Kombinationskemoterapi med eller utan oregovomab följt av stereootaktisk kroppsstrålningsterapi och nelfinavirmesylat vid behandling av patienter med lokalt avancerad pankreascancer

Inklusionskriterier:

• Patologiskt bekräftat adenokarcinom i bukspottkörteln; patienter har resecerbar borderline resecerbar sjukdom, eller icke-opererbar sjukdom utan tecken på avlägsna metastaser eller peritoneal sjukdom; tumörens maximala dimension måste vara =< 10 cm
• Karnofskys prestandastatus på 60 % eller bättre
• Patienter som fick kemoterapi för > 5 år sedan för andra maligniteter än cancer i bukspottkörteln är berättigade, förutsatt att kemoterapin avslutades för > 5 år sedan och att det inte finns några bevis för den andra maligniteten vid tidpunkten för studiestart
• Patienter som fick strålbehandling för > 5 år sedan för andra maligniteter än cancer i bukspottskörteln och vars strålterapifält inte överlappar 20 % isodoslinjen i det aktuella strålfältet är berättigade, förutsatt att strålbehandlingen avslutades för > 5 år sedan och att det finns inga bevis för den andra maligniteten vid tidpunkten för studiestart
• All elakartad sjukdom måste kunna omfattas inom ett enda bestrålningsfält
• Alla patienter ska ha röntgenmässigt bedömbar sjukdom
• Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1500/uL
• Trombocytantal större än eller lika med 100 000/uL
• Serumkreatinin mindre än eller lika med 2,0 mg/dL
• Totalt bilirubin mindre än eller lika med 2,0 mg/dL i frånvaro av gallvägsobstruktion; om patienten har gallvägsobstruktion kommer galldekompression att krävas; antingen endoskopisk placering av gallstent (7 franska eller fler) eller perkutan transhepatisk dränage är acceptabla; när galldränage har fastställts, kan insättande av gemcitabinbehandling fortsätta när det totala bilirubinet sjunker till =< 4,0 mg/dL; patienter med gallvägs- eller gastroduodenal obstruktion måste ha dränering eller kirurgisk bypass innan kemoradiation påbörjas
• Patienten måste vara medveten om sin sjukdoms neoplastiska karaktär och villigt ge skriftligt, informerat samtycke efter att ha blivit informerad om proceduren som ska följas, terapins experimentella karaktär, alternativ, potentiella fördelar, biverkningar, risker och obehag
• Ingen tidigare behandling med undantag för 1 cykel av kemoterapi baserat på aktuell diagnos och kliniskt tillstånd
• Patienter måste ha CA125-nivå >= 10 för att delta i immunterapiaspekten av prövningen och få oregovomab; om patienten har CA125 >= 10 som inte är berättigad att få oregovomab (t.ex. allergisk mot läkemedlet) men är kvalificerad för resten av behandlingen, denna patient bör tillfalla den del av protokollet utan oregovomab

Exklusions kriterier:

• Patienter som inte kan genomgå staging laparoskopi; Detta kan till exempel inkludera patienter med en tidigare historia av flera bukoperationer där laparoskopi kanske inte är tekniskt genomförbart eller potentiellt skadligt; patienten är berättigad om de har en gemensam gallgångsstent intill tumören som kan användas som en inre markör, eller om patienten redan har genomgått en stadielaparoskopi utan markörimplantation och markörerna kan implanteras (genom interventionell radiologi) före till början av strålbehandling
• Patienter med känd allergi mot murina proteiner eller har haft en dokumenterad anafylaktisk reaktion eller allergi mot något av kemoterapimedlen som används i detta protokoll, oregovomab, eller mot antiemetika som är lämpliga för administrering i samband med protokollriktad terapi
• Okontrollerad interaktuell sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika, symtomatisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller allvarlig, okontrollerad hjärtarytmi, som kan äventyra patientens förmåga att få det behandlingsprogram som beskrivs i detta protokoll med rimlig säkerhet
• Gravida och ammande kvinnor är exkluderade från denna studie
• Patienter med tidigare malignitet kommer att uteslutas förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, adekvat behandlade icke-invasiva karcinom eller andra cancerformer från vilka patienten har varit sjukdomsfri i minst 5 år
• Patienter med aktivt sår på tolvfingertarmen eller blödning eller historia av en gastrointestinal fistel eller perforation eller andra betydande tarmproblem (svårt illamående, kräkningar, inflammatorisk tarmsjukdom och betydande tarmresektion)
• Patienter med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller leverinsufficiens
• Patienter som inte kan ta orala mediciner
• Patienter kanske inte får eller har fått några andra prövningsmedel under/eller inom 1 månad före behandling med oregovomab eller nelfinavir
• Patienter med en aktiv autoimmun sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus [SLE], ulcerös kolit, Crohns sjukdom, multipel skleros [MS], ankyloserande spondylit)
• Patienter med en erkänd förvärvad, ärftlig eller medfödd immunbristsjukdom inklusive cellulär immunbrist, hypogammaglobulinemi eller dysgammaglobulinemi

• Patienter som får följande läkemedel som är kontraindicerade med nelfinavir (NFV) (VIRACEPT) kommer att uteslutas om de inte kan ändras eller avbrytas; läkemedel som inte ska ges samtidigt med Viracept:

  • Antiarytmika: amiodaron, kinidin
  • Antimykobakteriell: rifampin
  • Ergotderivat: dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin, metylergonovin
  • Örtprodukter: johannesört (hypericum perforatum)
  • 3-hydroxi-3-metyl-glutaryl (HMG)-acetylkoenzym A (CoA) reduktashämmare: lovastatin, simvastatin
  • Neuroleptika: pimozid
  • Lugnande medel/sömnmedel: midazolam, triazolam

• Patienter som får följande läkemedel kommer att utvärderas kliniskt om huruvida doseringen/läkemedlet kan ändras för att tillåta patienten att studera:

  • Antikonvulsiva medel: karbamazepin, fenobarbital
  • Antikonvulsivt medel: fenytoin; plasma/serumkoncentrationer av fenytoin bör övervakas; fenytoindosen kan kräva justering för att kompensera för förändrad fenytoinkoncentration
  • Antimykobakteriell: rifabutin; det rekommenderas att dosen av rifabutin minskas till hälften av den vanliga dosen när det administreras med VIRACEPT; 1250 mg BID är den föredragna dosen av VIRACEPT när det administreras samtidigt med rifabutin
  • Erektil dysfunktionsmedel: sildenafil; sildenafil får inte överstiga en maximal enkeldos på 25 mg under en 48-timmarsperiod
  • HMG-CoA-reduktashämmare: atorvastatin; använd lägsta möjliga dos av atorvastatin med noggrann övervakning, eller överväg andra HMG-CoA-reduktashämmare som pravastatin eller fluvastatin i kombination med VIRACEPT
  • Immunsuppressiva medel: ciklosporin, takrolimus, sirolimus
  • Narkotiska smärtstillande medel: metadon; Dosen av metadon kan behöva ökas vid samtidig administrering med VIRACEPT
  • Oralt preventivmedel: etinylestradiol; alternativa eller ytterligare preventivmedel bör användas när orala preventivmedel och VIRACEPT administreras samtidigt
  • Makrolidantibiotikum: azitromycin; dosjustering av azitromycin rekommenderas inte, men noggrann övervakning av kända biverkningar såsom leverenzymavvikelser och hörselnedsättning är motiverad