Quimioterapia combinada con o sin oregovomab seguida de radioterapia corporal estereotáctica y mesilato de nelfinavir en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de páncreas confirmado patológicamente; los pacientes tienen enfermedad resecable límite resecable o enfermedad irresecable sin evidencia de metástasis a distancia o enfermedad peritoneal; la dimensión máxima del tumor debe ser =< 10 cm
• Estado de desempeño de Karnofsky de 60% o mejor
• Los pacientes que recibieron quimioterapia hace > 5 años por neoplasias malignas distintas del cáncer de páncreas son elegibles, siempre que la quimioterapia se haya completado hace > 5 años y que no haya evidencia de la segunda neoplasia maligna en el momento del ingreso al estudio.
• Los pacientes que recibieron radioterapia hace > 5 años por neoplasias malignas distintas del cáncer de páncreas y cuyo campo de radioterapia no se superpone con la línea de isodosis del 20% del campo de radiación actual son elegibles, siempre que la radioterapia se haya completado hace > 5 años y que haya no hay evidencia de la segunda malignidad en el momento del ingreso al estudio
• Toda enfermedad maligna debe poder ser englobada dentro de un único campo de irradiación
• Todos los pacientes deben tener una enfermedad evaluable radiográficamente.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1500/uL
• Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/uL
• Creatinina sérica inferior o igual a 2,0 mg/dL
• Bilirrubina total menor o igual a 2,0 mg/dl en ausencia de obstrucción biliar; si el paciente tiene obstrucción biliar, se requerirá descompresión biliar; son aceptables la colocación endoscópica de una endoprótesis biliar (7 French o más) o el drenaje transhepático percutáneo; una vez que se ha establecido el drenaje biliar, se puede iniciar la terapia con gemcitabina cuando la bilirrubina total cae a =< 4,0 mg/dl; los pacientes con obstrucción biliar o gastroduodenal deben tener drenaje o derivación quirúrgica antes de comenzar la quimiorradiación
• El paciente debe ser consciente de la naturaleza neoplásica de su enfermedad y voluntariamente dar su consentimiento informado por escrito después de haber sido informado del procedimiento a seguir, la naturaleza experimental de la terapia, alternativas, beneficios potenciales, efectos secundarios, riesgos y malestares
• Sin terapia previa con la excepción de 1 ciclo de quimioterapia según el diagnóstico actual y la condición clínica
• Los pacientes deben tener un nivel de CA125 >= 10 para participar en el aspecto de inmunoterapia del ensayo y recibir oregovomab; si el paciente tiene CA125 >= 10 que no es elegible para recibir oregovomab (p. alérgico al fármaco) pero es elegible para el resto del tratamiento, este paciente debe acumularse en la parte del protocolo sin oregovomab

Criterio de exclusión:

• Pacientes que no pueden someterse a una laparoscopia de estadificación; por ejemplo, esto puede incluir pacientes con antecedentes de múltiples operaciones abdominales en las que la laparoscopia puede no ser técnicamente factible o potencialmente dañina; el paciente es elegible si tiene un stent en el conducto biliar común adyacente al tumor que se puede usar como marcador interno, o si el paciente ya ha tenido una laparoscopia de estadificación sin implante de marcador y los marcadores se pueden implantar (mediante radiología intervencionista) antes al inicio de la radioterapia
• Pacientes con alergia conocida a las proteínas murinas o que hayan tenido una reacción anafiláctica documentada o alergia a cualquiera de los agentes de quimioterapia utilizados en este protocolo, oregovomab, o a los antieméticos apropiados para administrar junto con la terapia dirigida por el protocolo.
• Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infecciones en curso o activas que requieren antibióticos intravenosos, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca grave no controlada, que podrían poner en peligro la capacidad del paciente para recibir el programa de terapia descrito en este protocolo con seguridad razonable
• Las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas de este estudio.
• Los pacientes con neoplasias malignas previas serán excluidos, excepto por cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, carcinomas no invasivos tratados adecuadamente u otros cánceres en los que el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos 5 años.
• Pacientes con úlcera duodenal activa o sangrado o antecedentes de fístula o perforación gastrointestinal u otros problemas intestinales significativos (náuseas intensas, vómitos, enfermedad inflamatoria intestinal y resección intestinal significativa)
• Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o insuficiencia hepática
• Pacientes que no pueden tomar medicamentos orales.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo o hayan recibido ningún otro agente en investigación durante o dentro del mes anterior al tratamiento con oregovomab o nelfinavir.
• Pacientes con una enfermedad autoinmune activa (p. ej., artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico [LES], colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, esclerosis múltiple [EM], espondilitis anquilosante)
• Pacientes con una enfermedad de inmunodeficiencia adquirida, hereditaria o congénita reconocida que incluye inmunodeficiencia celular, hipogammaglobulinemia o disgammaglobulinemia

• Los pacientes que reciben los siguientes medicamentos que están contraindicados con nelfinavir (NFV) (VIRACEPT) serán excluidos si no se pueden cambiar o descontinuar; Fármacos que no se deben coadministrar con Viracept:

  • Antiarrítmicos: amiodarona, quinidina
  • Antimicobacteriano: rifampicina
  • Derivados del cornezuelo de centeno: dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina
  • Productos a base de plantas: hierba de San Juan (hypericum perforatum)
  • Inhibidores de la 3-hidroxi-3-metil-glutaril (HMG)-acetil coenzima A (CoA) reductasa: lovastatina, simvastatina
  • Neuroléptico: pimozida
  • Sedantes/hipnóticos: midazolam, triazolam

• Los pacientes que reciban los siguientes medicamentos serán evaluados clínicamente en cuanto a si se puede cambiar la dosis o el medicamento para permitir que el paciente participe en el estudio:

  • Anticonvulsivos: carbamazepina, fenobarbital
  • Anticonvulsivo: fenitoína; se deben controlar las concentraciones plasmáticas/séricas de fenitoína; la dosis de fenitoína puede requerir un ajuste para compensar la concentración alterada de fenitoína
  • Antimicobacteriano: rifabutina; se recomienda reducir la dosis de rifabutina a la mitad de la dosis habitual cuando se administra con VIRACEPT; 1250 mg BID es la dosis preferida de VIRACEPT cuando se coadministra con rifabutina
  • Agente para la disfunción eréctil: sildenafilo; sildenafil no deberá exceder una dosis única máxima de 25 mg en un período de 48 horas
  • inhibidor de la HMG-CoA reductasa: atorvastatina; use la dosis más baja posible de atorvastatina con un control cuidadoso, o considere otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa como pravastatina o fluvastatina en combinación con VIRACEPT
  • Inmunosupresores: ciclosporina, tacrolimus, sirolimus
  • Analgésico narcótico: metadona; puede ser necesario aumentar la dosis de metadona cuando se coadministra con VIRACEPT
  • Anticonceptivo oral: etinilestradiol; se deben usar medidas anticonceptivas alternativas o adicionales cuando se coadministran anticonceptivos orales y VIRACEPT
  • Antibiótico macrólido: azitromicina; No se recomienda el ajuste de la dosis de azitromicina, pero se justifica una estrecha vigilancia de los efectos secundarios conocidos, como anomalías de las enzimas hepáticas y discapacidad auditiva.