Kombinationskemoterapi med eller uden oregovomab efterfulgt af stereootaktisk kropsstrålebehandling og nelfinavirmesylat til behandling af patienter med lokalt fremskreden kræft i bugspytkirtlen

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet adenocarcinom i bugspytkirtlen; patienter har resecerbar borderline resecerbar sygdom eller ikke-operabel sygdom uden tegn på fjernmetastaser eller peritoneal sygdom; tumorens maksimale dimension skal være =< 10 cm
• Karnofsky præstationsstatus på 60 % eller bedre
• Patienter, der modtog kemoterapi for > 5 år siden for andre maligne sygdomme end bugspytkirtelkræft, er berettigede, forudsat at kemoterapien blev afsluttet for > 5 år siden, og at der ikke er tegn på den anden malignitet på tidspunktet for undersøgelsens start
• Patienter, der modtog strålebehandling for > 5 år siden for andre maligne sygdomme end kræft i bugspytkirtlen, og hvis strålebehandlingsfelt ikke overlapper med 20 % isodose-linjen i det nuværende strålefelt, er berettigede, forudsat at strålebehandlingen blev afsluttet for > 5 år siden, og at der er ingen tegn på den anden malignitet på tidspunktet for studiestart
• Al ondartet sygdom skal kunne rummes inden for et enkelt bestrålingsfelt
• Alle patienter skal have en røntgenundersøgelse, der kan vurderes
• Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1500/uL
• Blodpladetal større end eller lig med 100.000/uL
• Serumkreatinin mindre end eller lig med 2,0 mg/dL
• Total bilirubin mindre end eller lig med 2,0 mg/dL i fravær af biliær obstruktion; hvis patienten har biliær obstruktion, vil galdedekompression være påkrævet; enten endoskopisk placering af galdestent (7 franske eller større) eller perkutan transhepatisk drænage er acceptable; når galdedrænage er etableret, kan behandling med gemcitabin fortsætte, når den totale bilirubin falder til =< 4,0 mg/dL; patienter med galde- eller gastroduodenal obstruktion skal have dræning eller kirurgisk bypass før start af kemoradiation
• Patienten skal være opmærksom på den neoplastiske karakter af hans/hendes sygdom og gerne give skriftligt, informeret samtykke efter at være blevet informeret om den procedure, der skal følges, den eksperimentelle karakter af terapien, alternativer, potentielle fordele, bivirkninger, risici og ubehag
• Ingen forudgående behandling med undtagelse af 1 kemoterapicyklus baseret på nuværende diagnose og klinisk tilstand
• Patienter skal have CA125-niveau >= 10 for at deltage i immunterapiaspektet af forsøget og modtage oregovomab; hvis patienten har CA125 >= 10, som ikke er kvalificeret til at modtage oregovomab (f. allergisk over for lægemidlet), men er berettiget til resten af ​​behandlingen, bør denne patient tilfalde den del af protokollen uden oregovomab

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der ikke kan gennemgå stadielaparoskopi; for eksempel kan dette omfatte patienter med en tidligere historie med flere abdominale operationer, hvor laparoskopi muligvis ikke er teknisk mulig eller potentielt skadelig; patienten er berettiget, hvis de har en fælles galdegangsstent ved siden af ​​tumoren, der kan bruges som en intern markør, eller hvis patienten allerede har fået foretaget en stadielaparoskopi uden markørimplantation, og markørerne kan implanteres (ved interventionel radiologi) før til begyndelsen af ​​strålebehandling
• Patienter med en kendt allergi over for murine proteiner eller har haft en dokumenteret anafylaktisk reaktion eller allergi over for et eller flere af de kemoterapimidler, der anvendes i denne protokol, oregovomab, eller over for antiemetika, der er passende til administration i forbindelse med protokolstyret terapi
• Ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris eller alvorlig, ukontrolleret hjertearytmi, der kan bringe patientens evne til at modtage det terapiprogram, der er beskrevet i denne protokol med rimelig sikkerhed
• Gravide og ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse
• Patienter med tidligere malignitet vil blive udelukket med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, tilstrækkeligt behandlede ikke-invasive karcinomer eller andre kræftformer, hvor patienten har været sygdomsfri i mindst 5 år
• Patienter med aktivt sår på tolvfingertarmen eller blødning eller historie med en gastrointestinal fistel eller perforation eller andre betydelige tarmproblemer (alvorlig kvalme, opkastning, inflammatorisk tarmsygdom og betydelig tarmresektion)
• Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller leverinsufficiens
• Patienter, der ikke kan tage oral medicin
• Patienter får muligvis ikke eller har modtaget andre forsøgsmidler under/eller inden for 1 måned før behandling med oregovomab eller nelfinavir
• Patienter med en aktiv autoimmun sygdom (fx rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus [SLE], colitis ulcerosa, Crohns sygdom, multipel sklerose [MS], ankyloserende spondylitis)
• Patienter med en anerkendt erhvervet, arvelig eller medfødt immundefektsygdom, herunder cellulær immundefekt, hypogammaglobulinemi eller dysgammaglobulinemi

• Patienter, der får følgende lægemidler, der er kontraindiceret med nelfinavir (NFV) (VIRACEPT), vil blive udelukket, hvis de ikke kan ændres eller seponeres; lægemidler, der ikke bør administreres sammen med Viracept:

  • Antiarytmika: amiodaron, quinidin
  • Antimykobakteriel: rifampin
  • Ergotderivater: dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin, methylergonovin
  • Urteprodukter: Perikon (hypericum perforatum)
  • 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl (HMG)-acetyl coenzym A (CoA) reduktasehæmmere: lovastatin, simvastatin
  • Neuroleptisk middel: pimozid
  • Beroligende/hypnotika: midazolam, triazolam

• Patienter, der modtager følgende lægemidler, vil blive klinisk evalueret med hensyn til, om dosis/medicinering kan ændres for at tillade patienten at blive undersøgt:

  • Antikonvulsiva: carbamazepin, phenobarbital
  • Anti-konvulsiv: phenytoin; plasma/serumkoncentrationer af phenytoin bør overvåges; phenytoindosis kan kræve justering for at kompensere for ændret phenytoinkoncentration
  • Anti-mykobakteriel: rifabutin; det anbefales, at dosis af rifabutin reduceres til halvdelen af ​​den sædvanlige dosis, når det administreres sammen med VIRACEPT; 1250 mg BID er den foretrukne dosis af VIRACEPT, når det administreres sammen med rifabutin
  • Erektil dysfunktionsmiddel: sildenafil; sildenafil må ikke overstige en maksimal enkeltdosis på 25 mg i en 48 timers periode
  • HMG-CoA-reduktasehæmmer: atorvastatin; brug lavest mulige dosis atorvastatin med omhyggelig overvågning, eller overvej andre HMG-CoA-reduktasehæmmere såsom pravastatin eller fluvastatin i kombination med VIRACEPT
  • Immunsuppressiva: cyclosporin, tacrolimus, sirolimus
  • Narkotiske analgetikum: metadon; Det kan være nødvendigt at øge dosis af metadon, når det administreres sammen med VIRACEPT
  • Oralt præventionsmiddel: ethinylestradiol; alternative eller yderligere præventionsforanstaltninger bør anvendes, når orale præventionsmidler og VIRACEPT administreres samtidigt
  • Makrolidantibiotikum: azithromycin; dosisjustering af azithromycin anbefales ikke, men tæt overvågning for kendte bivirkninger såsom leverenzym-abnormiteter og hørenedsættelse er berettiget