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Migliorare i risultati nella sindrome da astinenza neonatale

27 settembre 2019 aggiornato da: Tufts Medical Center

1: SPECIFICO Obiettivo I: Confrontare le opzioni terapeutiche per la sindrome da astinenza neonatale (NAS) dovuta all'esposizione a narcotici in utero. Verranno studiati centottantaquattro neonati a termine con una diagnosi di NAS che richiedono farmaci. I neonati saranno randomizzati per ricevere morfina o metadone. Si ipotizza che i neonati trattati con morfina stiano meglio e richiedano meno giorni di ricovero in ospedale rispetto ai neonati trattati con metadone.

2. Obiettivo SPECIFICO II: Valutare gli effetti del trattamento NAS sull'esito dello sviluppo neurologico a lungo termine. I neonati saranno valutati con test di sviluppo a 18 mesi di età. Si ipotizza che i bambini trattati con morfina avranno migliori risultati sullo sviluppo neurologico. Si ipotizza inoltre che le anomalie neurocomportamentali identificate a due settimane di età siano correlate con la compromissione dello sviluppo neurologico a 18 mesi.

3: SPECIFICO Obiettivo III: Determinare se variazioni genetiche comuni nei geni che coinvolgono l'azione narcotica contribuiscono alla gravità della NAS. Un campione di DNA sarà ottenuto da tutti i bambini e analizzato per differenze in 3 geni chiave. Questo sarà quindi correlato con i risultati a breve e lungo termine.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

1: SPECIFICO Obiettivo I: Confrontare l'efficacia a breve termine della morfina e del metadone per il trattamento della NAS. Saranno studiati centottantaquattro neonati a termine con diagnosi di NAS che richiedono farmacoterapia. Saranno ammissibili i bambini nati da madri che ricevono un'adeguata assistenza prenatale e mantenuti con farmaci agonisti degli oppioidi durante la gravidanza. I neonati saranno randomizzati per ricevere una soluzione di morfina neonatale o metadone in un design in doppio cieco, doppio fittizio. Si ipotizza che i neonati trattati con morfina richiedano significativamente meno giorni di ricovero in ospedale rispetto ai neonati trattati con metadone. Mentre l'outcome primario è la durata totale della degenza ospedaliera iniziale (LOS), la LOS totale correlata alla NAS, la durata totale del trattamento medico per la NAS, la necessità di un secondo farmaco per controllare i sintomi e la crescita infantile saranno anch'esse valutate come importanti fattori secondari risultati in base all'assegnazione del gruppo di farmaci.

2. Obiettivo SPECIFICO II: Valutare gli effetti del trattamento NAS sull'esito dello sviluppo neurologico a lungo termine. I neonati in entrambi i gruppi di trattamento saranno valutati a 18 mesi di età utilizzando le scale Bayley III dello sviluppo infantile. Si ipotizza che i neonati trattati con morfina avranno migliori risultati sullo sviluppo neurologico a 18 mesi rispetto ai neonati trattati con metadone. Si ipotizza inoltre che le anomalie neurocomportamentali (da entrambi i gruppi di trattamento) identificate a due settimane di età utilizzando la scala neurocomportamentale di rete (NNNS) dell'unità di terapia intensiva neonatale (NICU) siano correlate con la compromissione dello sviluppo neurologico rilevata con il Bayley III. L'identificazione precoce dei bambini a più alto rischio di sviluppo compromesso faciliterà gli interventi terapeutici per migliorare i risultati e ridurre l'utilizzo delle risorse.

3: SPECIFICO Obiettivo III: Determinare se i polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) nei geni che controllano la farmacodinamica degli oppioidi contribuiscono alla gravità della NAS. La genotipizzazione SNP dal sangue del cordone ombelicale o dai tamponi buccali sarà ottenuta da tutti i neonati e correlata con i risultati a breve termine (Obiettivo 1) e le valutazioni dello sviluppo neurologico (Obiettivo 2) per confermare che la variazione genetica gioca un ruolo importante nella gravità e nell'esito dei neonati con NAS.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

117

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
        • Shands Jacksonville Medical Center
    • Maine
      • Portland, Maine, Stati Uniti
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Boston Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Stati Uniti, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02908
        • Women and Infant's Hospital of Rhode Island
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Madre che riceve metadone o buprenorfina (IPB) da un medico autorizzato o da un programma di trattamento farmacologico, o un oppioide prescritto da un operatore sanitario autorizzato per il trattamento del dolore cronico.
  2. Necessità di trattamento della NAS secondo i criteri di punteggio Finnegan
  3. Età gestazionale > 37 settimane alla nascita definita dalla migliore stima ostetrica
  4. Stabile dal punto di vista medico secondo il parere del medico curante
  5. Madre che riceve cure prenatali "adeguate" o "intermedie" da un medico o un'ostetrica qualificati come definito dall'indice di adeguatezza delle cure prenatali
  6. Gravidanza singola
  7. Madre in grado di fornire il consenso informato
  8. Neonato in grado di assumere farmaci per via orale

Criteri di esclusione:

  1. Gestazione
  2. Principali anomalie congenite comprese le sindromi genetiche
  3. Malattie mediche gravi come sepsi, asfissia, convulsioni o insufficienza respiratoria
  4. Madre che abusa di alcol durante la gravidanza (media di 3 o più drink a settimana negli ultimi 30 giorni)
  5. Molteplici gestazioni
  6. La madre ha ricevuto cure prenatali "inadeguate" come definito dall'Indice di adeguatezza delle cure prenatali.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Soluzione di morfina neonatale
I neonati randomizzati in questo braccio riceveranno una soluzione di morfina neonatale (0,2 mg/ml) per la terapia di prima linea. I neonati verranno valutati utilizzando il sistema di punteggio Finnegan standardizzato e inizieranno il trattamento se hanno 2 punteggi consecutivi maggiori o uguali a 8 o 1 punteggio maggiore o uguale a 12. Il dosaggio sarà basato sul peso e sui sintomi. Verrà utilizzato un disegno "doppio manichino": a ciascun bambino verrà ordinato sia un farmaco in studio metadone/placebo a 0,4 mg/ml sia un farmaco in studio morfina/placebo a 0,2 mg/ml. Le dosi iniziali varieranno da 0,3 mg/kg/die a 0,9 mg/kg/die suddivise ogni 4 ore a seconda della gravità dei punteggi Finnegan. Le dosi saranno aumentate fino a un massimo di 0,9 mg/kg/giorno per punteggi continui generalmente >8 causati principalmente dal peggioramento della NAS. I neonati verranno svezzati al 10% della dose massima una volta ogni 24-48 ore e il farmaco verrà interrotto una volta al 25% della dose massima.
Droga: Soluzione di morfina neonatale
I neonati randomizzati in questo braccio riceveranno una soluzione di morfina neonatale (0,2 mg/ml) per la terapia di prima linea. Ai neonati verrà assegnato un punteggio utilizzando il sistema di punteggio Finnegan standardizzato e verrà avviato il trattamento se hanno 2 punteggi consecutivi maggiori o uguali a 8 o 1 punteggio maggiore di 12. Il dosaggio sarà basato sul peso e sui sintomi. Verrà utilizzato un disegno "doppio manichino": a ciascun bambino verrà ordinato sia un farmaco in studio metadone/placebo a 0,4 mg/ml sia un farmaco in studio morfina/placebo a 0,2 mg/ml. Le dosi iniziali varieranno da 0,3 mg/kg/die a 0,9 mg/kg/die suddivise ogni 4 ore a seconda della gravità dei punteggi Finnegan. Le dosi saranno aumentate fino a un massimo di 0,9 mg/kg/giorno per punteggi continui generalmente >8 causati principalmente dal peggioramento della NAS. I neonati verranno svezzati al 10% della dose massima una volta ogni 24-48 ore e il farmaco verrà interrotto una volta al 25% della dose massima.
Altri nomi:
  • Morfina solfato
Droga: Fenobarbitale

Verrà aggiunto un farmaco di seconda linea una volta che il bambino raggiunge le dosi massime del farmaco in studio (morfina o metadone) per punteggi continui generalmente> 8. I neonati verranno caricati con 20 mg/kg di fenobarbital con la possibilità di ricaricare con 10 mg/kg ogni 8-12 ore per altre 2 dosi se necessario per ottenere punteggi elevati continui. La terapia di mantenimento di 5 mg/kg/giorno verrà iniziata 12-24 ore dopo l'ultima dose di carico. I livelli minimi di fenobarbital saranno monitorati con livelli obiettivo di 20 - 30 mcg/mL.

Il fenobarbital verrà svezzato solo dopo che il bambino sarà stato svezzato dal farmaco in studio. Lo svezzamento inizierà 48 ore dopo che il farmaco in studio è stato interrotto del 20% della dose massima giornaliera totale ogni 3 giorni per i punteggi
Comparatore attivo: Metadone
I neonati randomizzati in questo gruppo riceveranno una soluzione orale di metadone (0,4 mg/mL) per la terapia di prima linea. I neonati verranno valutati utilizzando il sistema di punteggio Finnegan standardizzato e inizieranno il trattamento se hanno 2 punteggi consecutivi maggiori o uguali a 8 o 1 punteggio maggiore o uguale a 12. Il dosaggio sarà basato sul peso e sui sintomi. Le dosi iniziali varieranno da 0,3 mg/kg/die a 0,9 mg/kg/die suddivise ogni 8 ore a seconda della gravità dei punteggi Finnegan. Per mantenere l'accecamento dei due bracci dello studio, verrà utilizzato un disegno "doppio fittizio": ogni bambino riceverà sia il farmaco in studio metadone/placebo a 0,4 mg/mL sia un farmaco in studio morfina/placebo a 0,2 mg/mL. Le dosi saranno aumentate fino a un massimo di 0,9 mg/kg/giorno per punteggi continui generalmente >8 causati principalmente dal peggioramento della NAS, se necessario. I neonati verranno svezzati al 10% della dose massima una volta ogni 24-48 ore e il farmaco verrà interrotto una volta al 25% della dose massima.
Droga: Fenobarbitale

Verrà aggiunto un farmaco di seconda linea una volta che il bambino raggiunge le dosi massime del farmaco in studio (morfina o metadone) per punteggi continui generalmente> 8. I neonati verranno caricati con 20 mg/kg di fenobarbital con la possibilità di ricaricare con 10 mg/kg ogni 8-12 ore per altre 2 dosi se necessario per ottenere punteggi elevati continui. La terapia di mantenimento di 5 mg/kg/giorno verrà iniziata 12-24 ore dopo l'ultima dose di carico. I livelli minimi di fenobarbital saranno monitorati con livelli obiettivo di 20 - 30 mcg/mL.

Il fenobarbital verrà svezzato solo dopo che il bambino sarà stato svezzato dal farmaco in studio. Lo svezzamento inizierà 48 ore dopo che il farmaco in studio è stato interrotto del 20% della dose massima giornaliera totale ogni 3 giorni per i punteggi

Droga: Metadone
I neonati randomizzati in questo gruppo riceveranno una soluzione orale di metadone (0,4 mg/mL) per la terapia di prima linea. I neonati verranno valutati utilizzando il sistema di punteggio Finnegan standardizzato e inizieranno il trattamento se hanno 2 punteggi consecutivi maggiori o uguali a 8 o 1 punteggio maggiore o uguale a 12. Il dosaggio sarà basato sul peso e sui sintomi. Le dosi iniziali varieranno da 0,3 mg/kg/die a 0,9 mg/kg/die suddivise ogni 8 ore a seconda della gravità dei punteggi Finnegan. Per mantenere l'accecamento dei due bracci dello studio, verrà utilizzato un disegno "doppio fittizio": ogni bambino riceverà sia il farmaco in studio metadone/placebo a 0,4 mg/mL sia un farmaco in studio morfina/placebo a 0,2 mg/mL. Le dosi saranno aumentate fino a un massimo di 0,9 mg/kg/giorno per punteggi continui generalmente >8 causati principalmente dal peggioramento della NAS, se necessario. I neonati verranno svezzati al 10% della dose massima una volta ogni 24-48 ore e il farmaco verrà interrotto una volta al 25% della dose massima.
Altri nomi:
  • Metadone soluzione orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della degenza ospedaliera (LOS)
Lasso di tempo: I partecipanti saranno monitorati durante l'intero ricovero, previsto in media 22 giorni.
I partecipanti sono stati monitorati per tutta la durata del loro ricovero, una media prevista di 22 giorni.
I partecipanti saranno monitorati durante l'intero ricovero, previsto in media 22 giorni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della degenza ospedaliera (LOS) dovuta a sindrome da astinenza neonatale (NAS)
Lasso di tempo: I partecipanti sono stati monitorati per tutta la durata del loro ricovero, previsto in media 22 giorni.
I partecipanti sono stati monitorati per tutta la durata del loro ricovero attribuibile solo al NAS.
I partecipanti sono stati monitorati per tutta la durata del loro ricovero, previsto in media 22 giorni.
Durata del trattamento (LOTTO)
Lasso di tempo: I partecipanti sono stati monitorati per tutta la durata del loro ricovero.
Numero totale di giorni in cui il neonato è stato trattato con oppioidi sostitutivi durante il ricovero in ospedale.
I partecipanti sono stati monitorati per tutta la durata del loro ricovero.
Dose massima giornaliera di oppioidi sostitutivi
Lasso di tempo: I partecipanti sono stati monitorati per tutta la durata del loro ricovero.
Dose massima giornaliera di soluzione neonatale di morfina o metadone durante il ricovero
I partecipanti sono stati monitorati per tutta la durata del loro ricovero.
Punteggio Finnegan medio (FS)
Lasso di tempo: I partecipanti sono stati monitorati durante l'intero ricovero
Punteggio medio di astinenza da Finnegan durante la durata del ricovero.
I partecipanti sono stati monitorati durante l'intero ricovero
Numero di neonati che necessitano di un secondo farmaco NAS
Lasso di tempo: I partecipanti sono stati monitorati per tutta la durata del loro ricovero, una media di 22 giorni.
Numero di neonati trattati con un secondo farmaco seguendo il protocollo, fenobarbital. Se il punteggio Finnegan rimaneva elevato (punteggio ancora ≥8 per due volte consecutive, o punteggio ancora una volta ≥12) nonostante l'aumento a una dose massima di oppioidi predeterminata (metadone o morfina), veniva somministrato fenobarbital (dose di carico di 20 mg/kg seguita da 4 -5 mg/kg al giorno).
I partecipanti sono stati monitorati per tutta la durata del loro ricovero, una media di 22 giorni.
Risultato di crescita: variazione di peso dalla nascita a 18 mesi
Lasso di tempo: Visita di controllo dalla nascita a 18 mesi
Peso del risultato di crescita (libbre) rappresentato come differenza nei pesi medi dalla nascita alla visita di follow-up di 18 mesi. Le deviazioni standard sono state calcolate in media tra la nascita e i punti temporali di 18 mesi.
Visita di controllo dalla nascita a 18 mesi
Esito di crescita: circonferenza della testa a 18 mesi
Lasso di tempo: Visita di controllo a 18 mesi
Risultato medio della crescita della circonferenza cranica alla visita di follow-up a 18 mesi.
Visita di controllo a 18 mesi
Punteggio Finnegan massimo
Lasso di tempo: Partecipanti monitorati per tutta la durata del loro ricovero.
Punteggio Finnegan massimo durante il ricovero
Partecipanti monitorati per tutta la durata del loro ricovero.
Esito di crescita: lunghezza a 18 mesi
Lasso di tempo: Visita di controllo a 18 mesi
Lunghezza media (cm) alla visita di follow-up a 18 mesi.
Visita di controllo a 18 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sviluppo cognitivo, linguistico e motorio dalla valutazione del neurosviluppo Bayley III a 18 mesi
Lasso di tempo: Valutazione alla visita di follow-up a 18 mesi
La Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID-III) valuta lo sviluppo di neonati e bambini (1-42 mesi) attraverso una serie di compiti di gioco evolutivo, identificando i bambini con ritardo dello sviluppo. I punteggi grezzi degli elementi completati sono riassunti in tre distinti punteggi di scala (scala cognitiva, scala linguistica, scala motoria). Ciascuno dei punteggi della scala viene convertito in punteggi compositi per determinare le prestazioni del bambino rispetto ai punteggi dei bambini di pari età con sviluppo tipico (grado percentile). Un punteggio composito più alto indica un risultato evolutivo più ideale (range 40-160). Alla visita di follow-up di 18 mesi, i partecipanti sono stati valutati utilizzando il BSID-III per i risultati del punteggio composito cognitivo, linguistico e motorio.
Valutazione alla visita di follow-up a 18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tufts Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Barry Lester, PhD, Women and Infant's Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

5 marzo 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

30 agosto 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 agosto 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 ottobre 2013

Primo Inserito (Stima)

9 ottobre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 ottobre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 settembre 2019

Ultimo verificato

1 settembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1R01DA032889-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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