Kombinationschemotherapie mit oder ohne Oregovomab, gefolgt von einer stereotaktischen Körperbestrahlungstherapie und Nelfinavir-Mesylat bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigtes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse; Patienten mit einer resezierbaren, grenzwertig resezierbaren Erkrankung oder einer nicht resezierbaren Erkrankung ohne Anzeichen von Fernmetastasen oder einer Peritonealerkrankung; die maximale Ausdehnung des Tumors muss =< 10 cm sein
• Karnofsky-Leistungsstatus von 60 % oder besser
• Patienten, die vor > 5 Jahren eine Chemotherapie wegen anderer bösartiger Erkrankungen als Bauchspeicheldrüsenkrebs erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, vorausgesetzt, dass die Chemotherapie vor > 5 Jahren abgeschlossen wurde und zum Zeitpunkt des Studieneintritts keine Hinweise auf die zweite bösartige Erkrankung vorliegen
• Patienten, die vor > 5 Jahren eine Strahlentherapie wegen anderer bösartiger Erkrankungen als Bauchspeicheldrüsenkrebs erhalten haben und deren Strahlentherapiefeld sich nicht mit der 20-%-Isodosenlinie des aktuellen Strahlenfelds überschneidet, sind förderfähig, vorausgesetzt, dass die Strahlentherapie vor > 5 Jahren abgeschlossen wurde und dies der Fall ist kein Hinweis auf die zweite Malignität zum Zeitpunkt des Studieneintritts
• Alle bösartigen Erkrankungen müssen in einem einzigen Bestrahlungsfeld erfasst werden können
• Alle Patienten müssen eine radiologisch beurteilbare Erkrankung haben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1500/uL
• Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/uL
• Serumkreatinin kleiner oder gleich 2,0 mg/dL
• Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2,0 mg/dL ohne Gallenobstruktion; wenn der Patient eine biliäre Obstruktion hat, ist eine biliäre Dekompression erforderlich; entweder die endoskopische Platzierung eines Gallenstents (7 French oder mehr) oder eine perkutane transhepatische Drainage sind akzeptabel; sobald ein biliärer Abfluss erreicht ist, kann die Behandlung mit Gemcitabin fortgesetzt werden, wenn das Gesamtbilirubin auf < 4,0 mg/dl fällt; Bei Patienten mit biliärer oder gastroduodenaler Obstruktion muss vor Beginn der Radiochemotherapie eine Drainage oder ein chirurgischer Bypass angelegt werden
• Der Patient muss sich der neoplastischen Natur seiner Krankheit bewusst sein und bereitwillig eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilen, nachdem er über das zu befolgende Verfahren, den experimentellen Charakter der Therapie, Alternativen, potenziellen Nutzen, Nebenwirkungen, Risiken usw. informiert wurde Beschwerden
• Keine vorherige Therapie mit Ausnahme von 1 Chemotherapiezyklus basierend auf der aktuellen Diagnose und dem klinischen Zustand
• Patienten müssen einen CA125-Wert >= 10 haben, um am Immuntherapieaspekt der Studie teilzunehmen und Oregovomab zu erhalten; wenn der Patient CA125 >= 10 hat, der nicht für die Behandlung mit Oregovomab geeignet ist (z. allergisch gegen das Medikament), aber für den Rest der Behandlung in Frage kommt, sollte dieser Patient in den Teil des Protokolls ohne Oregovomab aufgenommen werden

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die sich keiner Staging-Laparoskopie unterziehen können; Dies kann beispielsweise Patienten mit einer Vorgeschichte von mehreren Bauchoperationen umfassen, bei denen eine Laparoskopie technisch möglicherweise nicht durchführbar oder potenziell schädlich ist; Der Patient ist geeignet, wenn er einen gemeinsamen Gallengangsstent neben dem Tumor hat, der als interner Marker verwendet werden kann, oder wenn der Patient bereits eine Staging-Laparoskopie ohne Markerimplantation hatte und die Marker (durch interventionelle Radiologie) zuvor implantiert werden können bis zum Beginn der Strahlentherapie
• Patienten mit einer bekannten Allergie gegen murine Proteine ​​oder mit einer dokumentierten anaphylaktischen Reaktion oder Allergie gegen eines der in diesem Protokoll verwendeten Chemotherapeutika, Oregovomab oder gegen Antiemetika, die für die Verabreichung in Verbindung mit einer protokollgesteuerten Therapie geeignet sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektionen, die intravenöse Antibiotika erfordern, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder schwere, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, die die Fähigkeit des Patienten gefährden könnten, das in beschriebene Therapieprogramm zu erhalten dieses Protokoll mit angemessener Sicherheit
• Schwangere und stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Patienten mit früherer Malignität werden ausgeschlossen, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, adäquat behandelten nicht-invasiven Karzinomen oder anderen Krebsarten, von denen der Patient seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei ist
• Patienten mit aktivem Zwölffingerdarmgeschwür oder -blutung oder Vorgeschichte einer Magen-Darm-Fistel oder -Perforation oder anderen signifikanten Darmproblemen (schwere Übelkeit, Erbrechen, entzündliche Darmerkrankung und signifikante Darmresektion)
• Patienten mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Leberinsuffizienz
• Patienten, die keine oralen Medikamente einnehmen können
• Die Patienten dürfen während/oder innerhalb von 1 Monat vor der Behandlung mit Oregovomab oder Nelfinavir keine anderen Prüfsubstanzen erhalten oder erhalten haben
• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes [SLE], Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Multiple Sklerose [MS], ankylosierende Spondylitis)
• Patienten mit einer anerkannten erworbenen, erblichen oder angeborenen Immunschwächekrankheit, einschließlich zellulärer Immunschwäche, Hypogammaglobulinämie oder Dysgammaglobulinämie

• Patienten, die die folgenden Medikamente erhalten, die mit Nelfinavir (NFV) (VIRACEPT) kontraindiziert sind, werden ausgeschlossen, wenn sie nicht geändert oder abgesetzt werden können; Arzneimittel, die nicht zusammen mit Viracept verabreicht werden sollten:

  • Antiarrhythmika: Amiodaron, Chinidin
  • Antimykobakteriell: Rifampin
  • Mutterkornderivate: Dihydroergotamin, Ergonovin, Ergotamin, Methylergonovin
  • Pflanzliche Produkte: Johanniskraut (Hypericum perforatum)
  • 3-Hydroxy-3-methyl-glutaryl (HMG)-Acetyl-Coenzym A (CoA)-Reduktase-Hemmer: Lovastatin, Simvastatin
  • Neuroleptikum: Pimozid
  • Beruhigungsmittel/Hypnotika: Midazolam, Triazolam

• Patienten, die die folgenden Medikamente erhalten, werden klinisch daraufhin untersucht, ob die Dosierung/Medikamente geändert werden können, um dem Patienten die Teilnahme an der Studie zu ermöglichen:

  • Antikonvulsiva: Carbamazepin, Phenobarbital
  • Antikonvulsivum: Phenytoin; Phenytoin-Plasma-/Serumkonzentrationen sollten überwacht werden; Die Phenytoin-Dosis kann eine Anpassung erfordern, um die veränderte Phenytoin-Konzentration auszugleichen
  • Antimykobakteriell: Rifabutin; Es wird empfohlen, die Dosis von Rifabutin auf die Hälfte der üblichen Dosis zu reduzieren, wenn es zusammen mit VIRACEPT verabreicht wird; 1250 mg zweimal täglich ist die bevorzugte Dosis von VIRACEPT bei gleichzeitiger Verabreichung mit Rifabutin
  • Mittel gegen erektile Dysfunktion: Sildenafil; Sildenafil darf eine maximale Einzeldosis von 25 mg innerhalb von 48 Stunden nicht überschreiten
  • HMG-CoA-Reduktase-Hemmer: Atorvastatin; Verwenden Sie die niedrigstmögliche Dosis von Atorvastatin unter sorgfältiger Überwachung oder ziehen Sie andere HMG-CoA-Reduktase-Hemmer wie Pravastatin oder Fluvastatin in Kombination mit VIRACEPT in Betracht
  • Immunsuppressiva: Cyclosporin, Tacrolimus, Sirolimus
  • Narkotisches Analgetikum: Methadon; Bei gleichzeitiger Anwendung mit VIRACEPT muss die Methadon-Dosis möglicherweise erhöht werden
  • Orales Kontrazeptivum: Ethinylestradiol; Bei gleichzeitiger Anwendung von oralen Kontrazeptiva und VIRACEPT sollten alternative oder zusätzliche Verhütungsmaßnahmen angewendet werden
  • Makrolid-Antibiotikum: Azithromycin; Eine Dosisanpassung von Azithromycin wird nicht empfohlen, jedoch ist eine engmaschige Überwachung auf bekannte Nebenwirkungen wie z. B. Leberenzymanomalien und Hörstörungen geboten