Kombinovaná chemoterapie s oregovomabem nebo bez něj s následnou stereotaktickou radiační terapií a nelfinavir mesylátem při léčbě pacientů s lokálně pokročilým karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu; pacienti mají resekovatelné hraničně resekovatelné onemocnění nebo neresekovatelné onemocnění bez známek vzdálených metastáz nebo peritoneálního onemocnění; maximální rozměr nádoru musí být =< 10 cm
• Stav výkonu podle Karnofsky 60 % nebo lepší
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii před > 5 lety pro jiné malignity než karcinom slinivky břišní, jsou způsobilí za předpokladu, že chemoterapie byla dokončena před > 5 lety a že v době vstupu do studie neexistuje důkaz o druhém zhoubném nádoru
• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii před > 5 lety pro jiné zhoubné nádory než rakovinu slinivky břišní a jejichž pole radiační terapie se nepřekrývá s 20% izodózovou linií současného radiačního pole, jsou způsobilí za předpokladu, že radiační terapie byla dokončena před > 5 lety a existuje žádný důkaz druhé malignity v době vstupu do studie
• Všechna maligní onemocnění musí být možné obsáhnout v jediném ozařovacím poli
• Všichni pacienti musí mít rentgenologicky hodnotitelné onemocnění
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo roven 1500/ul
• Počet krevních destiček vyšší nebo rovný 100 000/ul
• Sérový kreatinin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl
• Celkový bilirubin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl v nepřítomnosti biliární obstrukce; pokud má pacient biliární obstrukci, bude nutná biliární dekomprese; přijatelné je buď endoskopické umístění biliárního stentu (7 francouzských nebo větší) nebo perkutánní transhepatální drenáž; jakmile je zavedena biliární drenáž, může začít léčba gemcitabinem, když celkový bilirubin klesne na =< 4,0 mg/dl; pacienti s biliární nebo gastroduodenální obstrukcí musí mít před zahájením chemoradiace drenáž nebo chirurgický bypass
• Pacient si musí být vědom neoplastické povahy svého onemocnění a ochotně poskytnout písemný informovaný souhlas poté, co byl informován o postupu, který má být dodržen, experimentální povaze terapie, alternativách, potenciálních přínosech, vedlejších účincích, rizicích a nepříjemnosti
• Žádná předchozí terapie s výjimkou 1 cyklu chemoterapie na základě aktuální diagnózy a klinického stavu
• Pacienti musí mít hladinu CA125 >= 10, aby se mohli zúčastnit imunoterapeutického aspektu studie a dostávat oregovomab; pokud má pacient CA125 >= 10, který není způsobilý pro podávání oregovomabu (např. alergický na lék), ale je způsobilý pro zbytek léčby, tento pacient by měl být zařazen do části protokolu bez oregovomabu

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří nemohou podstoupit stagingovou laparoskopii; například to může zahrnovat pacienty s předchozí anamnézou vícečetných břišních operací, u kterých laparoskopie nemusí být technicky proveditelná nebo potenciálně škodlivá; pacient je způsobilý, pokud má společný stent žlučovodu v blízkosti nádoru, který lze použít jako interní marker, nebo pokud pacient již podstoupil stagingovou laparoskopii bez implantace markeru a markery lze implantovat (intervenční radiologií) dříve do začátku radiační terapie
• Pacienti se známou alergií na myší proteiny nebo měli zdokumentovanou anafylaktickou reakci nebo alergii na kteroukoli chemoterapeutickou látku používanou v tomto protokolu, oregovomab, nebo na antiemetika vhodná pro podávání ve spojení s léčbou řízenou protokolem
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci vyžadující intravenózní antibiotika, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo závažnou, nekontrolovanou srdeční arytmii, která by mohla ohrozit schopnost pacienta podstoupit terapeutický program uvedený v tento protokol s přiměřenou bezpečností
• Těhotné a kojící ženy jsou z této studie vyloučeny
• Pacienti s předchozím zhoubným nádorem budou vyloučeni s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, adekvátně léčených neinvazivních karcinomů nebo jiných druhů rakoviny, u kterých byl pacient po dobu alespoň 5 let bez onemocnění.
• Pacienti s aktivním duodenálním vředem nebo krvácením nebo s gastrointestinální píštělí nebo perforací v anamnéze nebo jinými významnými střevními problémy (těžká nauzea, zvracení, zánětlivé onemocnění střev a významná resekce střeva)
• Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo jaterní insuficiencí
• Pacienti, kteří nemohou užívat perorální léky
• Pacienti nemusí během/nebo 1 měsíc před léčbou oregovomabem nebo nelfinavirem dostávat nebo dostávali žádné jiné hodnocené látky
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním (např. revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes [SLE], ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, roztroušená skleróza [RS], ankylozující spondylitida)
• Pacienti s rozpoznanou získanou, dědičnou nebo vrozenou imunodeficiencí včetně buněčné imunodeficience, hypogamaglobulinémie nebo dysgamaglobulinémie

• Pacienti, kteří užívají následující léky, které jsou kontraindikovány s nelfinavirem (NFV) (VIRACEPT), budou vyloučeni, pokud je nebude možné změnit nebo vysadit; léky, které by neměly být podávány současně s Viraceptem:

  • Antiarytmika: amiodaron, chinidin
  • Antimykobakteriální: rifampin
  • Námelové deriváty: dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin, methylergonovin
  • Rostlinné produkty: třezalka tečkovaná (hypericum perforatum)
  • Inhibitory 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl (HMG)-acetyl koenzym A (CoA) reduktázy: lovastatin, simvastatin
  • Neuroleptikum: pimozid
  • Sedativa/hypnotika: midazolam, triazolam

• U pacientů, kteří dostávají následující léky, bude klinicky vyhodnoceno, zda lze změnit dávkování/léčbu, aby pacient mohl být zařazen do studie:

  • Antikonvulziva: karbamazepin, fenobarbital
  • Antikonvulzivum: fenytoin; je třeba monitorovat plazmatické/sérové ​​koncentrace fenytoinu; dávka fenytoinu může vyžadovat úpravu ke kompenzaci změněné koncentrace fenytoinu
  • Antimykobakteriální: rifabutin; při podávání s přípravkem VIRACEPT se doporučuje snížit dávku rifabutinu na polovinu obvyklé dávky; 1250 mg dvakrát denně je preferovaná dávka přípravku VIRACEPT při současném podávání s rifabutinem
  • činidlo pro erektilní dysfunkci: sildenafil; sildenafil nesmí překročit maximální jednotlivou dávku 25 mg za 48 hodin
  • inhibitor HMG-CoA reduktázy: atorvastatin; použijte nejnižší možnou dávku atorvastatinu za pečlivého sledování nebo zvažte jiné inhibitory HMG-CoA reduktázy, jako je pravastatin nebo fluvastatin v kombinaci s VIRACEPTEM
  • Imunosupresiva: cyklosporin, takrolimus, sirolimus
  • Narkotické analgetikum: metadon; při současném podávání s přípravkem VIRACEPT může být nutné zvýšit dávku metadonu
  • Perorální antikoncepce: ethinylestradiol; při současném podávání perorální antikoncepce a přípravku VIRACEPT by měla být použita alternativní nebo doplňková antikoncepční opatření
  • Makrolidové antibiotikum: azithromycin; úprava dávky azithromycinu se nedoporučuje, ale je třeba pečlivě sledovat známé nežádoucí účinky, jako jsou abnormality jaterních enzymů a poruchy sluchu