Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Poprawa wyników leczenia zespołu abstynencyjnego noworodków

27 września 2019 zaktualizowane przez: Tufts Medical Center

1: Cel SZCZEGÓŁOWY I: Porównanie możliwości leczenia zespołu abstynencji noworodków (NAS) z powodu narażenia na narkotyki w okresie płodowym. Zbadanych zostanie 184 noworodków urodzonych o czasie z rozpoznaniem NAS wymagających leczenia. Niemowlęta zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej morfinę lub metadon. Przypuszcza się, że niemowlęta leczone morfiną będą miały lepsze wyniki i będą wymagały mniej dni w szpitalu w porównaniu z niemowlętami leczonymi metadonem.

2. Cel SZCZEGÓŁOWY II: Ocena wpływu leczenia NAS na długoterminowe wyniki neurorozwojowe. Niemowlęta zostaną ocenione za pomocą testów rozwojowych w wieku 18 miesięcy. Przypuszcza się, że niemowlęta leczone morfiną będą miały lepsze wyniki neurorozwojowe. Postawiono również hipotezę, że nieprawidłowości neurobehawioralne stwierdzone w wieku dwóch tygodni będą skorelowane z zaburzeniami rozwoju neurologicznego w wieku 18 miesięcy.

3: Cel SZCZEGÓŁOWY III: Określenie, czy powszechne zmiany genetyczne w genach związanych z działaniem narkotycznym przyczyniają się do ciężkości NAS. Próbka DNA zostanie pobrana od wszystkich niemowląt i przeanalizowana pod kątem różnic w 3 kluczowych genach. Zostanie to następnie skorelowane z wynikami krótkoterminowymi i długoterminowymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

1: Cel SZCZEGÓŁOWY I: Porównanie krótkoterminowej skuteczności morfiny i metadonu w leczeniu NAS. Zbadanych zostanie 184 noworodków urodzonych w terminie z rozpoznaniem NAS wymagających farmakoterapii. Kwalifikują się niemowlęta urodzone przez matki otrzymujące odpowiednią opiekę prenatalną i utrzymywane na lekach będących agonistami opioidów w czasie ciąży. Niemowlęta zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej roztwór morfiny dla noworodków lub metadon w podwójnie ślepej próbie z podwójnym manekinem. Przypuszcza się, że niemowlęta leczone morfiną będą wymagały znacznie mniej dni w szpitalu w porównaniu z niemowlętami leczonymi metadonem. Podczas gdy głównym wynikiem jest całkowita długość początkowego pobytu w szpitalu (LOS), całkowity LOS związany z NAS, całkowity czas leczenia NAS, potrzeba drugiego leku w celu opanowania objawów oraz wzrost niemowlęcia będą również oceniane jako ważne drugorzędowe wyniki według przypisania do grupy leków.

2. Cel SZCZEGÓŁOWY II: Ocena wpływu leczenia NAS na długoterminowe wyniki neurorozwojowe. Niemowlęta w obu leczonych grupach będą oceniane w wieku 18 miesięcy przy użyciu Skali Rozwoju Niemowląt Bayley III. Przypuszcza się, że niemowlęta leczone morfiną będą miały lepsze wyniki neurorozwojowe w wieku 18 miesięcy w porównaniu z niemowlętami leczonymi metadonem. Postawiono również hipotezę, że nieprawidłowości neurobehawioralne (z obu grup terapeutycznych) zidentyfikowane w wieku dwóch tygodni za pomocą sieci neurobehawioralnej skali oddziałów intensywnej terapii noworodków (NICU) (NNNS) będą skorelowane z zaburzeniami rozwoju neurologicznego wykrytymi za pomocą Bayley III. Wczesna identyfikacja niemowląt o najwyższym ryzyku upośledzenia rozwoju ułatwi interwencje terapeutyczne w celu poprawy wyników i zmniejszenia wykorzystania zasobów.

3: Cel SZCZEGÓŁOWY III: Określenie, czy polimorfizmy pojedynczych nukleotydów (SNP) w genach kontrolujących farmakodynamikę opioidów przyczyniają się do ciężkości NAS. Genotypowanie SNP z krwi pępowinowej lub wymazów z jamy ustnej zostanie uzyskane od wszystkich niemowląt i skorelowane z krótkoterminowymi wynikami (Cel 1) i ocenami rozwoju neurologicznego (Cel 2), aby potwierdzić, że zmienność genetyczna odgrywa główną rolę w ciężkości i wynikach niemowląt z NAS.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

117

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32209
        • Shands Jacksonville Medical Center
    • Maine
      • Portland, Maine, Stany Zjednoczone
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Boston Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02908
        • Women and Infant's Hospital of Rhode Island
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Matka otrzymująca metadon lub buprenorfinę (BPH) od licencjonowanego lekarza lub w ramach programu leczenia uzależnień od narkotyków lub opioid przepisany przez licencjonowanego pracownika służby zdrowia w celu leczenia przewlekłego bólu.
  2. Konieczność leczenia NAS według kryteriów Finnegan Scoring
  3. Wiek ciążowy >37 tygodni w chwili urodzenia określony na podstawie najlepszej oceny położniczej
  4. W opinii lekarza prowadzącego stabilny medycznie
  5. Matka otrzymująca „odpowiednią” lub „pośrednią” opiekę prenatalną od wykwalifikowanego lekarza lub położnej zgodnie z definicją zawartą w Indeksie Adekwatności Opieki Prenatalnej
  6. Ciąża pojedyncza
  7. Matka zdolna do wyrażenia świadomej zgody
  8. Niemowlę może przyjmować leki doustne

Kryteria wyłączenia:

  1. Ciąża
  2. Główne wady wrodzone, w tym zespoły genetyczne
  3. Poważna choroba medyczna, taka jak posocznica, uduszenie, drgawki lub niewydolność oddechowa
  4. Matka nadużywająca alkoholu w czasie ciąży (średnio 3 lub więcej drinków tygodniowo w ciągu ostatnich 30 dni)
  5. Ciąże mnogie
  6. Matka otrzymała „nieodpowiednią” opiekę prenatalną, zgodnie z definicją zawartą w Indeksie Adekwatności Opieki Prenatalnej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Roztwór morfiny dla noworodków
Niemowlęta przydzielone losowo do tej grupy otrzymają roztwór morfiny dla noworodków (0,2 mg/ml) jako terapię pierwszego rzutu. Niemowlęta zostaną ocenione przy użyciu znormalizowanego systemu punktacji Finnegana i zostaną rozpoczęte leczenie, jeśli uzyskają 2 kolejne wyniki większe lub równe 8 lub 1 wynik większy lub równy 12. Dawkowanie będzie uzależnione od masy ciała i objawów. Zastosowany zostanie projekt „podwójnego manekina” — każdemu niemowlęciu zostanie zamówione zarówno badany lek metadon/placebo w stężeniu 0,4 mg/ml, jak i badany lek morfina/placebo w stężeniu 0,2 mg/ml. Dawki początkowe będą się mieścić w zakresie od 0,3 mg/kg mc./dobę do 0,9 mg/kg mc./dobę, podzielone co 4 godziny, w zależności od ciężkości wyniku Finnegana. Dawki zostaną zwiększone do maksymalnie 0,9 mg/kg mc./dobę w przypadku utrzymujących się wyników na ogół >8, spowodowanych głównie pogorszeniem NAS. Niemowlęta będą odstawiane od piersi o 10% maksymalnej dawki raz na 24-48 godzin, a lek zostanie przerwany raz przy 25% maksymalnej dawki.
Lek: Roztwór morfiny dla noworodków
Niemowlęta przydzielone losowo do tej grupy otrzymają roztwór morfiny dla noworodków (0,2 mg/ml) jako terapię pierwszego rzutu. Niemowlęta zostaną ocenione przy użyciu znormalizowanego systemu punktacji Finnegana i zostaną rozpoczęte leczenie, jeśli uzyskają 2 kolejne wyniki większe lub równe 8 lub 1 wynik większy niż 12. Dawkowanie będzie uzależnione od masy ciała i objawów. Zastosowany zostanie projekt „podwójnego manekina” — każdemu niemowlęciu zostanie zamówione zarówno badany lek metadon/placebo w stężeniu 0,4 mg/ml, jak i badany lek morfina/placebo w stężeniu 0,2 mg/ml. Dawki początkowe będą się mieścić w zakresie od 0,3 mg/kg mc./dobę do 0,9 mg/kg mc./dobę, podzielone co 4 godziny, w zależności od ciężkości wyniku Finnegana. Dawki zostaną zwiększone do maksymalnie 0,9 mg/kg mc./dobę w przypadku utrzymujących się wyników na ogół >8, spowodowanych głównie pogorszeniem NAS. Niemowlęta będą odstawiane od piersi o 10% maksymalnej dawki raz na 24-48 godzin, a lek zostanie przerwany raz przy 25% maksymalnej dawki.
Inne nazwy:
  • Siarczan morfiny
Lek: Fenobarbital

Lek drugiego rzutu zostanie dodany, gdy niemowlę osiągnie maksymalne dawki badanego leku (morfiny lub metadonu) dla stałych wyników na ogół >8. Niemowlętom zostanie podany fenobarbital w dawce 20 mg/kg z możliwością ponownego podania dawki 10 mg/kg co 8-12 godzin przez kolejne 2 dawki, jeśli będzie to konieczne do utrzymania wysokich wyników. Leczenie podtrzymujące w dawce 5 mg/kg mc./dobę zostanie rozpoczęte po 12-24 godzinach od podania ostatniej dawki nasycającej. Minimalne poziomy fenobarbitalu będą monitorowane z poziomami docelowymi 20-30 mcg/ml.

Fenobarbital zostanie odstawiony od piersi dopiero po odstawieniu niemowlęcia od badanego leku. Odstawianie od piersi rozpocznie się 48 godzin po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku o 20% maksymalnej całkowitej dziennej dawki co 3 dni dla wyników
Aktywny komparator: Metadon
Niemowlęta przydzielone losowo do tej grupy otrzymają doustny roztwór metadonu (0,4 mg/ml) jako terapię pierwszego rzutu. Niemowlęta zostaną ocenione przy użyciu znormalizowanego systemu punktacji Finnegana i zostaną rozpoczęte leczenie, jeśli uzyskają 2 kolejne wyniki większe lub równe 8 lub 1 wynik większy lub równy 12. Dawkowanie będzie uzależnione od masy ciała i objawów. Dawki początkowe będą mieścić się w zakresie od 0,3 mg/kg mc./dobę do 0,9 mg/kg mc./dobę, podzielone co 8 godzin, w zależności od nasilenia wyników Finnegana. Aby utrzymać zaślepienie dwóch ramion badania, zastosowany zostanie projekt „podwójnego manekina” – każde niemowlę otrzyma zarówno badany lek metadon/placebo w dawce 0,4 mg/ml, jak i badany lek morfina/placebo w stężeniu 0,2 mg/ml. Dawki zostaną zwiększone do maksymalnie 0,9 mg/kg mc./dobę w przypadku utrzymujących się wyników na ogół >8, spowodowanych głównie pogorszeniem NAS w razie potrzeby. Niemowlęta będą odstawiane od piersi o 10% maksymalnej dawki raz na 24-48 godzin, a lek zostanie przerwany raz przy 25% maksymalnej dawki.
Lek: Fenobarbital

Lek drugiego rzutu zostanie dodany, gdy niemowlę osiągnie maksymalne dawki badanego leku (morfiny lub metadonu) dla stałych wyników na ogół >8. Niemowlętom zostanie podany fenobarbital w dawce 20 mg/kg z możliwością ponownego podania dawki 10 mg/kg co 8-12 godzin przez kolejne 2 dawki, jeśli będzie to konieczne do utrzymania wysokich wyników. Leczenie podtrzymujące w dawce 5 mg/kg mc./dobę zostanie rozpoczęte po 12-24 godzinach od podania ostatniej dawki nasycającej. Minimalne poziomy fenobarbitalu będą monitorowane z poziomami docelowymi 20-30 mcg/ml.

Fenobarbital zostanie odstawiony od piersi dopiero po odstawieniu niemowlęcia od badanego leku. Odstawianie od piersi rozpocznie się 48 godzin po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku o 20% maksymalnej całkowitej dziennej dawki co 3 dni dla wyników

Lek: Metadon
Niemowlęta przydzielone losowo do tej grupy otrzymają doustny roztwór metadonu (0,4 mg/ml) jako terapię pierwszego rzutu. Niemowlęta zostaną ocenione przy użyciu znormalizowanego systemu punktacji Finnegana i zostaną rozpoczęte leczenie, jeśli uzyskają 2 kolejne wyniki większe lub równe 8 lub 1 wynik większy lub równy 12. Dawkowanie będzie uzależnione od masy ciała i objawów. Dawki początkowe będą mieścić się w zakresie od 0,3 mg/kg mc./dobę do 0,9 mg/kg mc./dobę, podzielone co 8 godzin, w zależności od nasilenia wyników Finnegana. Aby utrzymać zaślepienie dwóch ramion badania, zastosowany zostanie projekt „podwójnego manekina” – każde niemowlę otrzyma zarówno badany lek metadon/placebo w dawce 0,4 mg/ml, jak i badany lek morfina/placebo w stężeniu 0,2 mg/ml. Dawki zostaną zwiększone do maksymalnie 0,9 mg/kg mc./dobę w przypadku utrzymujących się wyników na ogół >8, spowodowanych głównie pogorszeniem NAS w razie potrzeby. Niemowlęta będą odstawiane od piersi o 10% maksymalnej dawki raz na 24-48 godzin, a lek zostanie przerwany raz przy 25% maksymalnej dawki.
Inne nazwy:
  • Roztwór doustny metadonu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Długość pobytu w szpitalu (LOS)
Ramy czasowe: Uczestnicy będą monitorowani przez cały okres hospitalizacji, średnio przez 22 dni.
Uczestnicy byli monitorowani przez cały czas hospitalizacji, oczekiwana średnia 22 dni.
Uczestnicy będą monitorowani przez cały okres hospitalizacji, średnio przez 22 dni.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Długość pobytu w szpitalu (LOS) z powodu zespołu abstynencyjnego noworodków (NAS)
Ramy czasowe: Uczestnicy byli monitorowani przez cały czas hospitalizacji, przewidywany średnio 22 dni.
Uczestnicy byli monitorowani przez czas ich hospitalizacji, który można przypisać wyłącznie NAS.
Uczestnicy byli monitorowani przez cały czas hospitalizacji, przewidywany średnio 22 dni.
Długość leczenia (LOT)
Ramy czasowe: Uczestnicy byli monitorowani przez cały czas pobytu w szpitalu.
Łączna liczba dni, przez które noworodek był leczony opioidami zastępczymi podczas przyjęcia do szpitala.
Uczestnicy byli monitorowani przez cały czas pobytu w szpitalu.
Maksymalna dzienna dawka zastępczego opioidu
Ramy czasowe: Uczestnicy byli monitorowani przez cały czas pobytu w szpitalu.
Maksymalna dawka dobowa roztworu morfiny lub metadonu dla noworodków w okresie hospitalizacji
Uczestnicy byli monitorowani przez cały czas pobytu w szpitalu.
Średni wynik Finnegana (FS)
Ramy czasowe: Uczestnicy byli monitorowani przez cały okres hospitalizacji
Średni wynik odstawienia Finnegana w czasie hospitalizacji.
Uczestnicy byli monitorowani przez cały okres hospitalizacji
Liczba niemowląt potrzebujących drugiego leku NAS
Ramy czasowe: Uczestnicy byli monitorowani przez cały czas hospitalizacji, średnio 22 dni.
Liczba niemowląt leczonych drugim lekiem zgodnie z protokołem, fenobarbitalem. Jeśli punktacja Finnegana pozostawała podwyższona (nadal ≥8 punktów dwa razy pod rząd lub nadal jeden raz ≥12 punktów) pomimo zwiększenia do ustalonej z góry maksymalnej dawki opioidu (metadon lub morfina), podawano fenobarbital (dawka nasycająca 20 mg/kg, a następnie 4 -5 mg/kg dziennie).
Uczestnicy byli monitorowani przez cały czas hospitalizacji, średnio 22 dni.
Wynik wzrostu: zmiana masy ciała od urodzenia do 18 miesięcy
Ramy czasowe: Wizyta kontrolna od urodzenia do 18 miesiąca życia
Masa wynikająca ze wzrostu (funty) przedstawiona jako różnica uśrednionych mas od urodzenia do 18-miesięcznej wizyty kontrolnej. Odchylenia standardowe uśredniono między urodzeniem a punktami czasowymi 18 miesięcy.
Wizyta kontrolna od urodzenia do 18 miesiąca życia
Wynik wzrostu: Obwód głowy w wieku 18 miesięcy
Ramy czasowe: Wizyta kontrolna po 18 miesiącach
Średni wynik wzrostu obwodu głowy podczas wizyty kontrolnej po 18 miesiącach.
Wizyta kontrolna po 18 miesiącach
Maksymalny wynik Finnegana
Ramy czasowe: Uczestnicy byli monitorowani przez cały czas hospitalizacji.
Maksymalny wynik Finnegana podczas hospitalizacji
Uczestnicy byli monitorowani przez cały czas hospitalizacji.
Wynik wzrostu: długość w wieku 18 miesięcy
Ramy czasowe: Wizyta kontrolna po 18 miesiącach
Średnia długość (cm) podczas wizyty kontrolnej po 18 miesiącach.
Wizyta kontrolna po 18 miesiącach

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rozwój poznawczy, językowy i motoryczny od 18-miesięcznej oceny neurorozwojowej Bayley III
Ramy czasowe: Ocena podczas wizyty kontrolnej po 18 miesiącach
Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID-III) ocenia rozwój niemowląt i dzieci (1-42 miesiące) za pomocą serii zadań rozwojowych, identyfikując dzieci z opóźnieniem rozwojowym. Surowe wyniki ukończonych pozycji są podsumowane w trzech różnych skalach (skala poznawcza, skala językowa, skala motoryczna). Wyniki skali są przeliczane na wyniki złożone, aby określić wyniki dziecka w porównaniu z wynikami dzieci w odpowiednim wieku o typowym rozwoju (ranga percentyla). Wyższy wynik złożony wskazuje na bardziej idealny wynik rozwojowy (zakres 40-160). Podczas 18-miesięcznej wizyty kontrolnej uczestnicy zostali ocenieni za pomocą BSID-III pod kątem łącznych wyników w skali poznawczej, językowej i motorycznej.
Ocena podczas wizyty kontrolnej po 18 miesiącach

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tufts Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Barry Lester, PhD, Women and Infant's Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 marca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 sierpnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 sierpnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 października 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 października 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 października 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 września 2019

Ostatnia weryfikacja

1 września 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1R01DA032889-01A1 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Noworodkowy zespół abstynencyjny

Badania kliniczne na Roztwór morfiny dla noworodków

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kosovo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj