Chemioterapia combinata con o senza Oregovomab seguita da radioterapia corporea stereotassica e nelfinavir mesilato nel trattamento di pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma pancreatico patologicamente confermato; pazienti con malattia resecabile borderline resecabile o malattia non resecabile senza evidenza di metastasi a distanza o malattia peritoneale; la dimensione massima del tumore deve essere =< 10 cm
• Karnofsky performance status del 60% o superiore
• I pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia > 5 anni fa per tumori maligni diversi dal cancro del pancreas sono eleggibili, a condizione che la chemioterapia sia stata completata > 5 anni fa e che non vi siano prove della seconda neoplasia al momento dell'ingresso nello studio
• I pazienti che hanno ricevuto radioterapia > 5 anni fa per tumori maligni diversi dal cancro al pancreas e il cui campo radioterapico non si sovrappone alla linea di isodose del 20% del campo radioattivo attuale sono ammissibili, a condizione che la radioterapia sia stata completata > 5 anni fa e che ci sia nessuna evidenza della seconda neoplasia al momento dell'ingresso nello studio
• Tutte le malattie maligne devono poter essere racchiuse in un singolo campo di irradiazione
• Tutti i pazienti devono avere una malattia valutabile radiograficamente
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1500/uL
• Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/uL
• Creatinina sierica inferiore o uguale a 2,0 mg/dL
• Bilirubina totale inferiore o uguale a 2,0 mg/dL in assenza di ostruzione biliare; se il paziente ha un'ostruzione biliare, sarà necessaria la decompressione biliare; sono accettabili il posizionamento endoscopico di stent biliari (7 French o superiore) o il drenaggio transepatico percutaneo; una volta stabilito il drenaggio biliare, l'istituzione della terapia con gemcitabina può procedere quando la bilirubina totale scende a =< 4,0 mg/dL; i pazienti con ostruzione biliare o gastroduodenale devono essere sottoposti a drenaggio o bypass chirurgico prima di iniziare la chemioradioterapia
• Il paziente deve essere consapevole della natura neoplastica della sua malattia e fornire volentieri il consenso scritto e informato dopo essere stato informato della procedura da seguire, della natura sperimentale della terapia, delle alternative, dei potenziali benefici, degli effetti collaterali, dei rischi e disagi
• Nessuna terapia precedente ad eccezione di 1 ciclo di chemioterapia basata sulla diagnosi attuale e sulle condizioni cliniche
• I pazienti devono avere un livello di CA125 >= 10 per partecipare all'aspetto immunoterapico dello studio e ricevere oregovomab; se il paziente ha CA125 >= 10 che non è idoneo a ricevere oregovomab (ad es. allergico al farmaco) ma è idoneo per il resto del trattamento, questo paziente deve essere iscritto alla parte del protocollo senza oregovomab

Criteri di esclusione:

• Pazienti che non possono essere sottoposti a laparoscopia di stadiazione; ad esempio, questo può includere pazienti con una precedente storia di molteplici operazioni addominali in cui la laparoscopia potrebbe non essere tecnicamente fattibile o potenzialmente dannosa; il paziente è idoneo se ha uno stent del dotto biliare comune adiacente al tumore che può essere utilizzato come marcatore interno, o se il paziente ha già subito una laparoscopia di stadiazione senza impianto di marcatore e i marcatori possono essere impiantati (tramite radiologia interventistica) prima all'inizio della radioterapia
• Pazienti con allergia nota alle proteine ​​murine o che hanno avuto una reazione anafilattica documentata o allergia a uno qualsiasi degli agenti chemioterapici utilizzati in questo protocollo, oregovomab o ad antiemetici appropriati per la somministrazione insieme alla terapia indicata dal protocollo
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezioni in corso o attive che richiedono antibiotici per via endovenosa, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca grave e incontrollata, che potrebbero compromettere la capacità del paziente di ricevere il programma terapeutico delineato in questo protocollo con ragionevole sicurezza
• Le donne incinte e che allattano sono escluse da questo studio
• Saranno esclusi i pazienti con precedente tumore maligno ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinomi non invasivi adeguatamente trattati o altri tumori da cui il paziente è libero da malattia da almeno 5 anni
• Pazienti con ulcera duodenale attiva o sanguinamento o anamnesi di fistola o perforazione gastrointestinale o altri problemi intestinali significativi (nausea grave, vomito, malattia infiammatoria intestinale e resezione intestinale significativa)
• Pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o insufficienza epatica
• Pazienti che non possono assumere farmaci orali
• I pazienti potrebbero non ricevere o aver ricevuto altri agenti sperimentali durante/o entro 1 mese prima del trattamento con oregovomab o nelfinavir
• Pazienti con una malattia autoimmune attiva (ad esempio, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico [LES], colite ulcerosa, morbo di Crohn, sclerosi multipla [SM], spondilite anchilosante)
• Pazienti con una malattia da immunodeficienza acquisita, ereditaria o congenita riconosciuta inclusa l'immunodeficienza cellulare, l'ipogammaglobulinemia o la disgammaglobulinemia

• I pazienti che ricevono i seguenti farmaci che sono controindicati con nelfinavir (NFV) (VIRACEPT) saranno esclusi se non possono essere modificati o sospesi; farmaci che non devono essere somministrati insieme a Viracept:

  • Antiaritmici: amiodarone, chinidina
  • Antimicobatterico: rifampicina
  • Derivati ​​dell'ergot: diidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina
  • Prodotti erboristici: erba di San Giovanni (hypericum perforatum)
  • Inibitori del 3-idrossi-3-metil-glutaril (HMG)-acetil coenzima A (CoA) reduttasi: lovastatina, simvastatina
  • Neurolettico: pimozide
  • Sedativi/ipnotici: midazolam, triazolam

• I pazienti che ricevono i seguenti farmaci saranno valutati clinicamente per stabilire se il dosaggio/farmaco può essere modificato per consentire al paziente di studiare:

  • Anticonvulsivanti: carbamazepina, fenobarbital
  • Anticonvulsivi: fenitoina; le concentrazioni plasmatiche/sieriche di fenitoina devono essere monitorate; la dose di fenitoina può richiedere un aggiustamento per compensare l'alterata concentrazione di fenitoina
  • Antimicobatterico: rifabutina; si raccomanda di ridurre la dose di rifabutina a metà della dose abituale quando somministrata con VIRACEPT; 1250 mg BID è la dose preferita di VIRACEPT quando co-somministrato con rifabutina
  • Agente di disfunzione erettile: sildenafil; il sildenafil non deve superare una dose singola massima di 25 mg in un periodo di 48 ore
  • Inibitore della HMG-CoA reduttasi: atorvastatina; utilizzare la dose più bassa possibile di atorvastatina con un attento monitoraggio o prendere in considerazione altri inibitori dell'HMG-CoA reduttasi come pravastatina o fluvastatina in combinazione con VIRACEPT
  • Immunosoppressori: ciclosporina, tacrolimus, sirolimus
  • Analgesico narcotico: metadone; può essere necessario aumentare il dosaggio del metadone in caso di co-somministrazione con VIRACEPT
  • Contraccettivo orale: etinilestradiolo; devono essere utilizzate misure contraccettive alternative o aggiuntive in caso di co-somministrazione di contraccettivi orali e VIRACEPT
  • Antibiotico macrolide: azitromicina; l'aggiustamento della dose di azitromicina non è raccomandato, ma è giustificato un attento monitoraggio degli effetti collaterali noti come anomalie degli enzimi epatici e danni all'udito