Kombinált kemoterápia oregovomabbal vagy anélkül, majd sztereotaktikus testsugárterápiával és nelfinavir-meziláttal a lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Patológiailag igazolt hasnyálmirigy-adenokarcinóma; a betegek reszekálható borderline reszekálható betegségben szenvednek, vagy nem reszekálható betegségben szenvednek távoli metasztázisok vagy peritoneális betegség jelei nélkül; a daganat maximális mérete =< 10 cm legyen
• Karnofsky teljesítmény státusza 60% vagy jobb
• Azok a betegek, akik több mint 5 éve kaptak kemoterápiát a hasnyálmirigyrákon kívüli rosszindulatú daganatok miatt, jogosultak arra, hogy a kemoterápiát több mint 5 éve fejezték be, és a vizsgálatba való belépéskor nincs bizonyíték a második rosszindulatú daganatra.
• Azok a betegek, akik több mint 5 éve kaptak sugárterápiát a hasnyálmirigyrákon kívüli rosszindulatú daganatok miatt, és akiknek a sugárterápiás tere nincs átfedésben a jelenlegi sugármező 20%-os izodózisvonalával, jogosultak arra, hogy a sugárterápiát több mint 5 éve fejezték be, és a vizsgálatba való belépés időpontjában nincs bizonyíték a második rosszindulatú daganatra
• Valamennyi rosszindulatú betegséget egyetlen besugárzási mezőbe be kell vonni
• Minden betegnek radiográfiailag értékelhető betegséggel kell rendelkeznie
• Abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb vagy egyenlő, mint 1500/uL
• A vérlemezkeszám 100 000/uL vagy annál nagyobb
• A szérum kreatininszintje legfeljebb 2,0 mg/dl
• 2,0 mg/dl vagy annál kisebb összbilirubin epeúti elzáródás hiányában; ha a betegnek epeúti elzáródása van, epeúti dekompresszióra lesz szükség; az epeúti stent endoszkópos elhelyezése (7 francia vagy nagyobb), vagy perkután transzhepatikus drenázs elfogadható; ha az epeelvezetés létrejött, a gemcitabin-terápia megkezdhető, ha az összbilirubin értéke =< 4,0 mg/dL-re csökken; az epeúti vagy gastroduodenális obstrukcióban szenvedő betegeknél a kemoradiáció megkezdése előtt drenázst vagy műtéti bypass-t kell végezni
• A betegnek tisztában kell lennie betegsége daganatos természetével, és készen kell adnia írásos beleegyezését, miután tájékoztatta a követendő eljárásról, a terápia kísérleti jellegéről, az alternatívákról, a lehetséges előnyökről, mellékhatásokról, kockázatokról és kellemetlenségek
• Nincs előzetes terápia, kivéve 1 kemoterápiás ciklust az aktuális diagnózis és klinikai állapot alapján
• A betegeknek >= 10 CA125-szinttel kell rendelkezniük ahhoz, hogy részt vegyenek a vizsgálat immunterápiás vonatkozásában és kapjanak oregovomabot; ha a CA125-ös beteg >= 10, aki nem jogosult oregovomab kezelésre (pl. allergiás a gyógyszerre), de jogosult a kezelés hátralévő részére, ezt a beteget fel kell számolni a protokoll oregovomab nélküli részére

Kizárási kritériumok:

• Betegek, akik nem végezhetnek stádiumos laparoszkópiát; idetartozhatnak például azok a betegek, akiknek a kórtörténetében több hasi műtét szerepel, amelyeknél a laparoszkópia esetleg technikailag nem kivitelezhető vagy potenciálisan káros; a beteg akkor jogosult, ha a daganat mellett közös epevezeték stenttel rendelkezik, amely belső markerként használható, vagy ha a beteg már átesett marker beültetés nélküli stádiumos laparoszkópián és a markerek beültethetők (intervenciós radiológiával) a sugárterápia kezdetéig
• Olyan betegek, akik ismerten allergiásak rágcsáló fehérjékre, vagy dokumentált anafilaxiás reakciójuk vagy allergiájuk volt a jelen protokollban használt bármely kemoterápiás szerre, az oregovomabra vagy a protokoll szerinti terápiával együtt történő beadásra alkalmas hányáscsillapítókra.
• Kontrollálatlan intercurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, amely intravénás antibiotikumot igényel, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist vagy a súlyos, ellenőrizetlen szívritmuszavart, amelyek veszélyeztethetik a beteg képességét, hogy megkapja a ezt a protokollt ésszerű biztonsággal
• A terhes és szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból
• A korábban rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek kizárásra kerülnek, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, megfelelően kezelt noninvazív karcinómát vagy más olyan ráktípust, amelyektől a beteg legalább 5 éve betegségmentes volt.
• Aktív nyombélfekélyben vagy vérzésben szenvedő betegek, vagy a kórelőzményben gyomor-bélrendszeri sipoly vagy perforáció vagy egyéb jelentős bélproblémák (súlyos hányinger, hányás, gyulladásos bélbetegség és jelentős bélreszekció) szenvednek.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben vagy májelégtelenségben szenvedő betegek
• Olyan betegek, akik nem szedhetnek orális gyógyszereket
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak vagy kaptak semmilyen más vizsgálati szert az oregovomab- vagy nelfinavir-kezelés alatt/vagy azt megelőző 1 hónapon belül.
• Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus [SLE], fekélyes vastagbélgyulladás, Crohn-betegség, sclerosis multiplex [MS], spondylitis ankylopoetica)
• Felismert szerzett, örökletes vagy veleszületett immunhiányos betegségben szenvedő betegek, beleértve a celluláris immunhiányt, a hypogammaglobulinémiát vagy a dysgammaglobulinémiát

• A nelfinavirrel (NFV) (VIRACEPT) ellenjavallt alábbi gyógyszereket kapó betegek kizárásra kerülnek, ha nem módosíthatók vagy nem hagyhatók abba; olyan gyógyszerek, amelyek nem adhatók együtt Viracepttel:

  • Antiaritmiás szerek: amiodaron, kinidin
  • Antimycobacterium: rifampin
  • Ergot származékok: dihidroergotamin, ergonovin, ergotamin, metilergonovin
  • Növényi termékek: orbáncfű (Hypericum perforatum)
  • 3-hidroxi-3-metil-glutaril (HMG)-acetil-koenzim A (CoA) reduktáz inhibitorok: lovasztatin, szimvasztatin
  • Neuroleptikum: pimozid
  • Nyugtatók/altatók: midazolam, triazolam

• A következő gyógyszereket kapó betegeket klinikailag megvizsgálják, hogy az adagolás/gyógyszer módosítható-e, hogy lehetővé tegye a vizsgálatot:

  • Görcsoldók: karbamazepin, fenobarbitál
  • Görcsoldó: fenitoin; a fenitoin plazma/szérum koncentrációját ellenőrizni kell; A fenitoin dózisának módosítása szükségessé teheti a megváltozott fenitoinkoncentráció kompenzálására
  • Anti-mycobacterium: rifabutin; javasolt a rifabutin adagját a szokásos adag felére csökkenteni, ha VIRACEPT-tel együtt alkalmazzák; Rifabutinnal együttadva a VIRACEPT előnyös adagja napi kétszer 1250 mg
  • Erektilis diszfunkciót okozó szer: szildenafil; A szildenafil nem haladhatja meg a 25 mg-os maximális egyszeri adagot 48 órán belül
  • HMG-CoA reduktáz inhibitor: atorvasztatin; az atorvasztatin lehető legalacsonyabb dózisát használja gondos megfigyelés mellett, vagy fontolja meg más HMG-CoA-reduktáz gátlók, például pravasztatin vagy fluvasztatin alkalmazását VIRACEPT-tel kombinálva
  • Immunszuppresszánsok: ciklosporin, takrolimusz, szirolimusz
  • Narkotikus fájdalomcsillapító: metadon; előfordulhat, hogy a metadon adagját növelni kell, ha VIRACEPT-tel együtt adják
  • Orális fogamzásgátlók: etinilösztradiol; orális fogamzásgátlók és VIRACEPT egyidejű alkalmazásakor alternatív vagy kiegészítő fogamzásgátló módszereket kell alkalmazni
  • Makrolid antibiotikum: azitromicin; az azitromicin adagjának módosítása nem javasolt, de az ismert mellékhatások, például a májenzim-rendellenességek és a halláskárosodás szoros monitorozása indokolt