联合化疗加或不加 Oregovomab 后接立体定向放疗和甲磺酸奈非那韦治疗局部晚期胰腺癌患者
在局部晚期胰腺癌患者中使用和不使用 CA125 (Oregovomab) 免疫疗法的新辅助化疗继以大分割立体定向放疗和同时使用 HIV 蛋白酶抑制剂奈非那韦的 II 期研究
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 评估新辅助化疗（吉西他滨 [盐酸吉西他滨]、亚叶酸 [亚叶酸钙]、氟尿嘧啶 [5-FU]）加或不加奥戈沃单抗，然后大分割立体定向放疗 (SRT) 联合奈非那韦（甲磺酸奈非那韦）的疗效在癌症抗原 (CA)125 阳性 (>= 10) 或 CA125 阴性 (< 10) 的局部晚期胰腺癌患者中。
次要目标：
I. 评估新辅助化疗（吉西他滨、亚叶酸、5-FU）加或不加奥戈沃单抗的安全性，随后在 CA125 阳性（>=10）或 CA125 阴性的局部晚期胰腺癌患者中同时进行 SRT 和奈非那韦（ < 10).
二。 评估接受化疗和放疗的 CA125 水平大于 10 的胰腺癌患者对 oregovomab/单克隆抗体主动免疫疗法的细胞和体液免疫反应。
三级目标：
I. 用 4 维 (4D) 计算机断层扫描 (CT) 和呼吸门控系统评估肿瘤和器官运动。
二。 评估肿瘤/器官运动对剂量学、局部控制和生存的影响。
三、 使用 Calypso 系统评估分次间和分次内目标运动。
大纲：
化疗：患者在第 1 天和第 8 天接受静脉注射盐酸吉西他滨 (IV)、亚叶酸钙 IV 超过 30 分钟和超过 24 小时的氟尿嘧啶静脉注射。治疗每 3 周重复一次，共 7 个疗程。
免疫疗法：CA125 水平 >= 10 的患者在第 15 天接受 oregovomab 静脉注射 15-30 分钟。 每 3 周重复治疗 3 个疗程（第 1、4、7 周），放疗后重复 1 个疗程（第 14 周）。 根据 CA125 水平，患者在手术恢复后可能会同时接受另外 3 个疗程的化疗。 从第 9 周的第 15 天开始，患者还每天两次 (BID) 口服甲磺酸奈非那韦 (PO)，持续 5 周。
立体定向放射治疗：从第 11 周开始，患者在连续 5 天内分 5 次接受 SBRT。 放射治疗完成后，患者恢复甲磺酸奈非那韦 14 天（第 12-13 周）。 无转移和可切除疾病的患者在第 17-18 周接受手术。
完成研究治疗后，患者每 3 个月随访 1 年，每 4 个月随访 1 年，之后每 6 个月随访一次。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68198
- University of Nebraska Medical Center
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经病理证实的胰腺腺癌；患者患有可切除的临界可切除疾病，或无法切除的疾病，但没有远处转移或腹膜疾病的证据；肿瘤的最大尺寸必须 =< 10 cm
- 60% 或更好的 Karnofsky 性能状态
- 5 年前因胰腺癌以外的恶性肿瘤接受化疗的患者符合条件，前提是化疗在 5 年前完成，并且在进入研究时没有第二种恶性肿瘤的证据
- 接受放射治疗的患者 > 5 年前因胰腺癌以外的恶性肿瘤接受放射治疗且其放射治疗领域不与当前放射领域的 20% 等剂量线重叠，前提是放射治疗 > 5 年前完成并且有在进入研究时没有第二种恶性肿瘤的证据
- 所有恶性疾病都必须能够包含在一个单一的照射范围内
- 所有患者都必须患有放射学可评估的疾病
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1500/uL
- 血小板计数大于或等于 100,000/uL
- 血清肌酐小于或等于 2.0 mg/dL
- 在没有胆道梗阻的情况下，总胆红素小于或等于 2.0 mg/dL；如果患者有胆道梗阻，则需要进行胆道减压；可以接受内窥镜放置胆管支架（7 French 或更高）或经皮经肝引流；一旦建立了胆道引流，当总胆红素降至 =< 4.0 mg/dL 时，可以开始吉西他滨治疗；胆道或胃十二指肠梗阻患者在开始化放疗前必须进行引流或手术搭桥
- 患者必须了解其疾病的肿瘤性质，并在被告知要遵循的程序、治疗的实验性质、替代方案、潜在益处、副作用、风险和不适
- 根据当前诊断和临床情况，除了 1 个周期的化疗外，没有先前的治疗
- 患者的 CA125 水平必须 >= 10 才能参与试验的免疫治疗方面并接受 oregovomab；如果患者的 CA125 >= 10 不符合接受 oregovomab 的条件（例如 对药物过敏）但有资格接受其余治疗，该患者应计入方案中不含 oregovomab 的部分
排除标准：
- 不能进行分期腹腔镜检查的患者；例如，这可能包括既往有多次腹部手术史的患者，腹腔镜检查在技术上可能不可行或可能有害；如果患者在肿瘤附近有一个可用作内部标记的胆总管支架，或者如果患者已经进行了无标记植入的分期腹腔镜检查并且标记可以植入（通过介入放射学）之前，则患者符合资格到放射治疗的开始
- 已知对鼠类蛋白质过敏或有记录的过敏反应或对本方案中使用的任何化疗药物、oregovomab 或适用于与方案导向治疗联合给药的止吐药过敏的患者
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于需要静脉注射抗生素的持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或严重、不受控制的心律失常，这可能会危及患者接受治疗方案的能力该协议具有合理的安全性
- 孕妇和哺乳期妇女被排除在本研究之外
- 除了经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、经过充分治疗的非浸润性癌或患者至少 5 年无病的其他癌症外，先前患有恶性肿瘤的患者将被排除在外
- 患有活动性十二指肠溃疡或出血或有胃肠道瘘管或穿孔或其他严重肠道问题（严重恶心、呕吐、炎症性肠病和大肠切除术）病史的患者
- 已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或肝功能不全的患者
- 不能口服药物的患者
- 患者在使用 oregovomab 或奈非那韦治疗期间/或之前 1 个月内可能未接受或未接受任何其他研究药物
- 患有活动性自身免疫性疾病（例如，类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮 [SLE]、溃疡性结肠炎、克罗恩病、多发性硬化症 [MS]、强直性脊柱炎）的患者
- 患有公认的获得性、遗传性或先天性免疫缺陷疾病的患者，包括细胞免疫缺陷、低丙种球蛋白血症或异常丙种球蛋白血症
接受以下与奈非那韦（NFV）（VIRACEPT）禁忌药物治疗的患者，如果不能改变或停药，将被排除在外；不应与 Viracept 共同给药的药物：
- 抗心律失常药：胺碘酮、奎尼丁
- 抗分枝杆菌：利福平
- 麦角衍生物：二氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺、甲基麦角新碱
- 草药产品：圣约翰草（贯叶连翘）
- 3-羟基-3-甲基-戊二酰 (HMG)-乙酰辅酶 A (CoA) 还原酶抑制剂：洛伐他汀、辛伐他汀
- 抗精神病药：匹莫齐特
- 镇静催眠药：咪达唑仑、三唑仑
接受以下药物的患者将接受临床评估，以确定是否可以改变剂量/药物以允许患者进行研究：
- 抗惊厥药：卡马西平、苯巴比妥
- 抗惊厥药：苯妥英；应监测苯妥英的血浆/血清浓度；苯妥英剂量可能需要调整以补偿改变的苯妥英浓度
- 抗分枝杆菌：利福布丁；当与 VIRACEPT 一起给药时，建议将利福布汀的剂量减至通常剂量的一半；当与利福布丁共同给药时，1250 mg BID 是 VIRACEPT 的首选剂量
- 勃起功能障碍剂：西地那非；西地那非在 48 小时内的最大单剂量不得超过 25 mg
- HMG-CoA还原酶抑制剂：阿托伐他汀；使用尽可能低剂量的阿托伐他汀并仔细监测，或考虑将其他 HMG-CoA 还原酶抑制剂如普伐他汀或氟伐他汀与 VIRACEPT 联用
- 免疫抑制剂：环孢素、他克莫司、西罗莫司
- 麻醉镇痛药：美沙酮；与 VIRACEPT 合用时可能需要增加美沙酮的剂量
- 口服避孕药：乙炔雌二醇；当同时服用口服避孕药和 VIRACEPT 时，应使用替代或额外的避孕措施
- 大环内酯类抗生素：阿奇霉素；不建议调整阿奇霉素的剂量，但需要密切监测已知的副作用，如肝酶异常和听力障碍
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（化疗、oregovomab、SBRT、手术）
化疗：患者在第 1 天和第 8 天接受盐酸吉西他滨静脉注射、亚叶酸钙静脉注射超过 30 分钟，以及氟尿嘧啶静脉注射超过 24 小时。治疗每 3 周重复一次，共 7 个疗程。 免疫疗法：CA125 水平 >= 10 的患者在第 15 天接受 oregovomab 静脉注射 15-30 分钟。 每 3 周重复治疗 3 个疗程（第 1、4、7 周），放疗后重复 1 个疗程（第 14 周）。 根据 CA125 水平，患者在手术恢复后可能会同时接受另外 3 个疗程的化疗。 从第 9 周的第 15 天开始，患者还接受甲磺酸奈非那韦 PO BID，为期 5 周。 立体定向放射治疗：从第 11 周开始，患者在连续 5 天内分 5 次接受 SBRT。 放射治疗完成后，患者恢复甲磺酸奈非那韦 14 天（第 12-13 周）。 无转移和可切除疾病的患者在第 17-18 周接受手术。 |
相关研究
鉴于IV
其他名称：
进行 SBRT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受手术切除
给定采购订单
其他名称：
相关研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患有进行性疾病的参与者人数，
大体时间：长达 4 个月
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疾病进展率定义为病灶最长直径至少增加 25%，以自治疗开始以来记录的最长直径作为参考。
将围绕疾病进展率构建一个精确的单侧 90% 置信区间。
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长达 4 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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遥远的无故障生存
大体时间：给药研究药物的日期至通过影像学首次出现肿瘤病变或死亡的日期，评估长达 5 年
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使用 Kaplan-Meier 图、中位数和范围进行分析。
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给药研究药物的日期至通过影像学首次出现肿瘤病变或死亡的日期，评估长达 5 年
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总生存期
大体时间：首次服用研究药物的日期至死亡日期，评估长达 5 年
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使用 Kaplan-Meier 图、中位数和范围进行分析。
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首次服用研究药物的日期至死亡日期，评估长达 5 年
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手术完全切除（负切缘）率
大体时间：直到第 18 周
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将接受 R0 切除术的患者百分比
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直到第 18 周
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肿瘤反应率，在病理标本上评估
大体时间：直到第 18 周
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响应患者的百分比将使用频率和百分比进行总结。
定义差、中等和良好反应如下： 1-3 分：对新辅助治疗反应差（手术时仍有大部分癌症） 4-6 分：对新辅助治疗有中等反应（手术时仍有中等量的癌症）手术时）7-9分：对新辅助治疗反应良好（手术时残留癌量极少）
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直到第 18 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有 CA-125 特异性 T 细胞信号的参与者数量。
大体时间：至第 12 周的基线
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响应患者的百分比将使用频率和百分比进行总结。
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至第 12 周的基线
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Chi Lin、University of Nebraska
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 0441-13-FB
- P30CA036727 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2013-02273 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NCI-2013-02118 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NCI-2012-00835 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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