con los resultados a corto y largo plazo.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
1: ESPECÍFICO Objetivo I: Comparar la eficacia a corto plazo de la morfina y la metadona para el tratamiento del SAN. Se estudiarán 184 recién nacidos a término con diagnóstico de SAN que requieran farmacoterapia. Serán elegibles los bebés nacidos de madres que recibieron atención prenatal adecuada y que se mantuvieron con medicamentos agonistas opioides durante el embarazo. Los bebés serán asignados al azar para recibir solución de morfina neonatal o metadona en un diseño doble ciego y doble simulación. Se plantea la hipótesis de que los lactantes tratados con morfina requerirán significativamente menos días en el hospital en comparación con los lactantes tratados con metadona. Si bien el resultado primario es la duración total de la estancia hospitalaria inicial (LOS), la LOS total relacionada con el NAS, la duración total del tratamiento médico para el NAS, la necesidad de un segundo fármaco para controlar los síntomas y el crecimiento infantil también se evaluarán como resultados secundarios importantes. resultados por asignación de grupo de medicación.
2. Objetivo ESPECÍFICO II: Evaluar los efectos del tratamiento NAS en el resultado del desarrollo neurológico a largo plazo. Los bebés en ambos grupos de tratamiento serán evaluados a los 18 meses de edad usando las Escalas de Desarrollo Infantil Bayley III. Se plantea la hipótesis de que los lactantes tratados con morfina tendrán mejores resultados del desarrollo neurológico a los 18 meses en comparación con los lactantes tratados con metadona. También se plantea la hipótesis de que las anomalías neuroconductuales (de cualquiera de los grupos de tratamiento) identificadas a las dos semanas de edad utilizando la Escala Neuroconductual de Red (NNNS) de la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN) se correlacionarán con el deterioro del desarrollo neurológico detectado con el Bayley III. La identificación temprana de los bebés con mayor riesgo de deterioro del desarrollo facilitará las intervenciones terapéuticas para mejorar el resultado y disminuir la utilización de recursos.
3: ESPECÍFICO Objetivo III: Determinar si los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en los genes que controlan la farmacodinámica de los opioides contribuyen a la gravedad del NAS. Se obtendrá el genotipado de SNP de la sangre del cordón umbilical o frotis bucales de todos los bebés y se correlacionará con los resultados a corto plazo (Objetivo 1) y las evaluaciones del desarrollo neurológico (Objetivo 2) para confirmar que la variación genética juega un papel importante en la gravedad y el resultado de los bebés con NAS.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- Shands Jacksonville Medical Center
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Maine
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Portland, Maine, Estados Unidos
- Maine Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center
-
Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
- Baystate Medical Center
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-
Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- University of Pittsburgh Medical Center
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-
Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02908
- Women and Infant's Hospital of Rhode Island
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Madre que recibe metadona o buprenorfina (BPH) de un médico con licencia o programa de tratamiento de drogas, o un opioide recetado por un trabajador de la salud con licencia para el tratamiento del dolor crónico.
- Necesidad de tratamiento de NAS por criterios Finnegan Scoring
- Edad gestacional >37 semanas al nacer definida por la mejor estimación obstétrica
- Médicamente estable según la opinión del médico tratante
- Madre que recibe atención prenatal "adecuada" o "intermedia" de un médico calificado o una partera según lo definido por el Índice de adecuación de la atención prenatal
- Embarazo único
- Madre capaz de dar su consentimiento informado
- Lactante capaz de tomar medicamentos orales
Criterio de exclusión:
- Gestación
- Principales anomalías congénitas, incluidos los síndromes genéticos
- Enfermedad médica grave como sepsis, asfixia, convulsiones o insuficiencia respiratoria
- Madre que abusa del alcohol durante el embarazo (promedio de 3 o más tragos por semana en los últimos 30 días)
- gestaciones multiples
- La madre recibió atención prenatal "inadecuada" según la definición del Índice de adecuación de la atención prenatal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Solución de morfina neonatal
Los bebés asignados al azar a este grupo recibirán una solución de morfina neonatal (0,2 mg/ml) como tratamiento de primera línea.
Los bebés se calificarán utilizando el sistema de puntuación estandarizado de Finnegan y se iniciará el tratamiento si tienen 2 puntajes consecutivos mayores o iguales a 8 o 1 puntaje mayor o igual a 12. La dosificación se basará en el peso y los síntomas.
Se utilizará un diseño de "doble simulación": a cada bebé se le indicará un fármaco del estudio de metadona/placebo a 0,4 mg/ml y un fármaco del estudio de morfina/placebo a 0,2 mg/ml.
Las dosis iniciales oscilarán entre 0,3 mg/kg/día y 0,9 mg/kg/día divididos cada 4 horas, según la gravedad de las puntuaciones de Finnegan.
Las dosis se incrementarán a un máximo de 0,9 mg/kg/día para puntajes continuos generalmente > 8 causados principalmente por el empeoramiento del NAS.
Los lactantes se destetarán al 10 % de la dosis máxima una vez cada 24 a 48 horas y se suspenderá el medicamento una vez al 25 % de la dosis máxima.
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Los bebés asignados al azar a este grupo recibirán una solución de morfina neonatal (0,2 mg/ml) como tratamiento de primera línea.
Los bebés se calificarán utilizando el sistema de calificación estandarizado de Finnegan y se iniciará el tratamiento si tienen 2 puntajes consecutivos mayores o iguales a 8 o 1 puntaje mayor a 12. La dosificación se basará en el peso y los síntomas.
Se utilizará un diseño de "doble simulación": a cada bebé se le indicará un fármaco del estudio de metadona/placebo a 0,4 mg/ml y un fármaco del estudio de morfina/placebo a 0,2 mg/ml.
Las dosis iniciales oscilarán entre 0,3 mg/kg/día y 0,9 mg/kg/día divididos cada 4 horas, según la gravedad de las puntuaciones de Finnegan.
Las dosis se incrementarán a un máximo de 0,9 mg/kg/día para puntajes continuos generalmente > 8 causados principalmente por el empeoramiento del NAS.
Los lactantes se destetarán al 10 % de la dosis máxima una vez cada 24 a 48 horas y se suspenderá el medicamento una vez al 25 % de la dosis máxima.
Otros nombres:
Se agregará un medicamento de segunda línea una vez que el bebé alcance las dosis máximas del fármaco del estudio (morfina o metadona) para puntuaciones continuas generalmente >8. Se cargará a los bebés con 20 mg/kg de fenobarbital con la opción de recargar con 10 mg/kg cada 8 a 12 horas para 2 dosis más si es necesario para puntuaciones altas continuas. La terapia de mantenimiento de 5 mg/kg/día se iniciará 12 - 24 horas después de la última dosis de carga. Los niveles mínimos de fenobarbital se controlarán con niveles objetivo de 20 a 30 mcg/mL. El fenobarbital se retirará solo después de que el bebé haya dejado de tomar el fármaco del estudio. El destete comenzará 48 horas después de que se haya suspendido el fármaco del estudio en un 20 % de la dosis diaria total máxima cada 3 días para las puntuaciones |
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Comparador activo: Metadona
Los bebés asignados al azar a este grupo recibirán una solución oral de metadona (0,4 mg/ml) como tratamiento de primera línea.
Los bebés se calificarán utilizando el sistema de puntuación estandarizado de Finnegan y se iniciará el tratamiento si tienen 2 puntajes consecutivos mayores o iguales a 8 o 1 puntaje mayor o igual a 12. La dosificación se basará en el peso y los síntomas.
Las dosis iniciales oscilarán entre 0,3 mg/kg/día y 0,9 mg/kg/día divididas cada 8 horas, según la gravedad de las puntuaciones de Finnegan.
Para mantener el cegamiento de los dos brazos del estudio, se utilizará un diseño de "doble simulación": cada bebé recibirá el fármaco del estudio de metadona/placebo a 0,4 mg/ml y un fármaco del estudio de morfina/placebo a 0,2 mg/ml.
Las dosis se incrementarán a un máximo de 0,9 mg/kg/día para puntajes continuos generalmente > 8 causados principalmente por el empeoramiento del NAS según sea necesario.
Los lactantes se destetarán al 10 % de la dosis máxima una vez cada 24 a 48 horas y se suspenderá el medicamento una vez al 25 % de la dosis máxima.
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Se agregará un medicamento de segunda línea una vez que el bebé alcance las dosis máximas del fármaco del estudio (morfina o metadona) para puntuaciones continuas generalmente >8. Se cargará a los bebés con 20 mg/kg de fenobarbital con la opción de recargar con 10 mg/kg cada 8 a 12 horas para 2 dosis más si es necesario para puntuaciones altas continuas. La terapia de mantenimiento de 5 mg/kg/día se iniciará 12 - 24 horas después de la última dosis de carga. Los niveles mínimos de fenobarbital se controlarán con niveles objetivo de 20 a 30 mcg/mL. El fenobarbital se retirará solo después de que el bebé haya dejado de tomar el fármaco del estudio. El destete comenzará 48 horas después de que se haya suspendido el fármaco del estudio en un 20 % de la dosis diaria total máxima cada 3 días para las puntuaciones
Los bebés asignados al azar a este grupo recibirán una solución oral de metadona (0,4 mg/ml) como tratamiento de primera línea.
Los bebés se calificarán utilizando el sistema de puntuación estandarizado de Finnegan y se iniciará el tratamiento si tienen 2 puntajes consecutivos mayores o iguales a 8 o 1 puntaje mayor o igual a 12. La dosificación se basará en el peso y los síntomas.
Las dosis iniciales oscilarán entre 0,3 mg/kg/día y 0,9 mg/kg/día divididas cada 8 horas, según la gravedad de las puntuaciones de Finnegan.
Para mantener el cegamiento de los dos brazos del estudio, se utilizará un diseño de "doble simulación": cada bebé recibirá el fármaco del estudio de metadona/placebo a 0,4 mg/ml y un fármaco del estudio de morfina/placebo a 0,2 mg/ml.
Las dosis se incrementarán a un máximo de 0,9 mg/kg/día para puntajes continuos generalmente > 8 causados principalmente por el empeoramiento del NAS según sea necesario.
Los lactantes se destetarán al 10 % de la dosis máxima una vez cada 24 a 48 horas y se suspenderá el medicamento una vez al 25 % de la dosis máxima.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la estadía en el hospital (LOS)
Periodo de tiempo: Los participantes serán monitoreados durante toda su hospitalización, promedio esperado de 22 días.
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Los participantes fueron monitoreados durante la duración de su hospitalización, una media esperada de 22 días.
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Los participantes serán monitoreados durante toda su hospitalización, promedio esperado de 22 días.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la estancia hospitalaria (LOS) debido al síndrome de abstinencia neonatal (NAS)
Periodo de tiempo: Los participantes fueron monitoreados durante la duración de su hospitalización, una media esperada de 22 días.
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Los participantes fueron monitoreados durante la duración de su hospitalización atribuible a NAS únicamente.
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Los participantes fueron monitoreados durante la duración de su hospitalización, una media esperada de 22 días.
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Duración del tratamiento (MUCHO)
Periodo de tiempo: Los participantes fueron monitoreados durante la duración de su hospitalización.
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Número total de días que el bebé recibió tratamiento con opioides de reemplazo mientras estuvo ingresado en el hospital.
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Los participantes fueron monitoreados durante la duración de su hospitalización.
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Dosis diaria máxima de opioide de reemplazo
Periodo de tiempo: Los participantes fueron monitoreados durante la duración de su hospitalización.
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Dosis máxima diaria de solución de morfina neonatal o metadona durante la hospitalización
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Los participantes fueron monitoreados durante la duración de su hospitalización.
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Puntuación media de Finnegan (FS)
Periodo de tiempo: Los participantes fueron monitoreados durante toda su hospitalización.
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Puntuación media de abstinencia de Finnegan durante la duración de la hospitalización.
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Los participantes fueron monitoreados durante toda su hospitalización.
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Número de bebés que necesitan un segundo medicamento NAS
Periodo de tiempo: Los participantes fueron monitoreados durante la duración de su hospitalización, un promedio de 22 días.
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Número de lactantes tratados con un segundo medicamento siguiendo el protocolo, fenobarbital.
Si la puntuación de Finnegan permanecía elevada (todavía con una puntuación ≥8 dos veces consecutivas, o una vez con una puntuación ≥12) a pesar de aumentar a una dosis máxima predeterminada de opioides (metadona o morfina), se administraba fenobarbital (dosis de carga de 20 mg/kg seguida de 4 -5 mg/kg al día).
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Los participantes fueron monitoreados durante la duración de su hospitalización, un promedio de 22 días.
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Resultado de crecimiento: cambio de peso desde el nacimiento hasta los 18 meses
Periodo de tiempo: Visita de seguimiento desde el nacimiento hasta los 18 meses
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Peso del resultado de crecimiento (lb) representado como la diferencia en los pesos promedio desde el nacimiento hasta la visita de seguimiento a los 18 meses.
Se promediaron las desviaciones estándar entre el nacimiento y los 18 meses.
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Visita de seguimiento desde el nacimiento hasta los 18 meses
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Resultado de crecimiento: circunferencia de la cabeza a los 18 meses
Periodo de tiempo: Visita de seguimiento a los 18 meses
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Resultado promedio del crecimiento del perímetro cefálico en la visita de seguimiento a los 18 meses.
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Visita de seguimiento a los 18 meses
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Puntuación máxima de Finnegan
Periodo de tiempo: Los participantes fueron monitoreados durante la duración de su hospitalización.
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Puntaje máximo de Finnegan durante la hospitalización
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Los participantes fueron monitoreados durante la duración de su hospitalización.
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Resultado de crecimiento: longitud a los 18 meses
Periodo de tiempo: Visita de seguimiento a los 18 meses
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Longitud promedio (cm) en la visita de seguimiento a los 18 meses.
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Visita de seguimiento a los 18 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Desarrollo cognitivo, del lenguaje y motor a partir de la evaluación del neurodesarrollo Bayley III de 18 meses
Periodo de tiempo: Evaluación en la visita de seguimiento a los 18 meses
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Las Escalas de desarrollo de bebés y niños pequeños de Bayley (BSID-III) evalúan el desarrollo de bebés y niños (1 a 42 meses) a través de una serie de tareas de juego de desarrollo, identificando a los niños con retraso en el desarrollo.
Las puntuaciones brutas de los elementos completados se resumen en tres puntuaciones de escala distintas (escala cognitiva, escala de lenguaje, escala motora).
Los puntajes de escala se convierten cada uno en puntajes compuestos para determinar el desempeño del niño en comparación con los puntajes de niños de desarrollo típico de la misma edad (rango percentil).
Una puntuación compuesta más alta indica un resultado de desarrollo más ideal (rango 40-160).
En la visita de seguimiento de 18 meses, los participantes fueron evaluados utilizando el BSID-III para los resultados de puntuación compuesta de la escala cognitiva, del lenguaje y motora.
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Evaluación en la visita de seguimiento a los 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Barry Lester, PhD, Women and Infant's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Jones HE, Kaltenbach K, Heil SH, Stine SM, Coyle MG, Arria AM, O'Grady KE, Selby P, Martin PR, Fischer G. Neonatal abstinence syndrome after methadone or buprenorphine exposure. N Engl J Med. 2010 Dec 9;363(24):2320-31. doi: 10.1056/NEJMoa1005359.
- Wachman EM, Hayes MJ, Brown MS, Paul J, Harvey-Wilkes K, Terrin N, Huggins GS, Aranda JV, Davis JM. Association of OPRM1 and COMT single-nucleotide polymorphisms with hospital length of stay and treatment of neonatal abstinence syndrome. JAMA. 2013 May 1;309(17):1821-7. doi: 10.1001/jama.2013.3411.
- Sarkar S, Donn SM. Management of neonatal abstinence syndrome in neonatal intensive care units: a national survey. J Perinatol. 2006 Jan 1;26(1):15-7. doi: 10.1038/sj.jp.7211427.
- Lainwala S, Brown ER, Weinschenk NP, Blackwell MT, Hagadorn JI. A retrospective study of length of hospital stay in infants treated for neonatal abstinence syndrome with methadone versus oral morphine preparations. Adv Neonatal Care. 2005 Oct;5(5):265-72. doi: 10.1016/j.adnc.2005.06.003.
- Lotsch J, Skarke C, Liefhold J, Geisslinger G. Genetic predictors of the clinical response to opioid analgesics: clinical utility and future perspectives. Clin Pharmacokinet. 2004;43(14):983-1013. doi: 10.2165/00003088-200443140-00003.
- Jansson LM, Velez M, Harrow C. The opioid-exposed newborn: assessment and pharmacologic management. J Opioid Manag. 2009 Jan-Feb;5(1):47-55.
- Osborn DA, Jeffery HE, Cole MJ. Opiate treatment for opiate withdrawal in newborn infants. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Oct 6;(10):CD002059. doi: 10.1002/14651858.CD002059.pub3.
- Zankl A, Martin J, Davey JG, Osborn DA. Opioid treatment for opioid withdrawal in newborn infants. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Jul 7;7(7):CD002059. doi: 10.1002/14651858.CD002059.pub4.
- Czynski AJ, Davis JM, Dansereau LM, Engelhardt B, Marro P, Bogen DL, Hudak ML, Shenberger J, Wachman EM, Oliveira EL, Lester BM. Neurodevelopmental Outcomes of Neonates Randomized to Morphine or Methadone for Treatment of Neonatal Abstinence Syndrome. J Pediatr. 2020 Apr;219:146-151.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2019.12.018. Epub 2020 Jan 24.
- Davis JM, Shenberger J, Terrin N, Breeze JL, Hudak M, Wachman EM, Marro P, Oliveira EL, Harvey-Wilkes K, Czynski A, Engelhardt B, D'Apolito K, Bogen D, Lester B. Comparison of Safety and Efficacy of Methadone vs Morphine for Treatment of Neonatal Abstinence Syndrome: A Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatr. 2018 Aug 1;172(8):741-748. doi: 10.1001/jamapediatrics.2018.1307.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos inducidos químicamente
- Procesos Patológicos
- Trastornos relacionados con sustancias
- Enfermedad
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Síndrome
- Síndrome de Abstinencia Neonatal
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Antagonistas de aminoácidos excitatorios
- Agentes de aminoácidos excitatorios
- Analgésicos Opiáceos
- Estupefacientes
- Hipnóticos y sedantes
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Anticonvulsivos
- Agentes del sistema respiratorio
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Agentes antitusivos
- Inductores de citocromo P-450 CYP2B6
- Soluciones farmacéuticas
- Morfina
- Metadona
- Fenobarbital
Otros números de identificación del estudio
- 1R01DA032889-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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