Quimioterapia combinada com ou sem oregovomabe seguida de radioterapia corporal estereotáxica e mesilato de nelfinavir no tratamento de pacientes com câncer pancreático localmente avançado

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma do pâncreas confirmado patologicamente; os pacientes têm doença limítrofe ressecável ou doença irressecável sem evidência de metástases distantes ou doença peritoneal; a dimensão máxima do tumor deve ser =< 10 cm
• Status de desempenho de Karnofsky de 60% ou melhor
• Pacientes que receberam quimioterapia há > 5 anos para doenças malignas que não câncer de pâncreas são elegíveis, desde que a quimioterapia tenha sido concluída há > 5 anos e que não haja evidência da segunda malignidade no momento da entrada no estudo
• Pacientes que receberam radioterapia > 5 anos atrás para malignidades que não câncer pancreático e cujo campo de radioterapia não se sobrepõe à linha de isodose de 20% do campo de radiação atual são elegíveis, desde que a radioterapia tenha sido concluída > 5 anos atrás e que haja nenhuma evidência da segunda malignidade no momento da entrada no estudo
• Todas as doenças malignas devem poder ser englobadas em um único campo de irradiação
• Todos os pacientes devem ter doença avaliável radiograficamente
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1500/uL
• Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/uL
• Creatinina sérica menor ou igual a 2,0 mg/dL
• Bilirrubina total menor ou igual a 2,0 mg/dL na ausência de obstrução biliar; se o paciente apresentar obstrução biliar, será necessária a descompressão biliar; a colocação endoscópica de stent biliar (7 French ou superior) ou a drenagem percutânea trans-hepática são aceitáveis; uma vez estabelecida a drenagem biliar, a instituição da terapia com gencitabina pode prosseguir quando a bilirrubina total cair para =< 4,0 mg/dL; pacientes com obstrução biliar ou gastroduodenal devem ser submetidos a drenagem ou bypass cirúrgico antes de iniciar a quimiorradiação
• O paciente deve estar ciente da natureza neoplásica de sua doença e fornecer consentimento informado por escrito após ser informado sobre o procedimento a ser seguido, a natureza experimental da terapia, alternativas, benefícios potenciais, efeitos colaterais, riscos e desconfortos
• Nenhuma terapia prévia com exceção de 1 ciclo de quimioterapia com base no diagnóstico atual e condição clínica
• Os pacientes devem ter nível de CA125 >= 10 para participar do aspecto de imunoterapia do estudo e receber oregovomabe; se o paciente tiver CA125 >= 10 que não for elegível para receber oregovomabe (por exemplo, alérgico ao medicamento), mas é elegível para o restante do tratamento, este paciente deve ser incluído na parte do protocolo sem oregovomabe

Critério de exclusão:

• Pacientes que não podem ser submetidos à laparoscopia de estadiamento; por exemplo, isso pode incluir pacientes com história prévia de múltiplas operações abdominais nas quais a laparoscopia pode não ser tecnicamente viável ou potencialmente prejudicial; o paciente é elegível se tiver um stent do ducto biliar comum adjacente ao tumor que pode ser usado como um marcador interno, ou se o paciente já tiver feito uma laparoscopia de estadiamento sem implante de marcador e os marcadores puderem ser implantados (por radiologia intervencionista) antes ao início da radioterapia
• Pacientes com alergia conhecida a proteínas murinas ou que tiveram uma reação anafilática documentada ou alergia a qualquer um dos agentes quimioterápicos usados ​​neste protocolo, oregovomabe, ou a antieméticos apropriados para administração em conjunto com a terapia direcionada ao protocolo
• Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa que requer antibióticos intravenosos, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca grave e descontrolada, que pode comprometer a capacidade do paciente de receber o programa de terapia descrito em este protocolo com razoável segurança
• Mulheres grávidas e lactantes são excluídas deste estudo
• Pacientes com malignidade anterior serão excluídos, exceto para câncer de pele basocelular ou espinocelular adequadamente tratado, carcinomas não invasivos adequadamente tratados ou outros cânceres dos quais o paciente esteja livre de doença por pelo menos 5 anos
• Pacientes com úlcera duodenal ativa ou sangramento ou história de fístula gastrointestinal ou perfuração ou outros problemas intestinais significativos (náuseas graves, vômitos, doença inflamatória intestinal e ressecção intestinal significativa)
• Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou insuficiência hepática
• Pacientes que não podem tomar medicamentos orais
• Os pacientes podem não estar recebendo ou ter recebido quaisquer outros agentes em investigação durante/ou dentro de 1 mês antes do tratamento com oregovomabe ou nelfinavir
• Pacientes com uma doença autoimune ativa (por exemplo, artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico [LES], colite ulcerativa, doença de Crohn, esclerose múltipla [EM], espondilite anquilosante)
• Pacientes com imunodeficiência adquirida, hereditária ou congênita reconhecida, incluindo imunodeficiência celular, hipogamaglobulinemia ou disgamaglobulinemia

• Os pacientes que recebem os seguintes medicamentos que são contraindicados com nelfinavir (NFV) (VIRACEPT) serão excluídos se não puderem ser alterados ou descontinuados; medicamentos que não devem ser coadministrados com Viracept:

  • Antiarrítmicos: amiodarona, quinidina
  • Antimicobacteriano: rifampicina
  • Derivados do Ergot: di-hidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina
  • Produtos fitoterápicos: erva de São João (hypericum perforatum)
  • Inibidores da 3-hidroxi-3-metil-glutaril (HMG)-acetil coenzima A (CoA) redutase: lovastatina, sinvastatina
  • Neuroléptico: pimozida
  • Sedativos/hipnóticos: midazolam, triazolam

• Os pacientes que recebem os seguintes medicamentos serão avaliados clinicamente para saber se a dosagem/medicação pode ser alterada para permitir o paciente no estudo:

  • Anticonvulsivantes: carbamazepina, fenobarbital
  • Anticonvulsivante: fenitoína; as concentrações plasmáticas/séricas de fenitoína devem ser monitoradas; a dose de fenitoína pode requerer ajuste para compensar a concentração alterada de fenitoína
  • Antimicobacteriano: rifabutina; recomenda-se que a dose de rifabutina seja reduzida para metade da dose habitual quando administrada com VIRACEPT; 1250 mg BID é a dose preferida de VIRACEPT quando coadministrado com rifabutina
  • Agente de disfunção erétil: sildenafil; sildenafil não deve exceder uma dose única máxima de 25 mg em um período de 48 horas
  • inibidor da HMG-CoA redutase: atorvastatina; usar a menor dose possível de atorvastatina com monitoramento cuidadoso ou considerar outros inibidores da HMG-CoA redutase, como pravastatina ou fluvastatina em combinação com VIRACEPT
  • Imunossupressores: ciclosporina, tacrolimus, sirolimus
  • Analgésico narcótico: metadona; pode ser necessário aumentar a dosagem de metadona quando coadministrada com VIRACEPT
  • Anticoncepcional oral: etinilestradiol; medidas contraceptivas alternativas ou adicionais devem ser usadas quando contraceptivos orais e VIRACEPT são administrados concomitantemente
  • Antibiótico macrólido: azitromicina; o ajuste da dose de azitromicina não é recomendado, mas é necessário monitorar de perto os efeitos colaterais conhecidos, como anormalidades nas enzimas hepáticas e deficiência auditiva