Kombinasjonskjemoterapi med eller uten oregovomab etterfulgt av stereootaktisk kroppsstrålebehandling og nelfinavirmesylat ved behandling av pasienter med lokalt avansert bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftet adenokarsinom i bukspyttkjertelen; pasienter har resekerbar borderline resekerbar sykdom, eller ikke-opererbar sykdom uten tegn på fjernmetastaser eller peritoneal sykdom; svulstens maksimale dimensjon må være =< 10 cm
• Karnofsky ytelsesstatus på 60 % eller bedre
• Pasienter som mottok kjemoterapi for > 5 år siden for andre maligniteter enn kreft i bukspyttkjertelen, er kvalifisert, forutsatt at kjemoterapi ble fullført for > 5 år siden og at det ikke er bevis for den andre maligniteten på tidspunktet for studiestart
• Pasienter som mottok strålebehandling for > 5 år siden for andre maligniteter enn kreft i bukspyttkjertelen og hvis strålebehandlingsfelt ikke overlapper med 20 % isodose-linjen i gjeldende strålefelt, er kvalifisert, forutsatt at strålebehandlingen ble fullført for > 5 år siden og at det er ingen bevis for den andre maligniteten på tidspunktet for studiestart
• All ondartet sykdom må kunne omfattes innenfor et enkelt bestrålingsfelt
• Alle pasienter skal ha radiografisk vurderingsbar sykdom
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/uL
• Blodplateantall større enn eller lik 100 000/uL
• Serumkreatinin mindre enn eller lik 2,0 mg/dL
• Totalt bilirubin mindre enn eller lik 2,0 mg/dL i fravær av biliær obstruksjon; hvis pasienten har biliær obstruksjon, vil biliær dekompresjon være nødvendig; enten endoskopisk plassering av gallestent (7 franske eller større) eller perkutan transhepatisk drenasje er akseptable; når biliær drenering er etablert, kan institusjonen av gemcitabinbehandling fortsette når total bilirubin faller til =< 4,0 mg/dL; Pasienter med biliær eller gastroduodenal obstruksjon må ha drenering eller kirurgisk bypass før start av kjemoradiasjon
• Pasienten må være klar over den neoplastiske karakteren til hans/hennes sykdom og villig gi skriftlig, informert samtykke etter å ha blitt informert om prosedyren som skal følges, den eksperimentelle karakteren av behandlingen, alternativer, potensielle fordeler, bivirkninger, risikoer og ubehag
• Ingen tidligere behandling med unntak av 1 syklus med kjemoterapi basert på gjeldende diagnose og klinisk tilstand
• Pasienter må ha CA125-nivå >= 10 for å delta i immunterapiaspektet av studien og motta oregovomab; hvis pasienten har CA125 >= 10 som ikke er kvalifisert til å motta oregovomab (f. allergisk mot stoffet), men er kvalifisert for resten av behandlingen, bør denne pasienten tilfalle delen av protokollen uten oregovomab

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som ikke kan gjennomgå staging laparoskopi; for eksempel kan dette inkludere pasienter med en tidligere historie med flere abdominale operasjoner der laparoskopi kanskje ikke er teknisk mulig eller potensielt skadelig; pasienten er kvalifisert hvis de har en felles gallegangstent ved siden av svulsten som kan brukes som en indre markør, eller hvis pasienten allerede har hatt en stadielaparoskopi uten markørimplantasjon og markørene kan implanteres (ved intervensjonsradiologi) før til begynnelsen av strålebehandling
• Pasienter med kjent allergi mot murine proteiner eller har hatt en dokumentert anafylaktisk reaksjon eller allergi mot noen av kjemoterapimidlene som brukes i denne protokollen, oregovomab, eller mot antiemetika som er egnet for administrering i forbindelse med protokollrettet terapi
• Ukontrollert mellomløpende sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller alvorlig, ukontrollert hjertearytmi, som kan sette pasientens evne til å motta terapiprogrammet i fare i fare. denne protokollen med rimelig sikkerhet
• Gravide og ammende er ekskludert fra denne studien
• Pasienter med tidligere malignitet vil bli ekskludert med unntak av adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, adekvat behandlede ikke-invasive karsinomer eller andre kreftformer som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 5 år
• Pasienter med aktivt sår på tolvfingertarmen eller blødning eller historie med en gastrointestinal fistel eller perforasjon eller andre betydelige tarmproblemer (alvorlig kvalme, oppkast, inflammatorisk tarmsykdom og betydelig tarmreseksjon)
• Pasienter med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller leversvikt
• Pasienter som ikke kan ta orale medisiner
• Det kan hende at pasienter ikke får eller har mottatt andre undersøkelsesmidler under/eller innen 1 måned før behandling med oregovomab eller nelfinavir
• Pasienter med en aktiv autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus [SLE], ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, multippel sklerose [MS], ankyloserende spondylitt)
• Pasienter med en anerkjent ervervet, arvelig eller medfødt immunsviktsykdom inkludert cellulær immunsvikt, hypogammaglobulinemi eller dysgammaglobulinemi

• Pasienter som får følgende legemidler som er kontraindisert med nelfinavir (NFV) (VIRACEPT) vil bli ekskludert hvis de ikke kan endres eller seponeres; legemidler som ikke skal gis samtidig med Viracept:

  • Antiarytmika: amiodaron, kinidin
  • Antimykobakteriell: rifampin
  • Ergotderivater: dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin, metylergonovin
  • Urteprodukter: Johannesurt (hypericum perforatum)
  • 3-hydroksy-3-metyl-glutaryl (HMG)-acetylkoenzym A (CoA) reduktasehemmere: lovastatin, simvastatin
  • Nevroleptika: pimozid
  • Beroligende/hypnotika: midazolam, triazolam

• Pasienter som mottar følgende legemidler vil bli klinisk evaluert med hensyn til om dosering/medisinering kan endres for å tillate pasienten å studere:

  • Anti-epileptika: karbamazepin, fenobarbital
  • Anti-konvulsiv: fenytoin; plasma/serumkonsentrasjoner av fenytoin bør overvåkes; fenytoindose kan kreve justering for å kompensere for endret fenytoinkonsentrasjon
  • Anti-mykobakteriell: rifabutin; det anbefales at dosen av rifabutin reduseres til halvparten av den vanlige dosen når det administreres med VIRACEPT; 1250 mg BID er den foretrukne dosen av VIRACEPT når det administreres sammen med rifabutin
  • Erektil dysfunksjon agent: sildenafil; sildenafil skal ikke overstige en maksimal enkeltdose på 25 mg i løpet av en 48 timers periode
  • HMG-CoA-reduktasehemmer: atorvastatin; bruk lavest mulig dose atorvastatin med nøye overvåking, eller vurder andre HMG-CoA-reduktasehemmere som pravastatin eller fluvastatin i kombinasjon med VIRACEPT
  • Immunsuppressiva: ciklosporin, takrolimus, sirolimus
  • Narkotisk smertestillende middel: metadon; dosen av metadon må kanskje økes ved samtidig administrering med VIRACEPT
  • Oralt prevensjonsmiddel: etinyløstradiol; alternative eller ytterligere prevensjonstiltak bør brukes når orale prevensjonsmidler og VIRACEPT administreres samtidig
  • Makrolidantibiotikum: azitromycin; dosejustering av azitromycin anbefales ikke, men nøye overvåking for kjente bivirkninger som leverenzymavvik og hørselshemming er berettiget